Was ist Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine)? FDA-Zulassung, türkische Zulassung und Erstattung
In diesem Artikel
Ein mit einer kovalent an Trastuzumab gebundenen zytotoxischen DM1-Ladung versehenes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Es wird als Monotherapie bei metastasierter sowie früher HER2-positiver Erkrankung mit „invasiver Resterkrankung nach neoadjuvanter Behandlung“ eingesetzt.
Geschichte der FDA-Zulassungen
- 22. Februar 2013: Bei metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs, nach vorherigem Trastuzumab und Taxan, für diese Patienten als Monotherapie zugelassen.
- 3. Mai 2019: KATHERINE bildete die Datengrundlage: trotz neoadjuvanter Taxan+Trastuzumab-Behandlung invasive Resterkrankung bei Patienten im Frühstadium, adjuvante Zulassung.
- Mai 2025: In der Fachinformation wurden KATHERINE- Langzeitaktualisierungen im Abschnitt Klinische Studien veröffentlicht.
Was ist Kadcyla?
Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine, T-DM1)ist gegen HER2 gerichtet und besteht aus dem Antikörper Trastuzumab sowie dem in die Zelle transportierten DM1- Mikrotubulushemmer als Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. 100 mg und 160 mg stehen als Durchstechflaschen zur Herstellung einer IV-Infusion bereit.
Wie wirkt es?
Kadcyla bindet auf Brustkrebszellen an den HER2-Rezeptor . Nach Internalisierung des Komplexes wird durch lysosomalen Abbau DM1 freigesetzt und stört die Mikrotubuluspolymerisation , stoppt dadurch die Zellteilung und löst Apoptose aus. Der Trastuzumabanteil hemmt die HER2-Signalübertragung und aktiviert antitumorale Immuneffektormechanismen.
- T: Trastuzumab (zielgerichteter Antikörper)
- DM1: Chemotherapeutische Ladung als Mikrotubulushemmer
Vereint „zielgerichtetes Medikament + Chemotherapie“ in einem Molekül.
Behandlungsziele
- Metastasiertes Stadium: Tumorlast verringern, Symptome reduzieren, Fortschreiten verlangsamen und das Leben verlängern (palliatives Ziel).
- Adjuvant (Frühstadium): Wenn trotz neoadjuvanter Therapie invasive Resterkrankung vorliegt, das Rückfallrisiko senken und die Heilungschance erhöhen.
Zugelassene Indikation und klinische Einordnung
- Metastasierter HER2-positiver Brustkrebs: Nach früherem Trastuzumab und einem Taxan erhalten die Patienten als Monotherapie T-DM1.
- Früher HER2-positiver Brustkrebs: Wenn nach neoadjuvantem Taxan+Trastuzumab bei der Operation ein invasiver Resttumor festgestellt wird, adjuvantes T-DM1 (meist 14 Zyklen).
Zur Patientenauswahl ist ein zugelassener HER2-Test erforderlich (IHC 3+ oder ISH-Amplifikation).
Zulassung in der Türkei
Das Produkt ist im Rahmen der TİTCK unter einer Zulassung von Roche registriert. 100 mg und 160 mg sind als Durchstechflaschen verfügbar;
Preisstand Juni 2026:
Kadcyla 100 mg Durchstechflasche Preis: 44.857,11 TL .
Kadcyla 160 mg Durchstechflasche Preis: 71.682,95 TL .
Kosten eines Zyklus für einen durchschnittlich 70 kg schweren Patienten: ungefähr 107.575,55 TL.
Erstattung durch die SGK
Bei metastasiertem Brustkrebs nach vorheriger Trastuzumab- und Taxanbehandlung mit anschließender Progression und HER-2/neu-Test immunhistochemisch 3+ (+++) oder FISH/SISH/CISH-positiv wird es als Salvage-Monotherapie bis zur Progression eingesetzt. Nach Progression darf es weder allein noch als Teil einer Kombination verwendet werden. Es ist bei früherer Pertuzumabanwendung aus irgendeinem Grund nicht indiziert. Die Verordnung erfolgt durch Fachärzte für medizinische Onkologie auf Grundlage eines Gesundheitsgremiumsberichts mit Beteiligung eines solchen Facharztes, der diese Voraussetzungen festhält.
Zusammenfassung der Evidenz
- EMILIA (Phase 3, mBC): T-DM1 gegenüber Lapatinib+Capecitabin: überlegenes PFS und OS; besser verträglich.
- TH3RESA (Phase 3, mBC): In einer stark vorbehandelten Population wurde ein OS/PFS-Nutzen nachgewiesen.
- KATHERINE (Phase 3, adjuvant): Bei Resterkrankung nach neoadjuvanter Therapie relative Risikoreduktion im IDFS um ~%50; dauerhafter Nutzen in Langzeitdaten.
Dosierung und Anwendungsschema
- Standarddosis: 3.6 mg/kg IV, alle 21 Tage (alle 3 Wochen ). Bei mBC bis zur Progression/unvertretbarer Toxizität; adjuvant meist 14 Zyklen.
- Erste Infusion: Ungefähr 90 Minuten; bei Verträglichkeit spätere Zyklen ≥30 Minuten.
- Anwendungsort: Ambulante Chemotherapieeinheit; Prämedikation ist nicht routinemäßig vorgeschrieben, sondern richtet sich nach klinischem Bedarf.
Behandlungsdauer
- Gesamte Besuchsdauer beim ersten Zyklus kann bis auf ~3 Stunden steigen; bei späteren Zyklen ~1.5 Stunden ungefähr.
- Nach der Infusion werden 30–90 dk Beobachtung empfohlen; bei Reaktionen kann die Infusion verlangsamt/gestoppt werden.
- Prämedikation/Flüssigkeitsgaben können die Gesamtdauer verlängern (Einrichtungspraxis).
Vorsicht bei Anwendung und Gebrauch
- Lebertoxizität: Anstieg von AST/ALT und Bilirubin; selten noduläre regenerative Hyperplasie — engmaschige Kontrolle.
- Kardiotoxizität: LVEF-Abfall; regelmäßige EKO/MUGA.
- Thrombozytopenie & Blutungsrisiko: Besonders in den ersten Zyklen beachten.
- Infusionsreaktionen/Anaphylaxie und Pneumonitis (ILD) sind möglich.
- Schwangerschaft: Embryofetales Risiko; wirksame Verhütung zwingend.
Kontrollen vor Behandlung und zwischen Besuchen
Zu Beginn
- HER2-Bestätigung (IHC 3+ oder ISH+; validierter Test).
- Im gebärfähigen Alter Schwangerschaftstest.
- Leberfunktion: AST/ALT, Bilirubin.
- Vollständiges Blutbild: insbesondere Thrombozyten.
- Kardiologische Beurteilung: LVEF (EKO/MUGA).
Zwischen den Behandlungen
- Vor jedem Zyklus Blutbild + Biochemie (AST/ALT/Bilirubin, Thrombozyten).
- LVEF ~alle 3 Monate oder bei klinischem Bedarf häufiger.
- Zur Ansprechbeurteilung BT/PET-BT im Abstand von 2–4 Zyklen (Einrichtungspraxis).
Kriterien zur Patientenauswahl
- HER2-positiv (IHC 3+ oder ISH+), geeigneter Leistungszustand.
- Adjuvant: Nach neoadjuvanter Therapie muss ein invasiver Resttumor pathologisch nachgewiesen sein.
- Metastasiert: Vorbehandlung mit Trastuzumab + Taxan.
- Hinweis: Bei asiatischer Herkunft kann das Thrombozytopenierisiko höher sein (engmaschige Überwachung).
Arzneimittelwechselwirkungen
- Starke CYP3A4-Hemmer (z. B. Clarithromycin, Ketoconazol) → erhöhte DM1-Exposition: möglichst vermeiden/sehr engmaschig kontrollieren.
- Starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin) → mögliche Wirksamkeitsminderung.
- Zusammen mit Antikoagulanzien/Thrombozytenhemmern Blutungsrisiko beachten.
- Medikamentenliste auf mögliche Wechselwirkungen mit Antimykotika und Antiepileptika prüfen.
Nebenwirkungen und ihre Behandlung
Häufig (≈%5+)
- Übelkeit (~%39)
- Schwäche (~%35)
- Thrombozytopenie / Blutungsrisiko (~%28)
- Durchfall (~%23); Erbrechen (~%19)
- Anämie (~%10)
- Hypokaliämie (~%9)
- Mundwunden (Stomatitis) (~%7)
- Neutropenie (~%6)
- Hand-Fuß-/Hautreaktionen (~%1+)
Je nach Studie wurde eine Abbruchrate von ungefähr ~%6 berichtet.
| Nebenwirkung | Vorgehen |
|---|---|
| Thrombozytopenie | Bei Grade 3–4 pausieren; nach Erholung Dosis reduzieren. |
| AST/ALT-Anstieg | Je nach Schwere pausieren; bei zusätzlichem Bilirubinanstieg absetzen. |
| LVEF-Abfall | Unterhalb der Schwelle pausieren; bei dauerhaftem Abfall/symptomatischer KY absetzen. |
| Periphere Neuropathie | Bei Grade ≥2 pausieren; nach Besserung mit reduzierter Dosis fortsetzen. |
| Infusionsreaktion | Bei leichter Reaktion verlangsamen/stoppen; schwer/Anaphylaxie → dauerhaft absetzen. |
| Pneumonitis / ILD | Bildgebend bestätigen; bei mittelschwerer bis schwerer Form absetzen und Steroide erwägen. |
Bei stark vorbehandelten Patienten können Leukopenie/Neutropenie auftreten. Bei Bedarf kann G-CSF-Unterstützung (Filgrastim/Pegfilgrastim) nach klinischer Indikation eingesetzt werden.
Dosisanpassungen
Stufen
- Ausgangsdosis: 3.6 mg/kg
- 1. Reduktion: 3.0 mg/kg
- 2. Reduktion: 2.4 mg/kg
- Falls weitere Reduktion nötig: absetzen
Hämatologie
- Thrombozyten <75×10⁹/L: Pausieren; bei ≥75 mit reduzierter Dosis fortsetzen.
- Grade 4 (<25×10⁹/L): Nach Besserung um eine Stufe reduzieren.
Leber/Herz
- AST/ALT >5×ULN oder Bilirubin >2×ULN: Pausieren; je nach klinischem Zustand absetzen.
- LVEF unter Schwelle: pausieren; bei dauerhaftem Abfall/Symptomen absetzen.
Literatur
- US Prescribing Information — KADCYLA (ado-trastuzumab emtansine). Aktuelle Fachinformation (Mai 2025), FDA.
- FDA Presse/Zulassung — mBC-Zulassung 2013; adjuvante Zulassung 2019 (KATHERINE).
- NEJM — KATHERINE: von Minckwitz et al., 2019.
- Klinische Zusammenfassungen EMILIA & TH3RESA — HCP-Materialien.
- Türkische KÜB/KT — Roche/Medikaynak; Produktformen als Durchstechflaschen mit 100 mg und 160 mg.
- SGK — Liste erstattungsfähiger Arzneimittel (EK-4A); SUT-Kriterien.
Quellen
Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.
N Engl J Med 2012
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