Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت
در این مقاله
حامل بار سیتوتوکسیک DM1 است که با پیوند کووالانسی به آنتی‌بادی تراستوزوماب متصل شده و یک کونژوگه آنتی‌بادی-دارواست. در بیماران HER2 مثبت متاستاتیک و بیماران مرحله اولیه دارای «بیماری تهاجمی باقی‌مانده پس از نئوادجوانت» به صورت تک‌دارویی استفاده می‌شود.
تاریخچه تأیید FDA
- 22 فوریه 2013: در سرطان پستان HER2 مثبت متاستاتیک، برای بیمارانی که قبلاً تراستوزوماب و تاکسان دریافت کرده‌اند، به عنوان تک‌دارو تأیید شد.
- 3 مه 2019: KATHERINE بر اساس داده‌ها؛ برای بیماران مرحله اولیه که با وجود درمان نئوادجوانت تاکسان+تراستوزوماب دارای بیماری تهاجمی باقی‌مانده هستند، ادجوانت تأیید شد.
- مه 2025: در برچسب، به‌روزرسانی‌های طولانی‌مدت KATHERINE (بخش مطالعات بالینی) منتشر شد.
Kadcyla چیست؟
Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine, T-DM1)، با هدف‌گیری HER2، از آنتی‌بادی تراستوزوماب و مهارکننده میکروتوبول DM1 که به داخل سلول منتقل می‌شود، تشکیل شده و یک کونژوگه آنتی‌بادی-دارواست. 100 mg و 160 mg به صورت ویال برای انفوزیون IV آماده می‌شود.
چگونه اثر می‌کند؟
Kadcyla به گیرنده HER2 روی سطح سلول‌های سرطان پستان متصل می‌شود. پس از ورود مجموعه به داخل سلول، با تجزیه لیزوزومی، DM1 آزاد می‌شود و با مختل کردن پلیمریزاسیون میکروتوبول‌ها، تقسیم سلولی را متوقف و آپوپتوز را آغاز می‌کند. جزء تراستوزوماب، پیام‌رسانی HER2 را مهار می‌کند و سازوکارهای مؤثر ایمنی ضدتوموری را تحریک می‌نماید.
- T: تراستوزوماب (آنتی‌بادی هدفمند)
- DM1: بار شیمی‌درمانی مهارکننده میکروتوبول
اثر «داروی هوشمند + شیمی‌درمانی» را در یک مولکول ترکیب می‌کند.
اهداف درمان
- مرحله متاستاتیک: کاهش بار تومور، کاهش علائم، کند کردن پیشرفت و افزایش طول عمر (هدف تسکینی).
- ادجوانت (مرحله اولیه): اگر با وجود درمان نئوادجوانت، بیماری تهاجمی باقی‌مانده وجود داشته باشد، کاهش خطر عود و افزایش احتمال درمان قطعی.
مورد مصرف تأییدشده و جایگاه بالینی
- سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت: در بیمارانی که قبلاً تراستوزوماب و یک تاکسان دریافت کرده‌اند، تک‌دارویی T-DM1.
- مرحله اولیه HER2 مثبت: در افرادی که پس از نئوادجوانت تاکسان+تراستوزوماب در جراحی، تومور تهاجمی باقی‌مانده شناسایی می‌شود، ادجوانت T-DM1 (معمولاً 14 دوره).
برای انتخاب بیمار، آزمایش تأییدشده HER2 (IHC 3+ یا تقویت ISH) ضروری است.
مجوز ترکیه
این فرآورده در چارچوب TİTCK با مجوز Roche ثبت شده است. 100 mg و 160 mg به صورت ویال موجود است؛
قیمت از ژوئن 2026:
ویال Kadcyla 100 mg قیمت: 44.857,11 TL است.
ویال Kadcyla 160 mg قیمت: 71.682,95 TL است.
هزینه یک دوره برای بیماری با وزن متوسط 70 kg: تقریباً 107.575,55 TL است.
وضعیت بازپرداخت SGK
در سرطان پستان متاستاتیک، در بیمارانی که قبلاً تراستوزوماب و یک تاکسان دریافت کرده‌اند و سپس بیماری آن‌ها پیشرفت کرده، و آزمایش HER-2/neu آن‌ها از نظر ایمونوهیستوشیمی 3+ (+++) یا FISH/SISH/CISH مثبت است، به صورت تک‌دارویی در درمان نجات‌بخش تا زمان پیشرفت استفاده می‌شود. پس از پیشرفت نمی‌توان آن را به صورت تک‌دارویی یا بخشی از درمان ترکیبی استفاده کرد. در بیمارانی که قبلاً به هر دلیلی پرتوزوماب مصرف کرده‌اند، اندیکاسیون ندارد. توسط متخصصان انکولوژی پزشکی و بر اساس گزارش هیئت پزشکی که متخصص انکولوژی پزشکی در آن حضور دارد و این موارد در آن ذکر شده‌اند، تجویز می‌شود.
خلاصه شواهد
- EMILIA (فاز 3، mBC): T-DM1 در مقایسه با لاپاتینیب+کپسیتابین، PFS و OS برتر؛ تحمل‌پذیری بهتر.
- TH3RESA (فاز 3، mBC): در جمعیت دارای درمان‌های قبلی گسترده، فایده OS/PFS نشان داده شد.
- KATHERINE (فاز 3، ادجوانت): در بیماری باقی‌مانده پس از نئوادجوانت، کاهش خطر نسبی ~%50 در IDFS؛ فایده پایدار با داده‌های طولانی‌مدت.
دوز و برنامه تجویز
- دوز استاندارد: 3.6 mg/kg IV, هر 21 روز یک بار (هر 3 هفته یک بار). در mBC تا پیشرفت/سمیت غیرقابل قبول؛ برای هدف ادجوانت معمولاً 14 دوره.
- نخستین انفوزیون: حدود 90 دقیقه؛ در صورت تحمل، دوره‌های بعدی ≥30 دقیقه.
- محیط تجویز: واحد شیمی‌درمانی روزانه؛ پیش‌دارو به طور معمول ضروری نیست (بر اساس نیاز بالینی).
مدت درمان
- مدت کل مراجعه در دوره نخست ممکن است به ~3 ساعت برسد؛ در دوره‌های بعدی حدود ~1.5 ساعت است.
- پس از انفوزیون، 30–90 dk مشاهده توصیه می‌شود؛ در صورت واکنش می‌توان انفوزیون را آهسته/متوقف کرد.
- پیش‌داروها/حمایت مایعات ممکن است مدت کل را طولانی کنند (رویه مرکز).
احتیاط در تجویز و مصرف
- سمیت کبدی: افزایش AST/ALT و بیلی‌روبین؛ به ندرت هیپرپلازی ندولار بازسازی‌کننده — پایش نزدیک.
- سمیت قلبی: کاهش LVEF؛ EKO/MUGA منظم.
- ترومبوسیتوپنی و خطر خونریزی: احتیاط به‌ویژه در چرخه‌های نخست.
- واکنش‌های انفوزیون/آنافیلاکسی و پنومونیت (ILD) ممکن است رخ دهند.
- بارداری: خطر برای رویان و جنین؛ پیشگیری مؤثر از بارداری ضروری است.
بررسی‌های پیش از درمان و پایش بین مراجعه‌ها
در شروع
- تأیید HER2 (IHC 3+ یا ISH+؛ آزمایش اعتبارسنجی‌شده).
- در سن باروری، آزمایش بارداری.
- عملکرد کبد: AST/ALT، بیلی‌روبین.
- شمارش کامل خون: به‌ویژه پلاکت.
- ارزیابی قلبی: LVEF (EKO/MUGA).
در فاصله درمان‌ها
- پیش از هر دوره هموگرام + بیوشیمی (AST/ALT/بیلی‌روبین، پلاکت).
- LVEF ~هر 3 ماه یک بار یا در صورت نیاز بالینی با دفعات بیشتر.
- برای ارزیابی پاسخ BT/PET-BT هر 2–4 دوره (رویه مرکز).
معیارهای انتخاب بیمار
- HER2 مثبت (IHC 3+ یا ISH+)، وضعیت عملکردی مناسب.
- ادجوانت: پس از نئوادجوانت، تومور تهاجمی باقی‌مانده باید از نظر آسیب‌شناسی نشان داده شده باشد.
- متاستاتیک: سابقه تراستوزوماب + تاکسان.
- یادداشت: ممکن است خطر ترومبوسیتوپنی در بیماران آسیایی‌تبار بیشتر باشد (پایش نزدیک).
تداخلات دارویی
- مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مثلاً کلاریترومایسین، کتوکونازول) → مواجهه با DM1 افزایش می‌یابد: در صورت امکان اجتناب/پایش بسیار نزدیک.
- القاکننده‌های قوی CYP3A4 (مثلاً ریفامپیسین، کاربامازپین) → ممکن است اثربخشی کاهش یابد.
- همراه با داروهای ضدانعقاد/ضدپلاکت، خطر خونریزی نیازمند احتیاط است.
- بررسی فهرست داروها از نظر تداخلات احتمالی با ضدقارچ‌ها و ضدصرع‌ها.
عوارض جانبی و مدیریت آن‌ها
شایع (≈%5+)
- تهوع (~%39)
- ضعف (~%35)
- ترومبوسیتوپنی / خطر خونریزی (~%28)
- اسهال (~%23); استفراغ (~%19)
- کم‌خونی (~%10)
- هیپوکالمی (~%9)
- زخم‌های دهان (استوماتیت) (~%7)
- نوتروپنی (~%6)
- واکنش‌های دست‌وپا/پوستی (~%1+)
اگرچه در مطالعات متفاوت است، میزان قطع درمان حدود ~%6 گزارش شده است.
| عارضه جانبی | مدیریت |
|---|---|
| ترومبوسیتوپنی | در درجه 3–4، تعلیق کنید؛ پس از بهبود، دوز را کاهش دهید. |
| افزایش AST/ALT | بر اساس شدت تعلیق کنید؛ در صورت همراهی بیلی‌روبین، قطع کنید. |
| کاهش LVEF | اگر از آستانه پایین‌تر رفت، تعلیق کنید؛ در کاهش پایدار/نارسایی قلبی علامت‌دار، قطع کنید. |
| نوروپاتی محیطی | در درجه ≥2، تعلیق کنید؛ پس از بهبود با دوز کاهش‌یافته ادامه دهید. |
| واکنش انفوزیون | در حالت خفیف سرعت را کاهش دهید/متوقف کنید؛ شدید/آنافیلاکسی → به طور دائم قطع کنید. |
| پنومونیت / ILD | با تصویربرداری تأیید کنید؛ در حالت متوسط تا شدید، قطع کنید و استروئید را در نظر بگیرید. |
در موارد دارای پیش‌درمان گسترده ممکن است لوکوپنی/نوتروپنی دیده شود؛ در صورت نیاز، حمایت G-CSF (فیلگراستیم/پگ‌فیلگراستیم) با اندیکاسیون بالینی قابل استفاده است.
تغییرات دوز
سطوح
- آغاز: 3.6 mg/kg
- 1. کاهش: 3.0 mg/kg
- 2. کاهش: 2.4 mg/kg
- اگر کاهش بیشتری لازم باشد: قطع کنید
هماتولوژی
- پلاکت <75×10⁹/L: تعلیق کنید؛ هنگامی که ≥75 شد، با دوز کاهش‌یافته ادامه دهید.
- درجه 4 (<25×10⁹/L): پس از بهبود، یک سطح کاهش دهید.
کبد/قلب
- AST/ALT >5×ULN یا بیلی‌روبین >2×ULN: تعلیق کنید؛ بر اساس وضعیت بالینی، قطع کنید.
- LVEF زیر آستانه: تعلیق کنید؛ در کاهش پایدار/وضعیت علامت‌دار، قطع کنید.
منابع
- US Prescribing Information — KADCYLA (ado-trastuzumab emtansine). برچسب جاری (مه 2025)، FDA.
- اطلاعیه/تأیید FDA — تأیید mBC در 2013؛ تأیید ادجوانت در 2019 (KATHERINE).
- NEJM — KATHERINE: von Minckwitz و همکاران، 2019.
- خلاصه‌های بالینی EMILIA & TH3RESA — مطالب HCP.
- KÜB/KT ترکیه — Roche/Medikaynak؛ اشکال فرآورده ویال‌های 100 mg و 160 mg.
- SGK — فهرست داروهای قابل پرداخت (EK-4A)؛ معیارهای SUT.
منابع
Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.
N Engl J Med 2012
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.