Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyə qeydiyyatı və geriödəniş vəziyyəti
Bu məqalədə
Trastuzumab anticisminə kovalent rabitə ilə birləşdirilmiş DM1 sitotoksik yük daşıyan bir anticisim-dərman konyuqatıdır. Metastatik və “neoadjuvantdan sonra qalıq invaziv xəstəlik” olan erkən mərhələli HER2-müsbət xəstələrdə tək preparat kimi istifadə edilir.
FDA təsdiq tarixçəsi
- 22 fevral 2013: Metastatik HER2-müsbət süd vəzi xərçəngində əvvəllər trastuzumab və taksan almış xəstələr üçün tək preparat təsdiqi.
- 3 may 2019: KATHERINE məlumatları əsasında; neoadjuvant taksan+trastuzumab müalicəsinə baxmayaraq qalıq invaziv xəstəlik olan erkən mərhələli xəstələrdə adjuvant təsdiq.
- May 2025: Etiketdə KATHERINE uzunmüddətli yenilənmələri (Klinik Tədqiqatlar bölməsi) dərc edilib.
Kadcyla nədir?
Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine, T-DM1), HER2-ni hədəfləyən trastuzumab anticismi ilə hüceyrə daxilinə daşınan DM1 mikroborucuq inhibitorundan ibarət anticisim-dərman konyuqatıdır. 100 mg və 160 mg flakonlarda IV infuziya üçün hazırlanır.
Necə təsir edir?
Kadcyla süd vəzi xərçəngi hüceyrələrinin səthindəki HER2 reseptoruna bağlanır. Kompleks hüceyrə daxilinə alındıqdan sonra lizosomal parçalanma ilə DM1 sərbəstləşir və mikroborucuq polimerləşməsini pozaraq hüceyrə bölünməsini dayandırır, apoptozu başladır. Trastuzumab komponenti HER2 siqnallaşmasını basdırır və şişəleyhinə immun effektor mexanizmlərini tətikləyir.
- T: Trastuzumab (hədəfə yönəlmiş anticisim)
- DM1: Mikroborucuq inhibitoru kimyaterapevtik yük
“Ağıllı dərman + kimyaterapiya” təsirini tək molekulda birləşdirir.
Müalicənin məqsədləri
- Metastatik mərhələ: Şiş yükünü kiçiltmək, simptomları azaltmaq, irəliləməni ləngidib ömrü uzatmaq (palliativ məqsəd).
- Adjuvant (erkən mərhələ): Neoadjuvant müalicəyə baxmayaraq qalıq invaziv xəstəlik varsa təkrarlanma riskini azaltmaq və tam sağalma şansını artırmaq.
Təsdiqlənmiş göstəriş və klinik mövqe
- Metastatik HER2-müsbət süd vəzi xərçəngi: Əvvəllər trastuzumab və bir taksan almış xəstələrdə tək preparat T-DM1.
- Erkən mərhələli HER2-müsbət: Neoadjuvant taksan+trastuzumabdan sonra cərrahiyyədə qalıq invaziv şiş aşkarlananlarda adjuvant T-DM1 (adətən 14 kurs).
Xəstə seçimi üçün təsdiqlənmiş HER2 testi (IHC 3+ və ya ISH amplifikasiyası) lazımdır.
Türkiyə qeydiyyatı
Məhsul, TİTCK çərçivəsində Roche qeydiyyatı ilə qeydə alınıb. 100 mg və 160 mg flakon formaları mövcuddur;
2026-cı ilin iyununa olan qiyməti:
Kadcyla 100 mg flakon qiyməti: 44.857,11 TL -dir.
Kadcyla 160 mg flakon qiyməti: 71.682,95 TL -dir.
Orta hesabla 70 kg xəstə üçün bir kursun dəyəri: Təxminən 107.575,55 TL-dir.
SGK geriödəniş vəziyyəti
Metastatik süd vəzi xərçəngində əvvəllər trastuzumab və bir taksan müalicəsi almış, sonradan xəstəliyi proqressiya göstərmiş, HER-2/neu testi immunohistokimyəvi olaraq 3+ (+++) və ya FISH/SISH/CISH müsbət olan xəstələrdə xilasedici müalicədə tək preparat kimi proqressiyayadək istifadə edilir. Proqressiyadan sonra tək preparat və ya kombinə müalicənin bir hissəsi kimi istifadə edilə bilməz. Əvvəllər hər hansı səbəbdən pertuzumab istifadə etmiş xəstələrdə göstərişli deyil. Tibbi onkologiya mütəxəssis həkiminin iştirak etdiyi və bu məqamların göstərildiyi tibbi şura rəyinə əsasən tibbi onkologiya mütəxəssis həkimləri tərəfindən reseptlə yazılır.
Sübutların xülasəsi
- EMILIA (faza 3, mBC): T-DM1 lapatinib+kapesitabinlə müqayisədə PFS və OS baxımından üstündür; daha yaxşı qəbul edilir.
- TH3RESA (faza 3, mBC): Əvvəllər intensiv müalicə almış populyasiyada OS/PFS faydası göstərilib.
- KATHERINE (faza 3, adjuvant): Neoadjuvantdan sonra qalıq xəstəlikdə IDFS-də ~%50 nisbi risk azalması; uzunmüddətli məlumatlarla qalıcı fayda.
Doza və tətbiq sxemi
- Standart doza: 3.6 mg/kg IV, hər 21 gündən bir (3 həftədən bir ). mBC-də proqressiyaya/qəbuledilməz toksikliyədək; adjuvant məqsədlə adətən 14 kurs.
- İlk infuziya: Təxminən 90 dəqiqə; yaxşı qəbul edilərsə, sonrakı kurslar ≥30 dəqiqə.
- Tətbiq mühiti: Gündəlik kimyaterapiya bölməsi; premedikasiya rutin şərt deyil (klinik zərurətə görə).
Müalicə müddəti
- İlk kursda ümumi ziyarət müddəti ~3 saata uzana bilər; sonrakı kurslarda ~1.5 saat ətrafında.
- İnfuziyadan sonra 30–90 dəq müşahidə tövsiyə edilir; reaksiya halında infuziya yavaşladıla/dayandırıla bilər.
- Əvvəl verilən dərmanlar/maye dəstəyi ümumi müddəti uzada bilər (müəssisə praktikası).
Tətbiqdə və istifadədə diqqət
- Qaraciyər toksikliyi: AST/ALT və bilirubin artımı; nadir hallarda düyünlü regenerativ hiperplaziya — yaxından izləmə.
- Ürək toksikliyi: LVEF azalması; müntəzəm EKO/MUGA.
- Trombositopeniya və qanaxma riski: Xüsusilə ilk dövrlərdə diqqət.
- İnfuziya reaksiyaları/anafilaksiya və pnevmonit (ILD) ehtimalı.
- Hamiləlik: Embrion-döl riski; effektiv kontrasepsiya şərtdir.
Müalicədən əvvəl yoxlamalar və ziyarətlərarası izləmə
Başlanğıcda
- HER2 təsdiqi (IHC 3+ və ya ISH+; validasiya edilmiş test).
- Reproduktiv yaşda hamiləlik testi.
- Qaraciyər funksiyaları: AST/ALT, bilirubin.
- Tam qan analizi: xüsusilə trombosit.
- Ürəyin qiymətləndirilməsi: LVEF (EKO/MUGA).
Müalicə aralarında
- Hər kursdan əvvəl hemoqram + biokimya (AST/ALT/bilirubin, trombosit).
- LVEF ~3 aydan bir və ya klinik zərurətlə daha tez-tez.
- Cavabın qiymətləndirilməsi üçün BT/PET-BT 2–4 kurs aralıqlarla (müəssisə praktikası).
Xəstə seçimi meyarları
- HER2-müsbət (IHC 3+ və ya ISH+), uyğun funksional vəziyyət.
- Adjuvant: Neoadjuvantdan sonra qalıq invaziv şiş patoloji olaraq göstərilmiş olmalıdır.
- Metastatik: Trastuzumab + taksan tarixçəsi.
- Qeyd: Asiya mənşəli xəstələrdə trombositopeniya riski daha yüksək ola bilər (yaxından izləmə).
Dərman qarşılıqlı təsirləri
- Güclü CYP3A4 inhibitorları (məs. klaritromisin, ketokonazol) → DM1-ə məruz qalma artır: mümkünsə qaçının/çox yaxından izləyin.
- Güclü CYP3A4 induktorları (məs. rifampisin, karbamazepin) → effektivlik azala bilər.
- Antikoaqulyant/antiaqreqantlarla birlikdə qanaxma riski baxımından diqqət.
- Göbələkəleyhinə və epilepsiyaəleyhinə preparatlarla potensial qarşılıqlı təsirlər üçün dərman siyahısının yoxlanması.
Yan təsirlər və idarə edilməsi
Tez-tez müşahidə edilənlər (≈%5+)
- Ürəkbulanma (~%39)
- Halsızlıq (~%35)
- Trombositopeniya / qanaxma riski (~%28)
- İshal (~%23); Qusma (~%19)
- Anemiya (~%10)
- Hipokaliemiya (~%9)
- Ağız yaraları (stomatit) (~%7)
- Neytropeniya (~%6)
- Əl-ayaq/dəri reaksiyaları (~%1+)
Tədqiqatlara görə dəyişsə də, müalicəni dayandırma nisbəti təxminən ~%6 olaraq bildirilib.
| Yan təsir | İdarə edilməsi |
|---|---|
| Trombositopeniya | Dərəcə 3–4-də fasilə ver; yaxşılaşdıqda dozanı azalt. |
| AST/ALT yüksəlməsi | Ağırlığa görə fasilə ver; bilirubin artımı da varsa dayandır. |
| LVEF azalması | Həddən aşağı enərsə fasilə ver; qalıcı azalma/simptomatik ürək çatışmazlığında dayandır. |
| Periferik neyropatiya | Dərəcə ≥2-də fasilə ver; düzəldikdə azaldılmış doza ilə davam et. |
| İnfuziya reaksiyası | Yüngül halda sürəti azalt/dayandır; ağır halda/anafilaksiya → həmişəlik dayandır. |
| Pnevmonit / ILD | Görüntüləmə ilə təsdiqlə; orta-ağır halda dayandır və steroid düşün. |
Əvvəllər intensiv müalicə almış hallarda leykopeniya/neytropeniya müşahidə edilə bilər; lazım gələrsə, G-CSF dəstəyi (filgrastim/pegfilgrastim) klinik göstərişlə istifadə edilə bilər.
Doza dəyişiklikləri
Pillələr
- Başlanğıc: 3.6 mg/kg
- 1. Azaltma: 3.0 mg/kg
- 2. Azaltma: 2.4 mg/kg
- Daha çox azaltma lazım gələrsə: dayandır
Hematologiya
- Trombosit <75×10⁹/L: Fasilə ver; ≥75 olduqda azaldılmış doza ilə davam et.
- Dərəcə 4 (<25×10⁹/L): Düzəldikdə bir pillə azalt.
Qaraciyər/ürək
- AST/ALT >5×ULN və ya bilirubin >2×ULN: Fasilə ver; klinik vəziyyətə görə dayandır.
- LVEF həddən aşağı: Fasilə ver; qalıcı azalma/simptomatik vəziyyətdə dayandır.
Mənbələr
- US Prescribing Information — KADCYLA (ado-trastuzumab emtansine). Cari etiket (may 2025), FDA.
- FDA mətbuat/təsdiq — 2013 mBC təsdiqi; 2019 adjuvant təsdiq (KATHERINE).
- NEJM — KATHERINE: von Minckwitz və həmkarları, 2019.
- EMILIA və TH3RESA klinik xülasələri — HCP materialları.
- Türkiyə KÜB/KT — Roche/Medikaynak; məhsul formaları 100 mg və 160 mg flakon.
- SGK — Dəyəri ödəniləcək dərmanlar siyahısı (EK-4A); SUT meyarları.
Mənbələr
Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.
N Engl J Med 2012
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.