რა არის Kadcyla (ადო-ტრასტუზუმაბ ემტანზინი)? FDA-ის თანხმობა, თურქეთის რეგისტრაცია და ანაზღაურება
ამ სტატიაში
ტრასტუზუმაბის ანტისხეულზე კოვალენტურად მიმაგრებული DM1 ციტოტოქსიკური ტვირთის მატარებელი ანტისხეულ-წამლის კონიუგატიარის. ცალკე აგენტად გამოიყენება მეტასტაზურ და ადრეულ HER2-დადებით პაციენტებში, რომლებსაც „ნეოადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ ნარჩენი ინვაზიური დაავადება“ აქვთ.
FDA-ის დამტკიცების ისტორია
- 22 თებერვალი 2013: მეტასტაზურ HER2-დადებით ძუძუს კიბოში, ადრე ტრასტუზუმაბისა და ტაქსანის მიმღები პაციენტებისთვის ცალკე აგენტად დამტკიცება.
- 3 მაისი 2019: KATHERINE მონაცემების საფუძველზე; ნეოადიუვანტური ტაქსანი+ტრასტუზუმაბის მიუხედავად ნარჩენი ინვაზიური დაავადების მქონე ადრეული სტადიის პაციენტებში ადიუვანტური დამტკიცება.
- მაისი 2025: ეტიკეტში KATHERINE გრძელვადიანი განახლებები (კლინიკური კვლევების განყოფილება) გამოქვეყნდა.
რა არის Kadcyla?
Kadcyla (ადო-ტრასტუზუმაბ ემტანზინი, T-DM1), HER2-ზე მიმართული ტრასტუზუმაბის ანტისხეულისა და უჯრედში გადატანილი DM1 მიკროტუბულების ინჰიბიტორისგან შემდგარი ანტისხეულ-წამლის კონიუგატიარის. 100 mg და 160 mg ფლაკონებით მზადდება IV ინფუზიისთვის.
როგორ მოქმედებს?
Kadcyla ძუძუს კიბოს უჯრედების ზედაპირზე არსებულ HER2 რეცეპტორს უკავშირდება. კომპლექსის უჯრედში შესვლის შემდეგ ლიზოსომური დაშლით DM1 თავისუფლდება და მიკროტუბულების პოლიმერიზაციის დარღვევით უჯრედის გაყოფას აჩერებს და აპოპტოზს იწყებს. ტრასტუზუმაბი HER2 სიგნალიზაციას თრგუნავს და სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნურ ეფექტორულ მექანიზმებს ააქტიურებს.
- T: ტრასტუზუმაბი (მიზნობრივი ანტისხეული)
- DM1: მიკროტუბულების ინჰიბიტორი ქიმიოთერაპიული ტვირთი
ერთ მოლეკულაში აერთიანებს „მიზნობრივი წამალი + ქიმიოთერაპიის“ ეფექტს.
მკურნალობის მიზნები
- მეტასტაზური სტადია: სიმსივნური ტვირთის და სიმპტომების შემცირება, პროგრესის შენელებით სიცოცხლის გახანგრძლივება (პალიატიური მიზანი).
- ადიუვანტური (ადრეული სტადია): ნეოადიუვანტური მკურნალობის მიუხედავად ნარჩენი ინვაზიური დაავადების არსებობისას რეციდივის რისკის შემცირება და განკურნების შანსის გაზრდა.
დამტკიცებული ჩვენება და კლინიკური ადგილი
- მეტასტაზური HER2-დადებითი ძუძუს კიბო: ადრე ტრასტუზუმაბის და ერთი ტაქსანის მიმღებ პაციენტებში ცალკე აგენტად T-DM1.
- ადრეული HER2-დადებითი: ნეოადიუვანტური ტაქსანი+ტრასტუზუმაბის შემდეგ ოპერაციაზე ნარჩენი ინვაზიური სიმსივნის აღმოჩენისას ადიუვანტური T-DM1 (ჩვეულებრივ 14 კურსი).
პაციენტის შესარჩევად დამტკიცებული HER2 ტესტი (IHC 3+ ან ISH ამპლიფიკაცია) აუცილებელია.
თურქეთის რეგისტრაცია
პროდუქტი, TİTCK ფარგლებში Roche-ის ლიცენზიითაა რეგისტრირებული. 100 mg და 160 mg ფლაკონის ფორმები არსებობს;
ივნისი 2026 მდგომარეობით ფასი:
Kadcyla 100 mg ფლაკონის ფასი: 44.857,11 TL არის.
Kadcyla 160 mg ფლაკონის ფასი: 71.682,95 TL არის.
საშუალოდ 70 kg პაციენტის ერთი კურსის ღირებულება: დაახლოებით 107.575,55 TL არის.
SGK-ის ანაზღაურების მდგომარეობა
მეტასტაზური ძუძუს კიბოსას, ადრე ტრასტუზუმაბითა და ტაქსანით ნამკურნალებ და შემდეგ პროგრესირებულ პაციენტებში, რომელთა HER-2/neu ტესტი იმუნოჰისტოქიმიურად 3+ (+++) ან FISH/SISH/CISH დადებითია, სამაშველო მკურნალობაში ცალკე აგენტად პროგრესირებამდე გამოიყენება. პროგრესის შემდეგ ცალკე ან კომბინაციის ნაწილად ვერ გამოიყენება. ადრე ნებისმიერი მიზეზით პერტუზუმაბის მიმღებ პაციენტებში ნაჩვენები არ არის. ინიშნება სამედიცინო ონკოლოგის მიერ იმ სამედიცინო საბჭოს დასკვნის საფუძველზე, რომელშიც ონკოლოგი მონაწილეობს და ეს გარემოებებია მითითებული.
მტკიცებულების მიმოხილვა
- EMILIA (ფაზა 3, mBC): T-DM1, ლაპატინიბი+კაპეციტაბინთან შედარებით PFS-ით და OS-ით უკეთესია; უკეთ გადაიტანება.
- TH3RESA (ფაზა 3, mBC): ინტენსიურად ადრე ნამკურნალებ მოსახლეობაში OS/PFS სარგებელი გამოვლინდა.
- KATHERINE (ფაზა 3, ადიუვანტური): ნეოადიუვანტურის შემდეგ ნარჩენ დაავადებაში IDFS-ში ~%50 ფარდობითი რისკის შემცირება; გრძელვადიანი მონაცემებით მდგრადი სარგებელი.
დოზა და მიწოდების სქემა
- სტანდარტული დოზა: 3.6 mg/kg IV, ყოველ 21 დღეში (ყოველ 3 კვირაში ). mBC-ში პროგრესამდე/მიუღებელ ტოქსიკურობამდე; ადიუვანტურად ჩვეულებრივ 14 კურსი.
- პირველი ინფუზია: დაახლოებით 90 წუთი; თუ გადაიტანება, შემდგომი კურსები ≥30 წუთი.
- მიწოდების გარემო: დღის ქიმიოთერაპიის ერთეული; პრემედიკაცია რუტინულად აუცილებელი არ არის (კლინიკური საჭიროების მიხედვით).
მკურნალობის ხანგრძლივობა
- პირველი კურსის ვიზიტის სრული დრო ~3 საათამდე შეიძლება გაიზარდოს; მომდევნო კურსები ~1.5 საათი დაახლოებით.
- ინფუზიის შემდეგ 30–90 dk დაკვირვებაა რეკომენდებული; რეაქციისას ინფუზია შეიძლება შენელდეს/შეწყდეს.
- წინასწარმა წამლებმა/სითხეებმა სრული დრო შეიძლება გაახანგრძლივოს (დაწესებულების პრაქტიკა).
სიფრთხილე მიწოდებისა და გამოყენებისას
- ღვიძლის ტოქსიკურობა: AST/ALT-ისა და ბილირუბინის ზრდა; იშვიათად კვანძოვანი რეგენერაციული ჰიპერპლაზია — მჭიდრო მონიტორინგი.
- გულის ტოქსიკურობა: LVEF-ის შემცირება; რეგულარული EKO/MUGA.
- თრომბოციტოპენია და სისხლდენის რისკი: სიფრთხილე განსაკუთრებით პირველ ციკლებში.
- ინფუზიური რეაქციების/ანაფილაქსიის და პნევმონიტის (ILD) შესაძლებლობა.
- ორსულობა: ემბრიოფეტალური რისკი; ეფექტიანი კონტრაცეფცია აუცილებელია.
მკურნალობამდე შემოწმებები და ვიზიტებს შორის მონიტორინგი
დასაწყისში
- HER2-ის დადასტურება (IHC 3+ ან ISH+; ვალიდირებული ტესტი).
- რეპროდუქციულ ასაკში ორსულობის ტესტი.
- ღვიძლის ფუნქციები: AST/ALT, ბილირუბინი.
- სისხლის საერთო ანალიზი: განსაკუთრებით თრომბოციტები.
- გულის შეფასება: LVEF (EKO/MUGA).
მკურნალობებს შორის
- ყოველ კურსამდე ჰემოგრამა + ბიოქიმია (AST/ALT/ბილირუბინი, თრომბოციტები).
- LVEF ~ყოველ 3 თვეში ან კლინიკური საჭიროებისას უფრო ხშირად.
- პასუხის შესაფასებლად კტ/PET-კტ 2–4 კურსის ინტერვალით (დაწესებულების პრაქტიკა).
პაციენტის შერჩევის კრიტერიუმები
- HER2-დადებითი (IHC 3+ ან ISH+), შესაბამისი ფუნქციური მდგომარეობა.
- ადიუვანტური: ნეოადიუვანტურის შემდეგ ნარჩენი ინვაზიური სიმსივნის პათოლოგიურად უნდა დადასტურდეს.
- მეტასტაზური: ტრასტუზუმაბი + ტაქსანის ისტორია.
- შენიშვნა: აზიური წარმოშობის პაციენტებში თრომბოციტოპენიის რისკი შეიძლება მაღალი იყოს (მჭიდრო დაკვირვება).
წამლებთან ურთიერთქმედება
- CYP3A4-ის ძლიერი ინჰიბიტორები (მაგ., კლარითრომიცინი, კეტოკონაზოლი) → DM1 ზემოქმედებას ზრდის: შეძლებისდაგვარად მოერიდეთ/ძალიან მჭიდროდ აკონტროლეთ.
- CYP3A4-ის ძლიერი ინდუქტორები (მაგ., რიფამპიცინი, კარბამაზეპინი) → ეფექტიანობა შეიძლება შემცირდეს.
- ანტიკოაგულანტებთან/ანტიაგრეგანტებთან ერთად სისხლდენის რისკის მხრივ სიფრთხილე.
- სოკოს საწინააღმდეგო და ეპილეფსიის წამლებთან შესაძლო ურთიერთქმედებისთვის წამლების სიის შემოწმება.
გვერდითი ეფექტები და მართვა
ხშირი (≈%5+)
- გულისრევა (~%39)
- სისუსტე (~%35)
- თრომბოციტოპენია / სისხლდენის რისკი (~%28)
- დიარეა (~%23); ღებინება (~%19)
- ანემია (~%10)
- ჰიპოკალიემია (~%9)
- პირის ღრუს წყლულები (სტომატიტი) (~%7)
- ნეიტროპენია (~%6)
- ხელ-ფეხის/კანის რეაქციები (~%1+)
კვლევების მიხედვით განსხვავდება, თუმცა მკურნალობის შეწყვეტა დაახლოებით ~%6-ში აღიწერა.
| გვერდითი ეფექტი | მართვა |
|---|---|
| თრომბოციტოპენია | ხარისხი 3–4-ისას შეაჩერეთ; გაუმჯობესებისას დოზა შეამცირეთ. |
| AST/ALT-ის მომატება | სიმძიმით შეაჩერეთ; თუ ბილირუბინიც ახლავს, შეწყვიტეთ. |
| LVEF-ის შემცირება | ზღვარს ქვემოთ ჩამოსვლისას შეაჩერეთ; მუდმივი შემცირების/სიმპტომური გულის უკმარისობისას შეწყვიტეთ. |
| პერიფერიული ნეიროპათია | ხარისხი ≥2-ისას შეაჩერეთ; გამოსწორებისას შემცირებული დოზით გააგრძელეთ. |
| ინფუზიური რეაქცია | მსუბუქისას სიჩქარე შეამცირეთ/შეაჩერეთ; მძიმე/ანაფილაქსია → სამუდამოდ შეწყვიტეთ. |
| პნევმონიტი / ILD | გამოსახულებით დაადასტურეთ; საშუალო-მძიმისას შეწყვიტეთ და სტეროიდი განიხილეთ. |
ინტენსიური წინასწარი მკურნალობისას ლეიკოპენია/ნეიტროპენია შეიძლება გამოვლინდეს; საჭიროებისას G-CSF მხარდაჭერა (ფილგრასტიმი/პეგფილგრასტიმი) კლინიკური ჩვენებით გამოიყენება.
დოზის ცვლილებები
საფეხურები
- საწყისი: 3.6 mg/kg
- 1. შემცირება: 3.0 mg/kg
- 2. შემცირება: 2.4 mg/kg
- თუ მეტი შემცირებაა საჭირო: შეწყვიტეთ
ჰემატოლოგია
- თრომბოციტები <75×10⁹/L: შეაჩერეთ; ≥75-ისას შემცირებული დოზით გააგრძელეთ.
- ხარისხი 4 (<25×10⁹/L): გამოსწორებისას ერთი საფეხურით შეამცირეთ.
ღვიძლი/გული
- AST/ALT >5×ULN ან ბილირუბინი >2×ULN: შეაჩერეთ; კლინიკური მდგომარეობით შეწყვიტეთ.
- LVEF ზღვარს ქვემოთ: შეაჩერეთ; მუდმივი შემცირების/სიმპტომებისას შეწყვიტეთ.
წყაროები
- აშშ-ის დანიშვნის ინფორმაცია — KADCYLA (ადო-ტრასტუზუმაბ ემტანზინი). მიმდინარე ეტიკეტი (მაისი 2025), FDA.
- FDA პრესა/დამტკიცება — 2013 mBC თანხმობა; 2019 ადიუვანტური თანხმობა (KATHERINE).
- NEJM — KATHERINE: von Minckwitz და სხვ., 2019.
- EMILIA & TH3RESA კლინიკური მიმოხილვები — HCP მასალები.
- თურქეთის KÜB/KT — Roche/Medikaynak; ფორმები 100 mg და 160 mg ფლაკონები.
- SGK — ანაზღაურებადი წამლების სია (EK-4A); SUT კრიტერიუმები.
წყაროები
Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.
N Engl J Med 2012
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.