ما Kadcyla (أدو-تراستوزوماب إمتانسين)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التعويض
في هذا المقال
يحمل حمولة سامة للخلايا DM1 مرتبطة تساهميًا بالجسم المضاد تراستوزوماب، وهو مقترن جسم مضاد بدواء. ويُستخدم كدواء منفرد للمرضى إيجابيي HER2 في المرض النقيلي أو المبكر مع «مرض غازٍ متبقٍ بعد العلاج التمهيدي».
تاريخ موافقات FDA
- 22 فبراير 2013: في سرطان الثدي النقيلي إيجابي HER2، لمن تلقوا تراستوزوماب وتاكسان سابقًا من المرضى، كدواء منفرد موافقة.
- 3 مايو 2019: KATHERINE استنادًا إلى بياناتها؛ رغم العلاج التمهيدي بتاكسان+تراستوزوماب، عند وجود مرض غازٍ متبقٍ لدى مرضى المرحلة المبكرة، كمساعد موافقة.
- مايو 2025: في ملصق الدواء، KATHERINE نُشرت تحديثاتها الطويلة الأمد ضمن قسم الدراسات السريرية.
ما Kadcyla؟
Kadcyla (أدو-تراستوزوماب إمتانسين، T-DM1)يستهدف HER2، ويتكون من الجسم المضاد تراستوزوماب الناقل إلى داخل الخلية، و DM1 مثبط الأنابيب الدقيقة، وهو مقترن جسم مضاد بدواء. 100 mg و 160 mg في قوارير يُحضّر للتسريب الوريدي IV.
كيف يعمل؟
يرتبط Kadcyla على سطح خلايا سرطان الثدي بـ مستقبل HER2 . وبعد إدخال المعقد إلى الخلية، يحرر التفكك الليزوزومي DM1 الذي، عبر إخلال بلمرة الأنابيب الدقيقة، يوقف انقسام الخلايا ويبدأ الاستماتة. ويثبط مكون تراستوزوماب إشارات HER2 ويحفز آليات المناعة المؤثرة المضادة للأورام.
- T: تراستوزوماب (جسم مضاد موجه)
- DM1: حمولة علاج كيميائي مثبطة للأنابيب الدقيقة
يجمع تأثير «دواء ذكي + علاج كيميائي» في جزيء واحد.
أهداف العلاج
- المرحلة النقيلية: تصغير عبء الورم وتقليل الأعراض، إبطاء التقدم و إطالة الحياة، كهدف تلطيفي.
- العلاج المساعد في المرحلة المبكرة: رغم العلاج التمهيدي، إذا وُجد مرض غازٍ متبقٍ ، تقليل خطر النكس وزيادة فرصة الشفاء.
الاستطباب المعتمد والموقع السريري
- سرطان الثدي النقيلي إيجابي HER2: لمن تلقوا سابقًا تراستوزوماب و تاكسان من المرضى، كدواء منفرد T-DM1.
- إيجابي HER2 المبكر: بعد تاكسان+تراستوزوماب التمهيدي، عند الجراحة ورم غازٍ متبقٍ لمن كُشف لديهم، كعلاج مساعد T-DM1، عادة 14 دورة.
لاختيار المرضى يلزم اختبار معتمد، وهو اختبار HER2 (IHC 3+ أو تضخيم ISH).
الترخيص في تركيا
المنتج، TİTCK ضمن نطاقها، Roche مسجل بترخيصها. 100 mg و 160 mg تتوفر أشكال القوارير؛
السعر اعتبارًا من يونيو 2026:
قارورة Kadcyla 100 mg السعر: 44.857,11 TL .
قارورة Kadcyla 160 mg السعر: 71.682,95 TL .
لمريض بمتوسط وزن 70 kg، تكلفة دورة واحدة: نحو 107.575,55 TL.
حالة تعويض SGK
يُستخدم في العلاج الإنقاذي كدواء منفرد حتى تقدم المرض، لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي الذين تلقوا تراستوزوماب وتاكسان سابقًا وتقدم مرضهم بعدهما، وكانت نتيجة HER-2/neu بالكيمياء النسيجية المناعية 3+ (+++) أو FISH/SISH/CISH إيجابية. ولا يمكن استخدامه بعد التقدم منفردًا أو كجزء من علاج مركب. ولا يُستطب لمن استخدموا بيرتوزوماب سابقًا لأي سبب. ويصفه اختصاصيو الأورام الطبية استنادًا إلى تقرير لجنة طبية يشارك فيها اختصاصي أورام طبية وتُذكر فيه هذه الشروط.
ملخص الأدلة
- EMILIA (المرحلة 3، mBC): T-DM1 مقارنة بلاباتينيب+كابيسيتابين، متفوق في PFS وOS؛ وأفضل تحملًا.
- TH3RESA (المرحلة 3، mBC): في مجموعة كثيفة العلاجات السابقة، فائدة في OS/PFS ثبتت.
- KATHERINE (المرحلة 3، مساعد): في المرض المتبقي بعد العلاج التمهيدي، خفض الخطر النسبي لـIDFS بنحو ~%50؛ وفائدة دائمة بالبيانات الطويلة الأمد.
الجرعة وجدول الإعطاء
- الجرعة القياسية: 3.6 mg/kg IV, كل 21 يومًا (كل 3 أسابيع ). في mBC حتى التقدم أو السمية غير المقبولة؛ ولغرض مساعد عادة 14 دورة.
- التسريب الأول: نحو 90 دقيقة؛ وإذا احتُمل فالدورات اللاحقة ≥30 دقيقة.
- بيئة الإعطاء: وحدة العلاج الكيميائي النهاري؛ ولا تلزم المعالجة المسبقة روتينيًا، بل بحسب الحاجة السريرية.
مدة العلاج
- مدة الزيارة الكلية للدورة الأولى إلى ~3 ساعات قد تمتد؛ وفي الدورات اللاحقة ~1.5 ساعة تقريبًا.
- بعد التسريب 30–90 دقيقة يُوصى بالمراقبة؛ وعند التفاعل يمكن إبطاء التسريب أو إيقافه.
- قد تطيل الأدوية المسبقة والدعم بالسوائل المدة الإجمالية بحسب ممارسة المؤسسة.
الانتباه في الإعطاء والاستخدام
- سمية الكبد: ارتفاع AST/ALT والبيليروبين؛ ونادرًا فرط التنسج التجديدي العقيدي — متابعة قريبة.
- السمية القلبية: انخفاض LVEF؛ وEKO/MUGA بانتظام.
- قلة الصفائح وخطر النزف: الحذر خاصة في الدورات الأولى.
- تفاعلات التسريب / التأق و التهاب الرئة (ILD) احتمالات.
- الحمل: خطر جنيني؛ ومنع الحمل الفعال ضروري.
فحوص ما قبل العلاج والمتابعة بين الزيارات
عند البدء
- تأكيد HER2 (IHC 3+ أو ISH+؛ اختبار موثّق الصلاحية).
- في سن الإنجاب اختبار حمل.
- وظائف الكبد: AST/ALT، البيليروبين.
- تعداد دم كامل: وخاصة الصفائح.
- تقييم قلبي: LVEF (EKO/MUGA).
بين العلاجات
- تعداد دم + كيمياء حيوية قبل كل دورة (AST/ALT/البيليروبين، الصفائح).
- LVEF ~كل 3 أشهر أو أكثر بحسب الحاجة السريرية.
- لتقييم الاستجابة BT/PET-BT 2–4 دورات بفواصلها بحسب ممارسة المؤسسة.
معايير اختيار المرضى
- إيجابي HER2 (IHC 3+ أو ISH+)، وحالة أداء مناسبة.
- مساعد: بعد العلاج التمهيدي ورم غازٍ متبقٍ يجب إثباته مرضيًا.
- نقيلي: تاريخ تراستوزوماب + تاكسان.
- ملاحظة: قد يرتفع خطر قلة الصفائح لدى المرضى من أصل آسيوي، وتلزم متابعة قريبة.
التداخلات الدوائية
- مثبطات CYP3A4 القوية (مثل كلاريثروميسين وكيتوكونازول) ← تزيد التعرض لـDM1: تجنبها إن أمكن أو تابع عن كثب شديد.
- محفزات CYP3A4 القوية (مثل ريفامبيسين وكاربامازيبين) ← قد تقل الفعالية.
- مع مضادات التخثر / الصفيحات خطر النزف يستدعي الحذر.
- راجع قائمة الأدوية للتداخلات المحتملة مع مضادات الفطريات والصرع.
الآثار الجانبية وتدبيرها
الشائعة (≈%5+)
- الغثيان (~%39)
- الوهن (~%35)
- قلة الصفائح / خطر النزف (~%28)
- الإسهال (~%23); القيء (~%19)
- فقر الدم (~%10)
- نقص بوتاسيوم الدم (~%9)
- تقرحات الفم (التهاب الفم) (~%7)
- قلة العدلات (~%6)
- تفاعلات اليدين والقدمين / الجلد (~%1+)
رغم اختلافها بحسب الدراسات، أُبلغ عن معدل ترك العلاج بنحو ~%6.
| الأثر الجانبي | التدبير |
|---|---|
| قلة الصفائح | في الدرجة 3–4 علّق العلاج؛ وعند التحسن خفّض الجرعة. |
| ارتفاع AST/ALT | علّق بحسب الشدة؛ وإذا رافقه البيليروبين أوقف. |
| انخفاض LVEF | إذا انخفض دون العتبة علّق؛ وعند انخفاض دائم / قصور قلب عرضي أوقف. |
| اعتلال الأعصاب المحيطية | في الدرجة ≥2 علّق؛ وعند التحسن واصل بجرعة مخفضة. |
| تفاعل التسريب | في الخفيف أبطئ / أوقف؛ وفي الشديد أو التأق ← أوقف نهائيًا. |
| التهاب الرئة / ILD | أكد بالتصوير؛ وفي المتوسط والشديد أوقف وفكر بالستيرويد. |
قد تظهر قلة الكريات البيضاء / العدلات في حالات كثيفة العلاج السابق؛ ويمكن دعمها بـ G-CSF مثل فيلغراستيم/بيغفيلغراستيم عند اللزوم وباستطباب سريري.
تعديلات الجرعة
المستويات
- البداية: 3.6 mg/kg
- 1. خفض: 3.0 mg/kg
- 2. خفض: 2.4 mg/kg
- إذا لزم خفض إضافي: أوقف
أمراض الدم
- الصفائح <75×10⁹/L: علّق؛ وعند ≥75 واصل بجرعة مخفضة.
- الدرجة 4 (<25×10⁹/L): عند التحسن خفّض مستوى واحدًا.
الكبد / القلب
- AST/ALT >5×ULN أو البيليروبين >2×ULN: علّق؛ وبحسب الحالة السريرية أوقف.
- LVEF دون العتبة: علّق؛ وعند انخفاض دائم أو حالة عرضية أوقف.
المصادر
- معلومات الوصف الأمريكية — KADCYLA (أدو-تراستوزوماب إمتانسين). الملصق الحالي (مايو 2025)، FDA.
- بيانات الصحافة/الموافقة لدى FDA — موافقة mBC في 2013؛ والموافقة المساعدة في 2019 (KATHERINE).
- NEJM — KATHERINE: von Minckwitz وزملاؤه، 2019.
- ملخصات EMILIA وTH3RESA السريرية — مواد HCP.
- معلومات المنتج / نشرة الاستخدام التركية KÜB/KT — Roche/Medikaynak؛ أشكال قوارير 100 mg و160 mg.
- SGK — قائمة الأدوية التي تُغطى تكلفتها (EK-4A)؛ معايير SUT.
المصادر
Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.
N Engl J Med 2012
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.