Что такое Kadcyla (адо-трастузумаб эмтанзин)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение
В этой статье
Препарат с цитотоксической нагрузкой DM1, ковалентно связанной с антителом трастузумабом, представляет собой конъюгат антитела с лекарством. Применяется в монорежиме при метастатическом HER2-положительном раке и раннем раке с остаточной инвазивной болезнью после неоадъювантной терапии.
История одобрений FDA
- 22 февраля 2013: При метастатическом HER2-положительном раке молочной железы у ранее получавших трастузумаб и таксан пациенток в монорежиме одобрен.
- 3 мая 2019: KATHERINE — на основании данных, при раннем раке, несмотря на неоадъювантную терапию таксаном и трастузумабом, сохранялась остаточная инвазивная болезнь у пациенток; адъювантное одобрение.
- Май 2025: В инструкции KATHERINE опубликованы долгосрочные обновления в разделе клинических исследований.
Что такое Kadcyla?
Kadcyla (адо-трастузумаб эмтанзин, T-DM1)— нацеленный на HER2 трастузумаб переносит внутрь клетки DM1 — ингибитор микротрубочек; вместе это конъюгат антитела с лекарством. 100 mg и 160 mg — флаконы для приготовления внутривенной инфузии.
Как действует?
Kadcyla на поверхности клеток рака молочной железы связывается с рецептором HER2 . После проникновения комплекса в клетку при лизосомальном расщеплении DM1 высвобождается и, нарушая полимеризацию микротрубочек, останавливает клеточное деление и запускает апоптоз. Трастузумаб подавляет сигнализацию HER2 и запускает противоопухолевые иммунные эффекторные механизмы.
- T: Трастузумаб — таргетное антитело
- DM1: Химиотерапевтическая нагрузка, ингибирующая микротрубочки
Объединяет эффекты таргетного препарата и химиотерапии в одной молекуле.
Цели лечения
- Метастатическая стадия: Уменьшить опухолевую массу и симптомы, замедлить прогрессирование и продлить жизнь — паллиативная цель.
- Адъювантное лечение ранней стадии: Несмотря на неоадъювантную терапию, остаточная инвазивная болезнь присутствует — снизить риск рецидива и повысить шанс излечения.
Одобренные показания и место в лечении
- Метастатический HER2-положительный рак молочной железы: Ранее трастузумаб и таксан получавшим пациенткам в монорежиме T-DM1.
- Ранний HER2-положительный рак: После неоадъювантного таксана и трастузумаба при операции остаточная инвазивная опухоль выявлена — адъювантный T-DM1, обычно 14 циклов.
Для отбора пациенток необходим одобренный тест HER2 — IHC 3+ либо амплификация ISH.
Регистрация в Турции
Препарат TİTCK в рамках его регулирования Roche зарегистрирован по лицензии компании. 100 mg и 160 mg — доступны флаконные формы;
по состоянию на июнь 2026 года цена:
Kadcyla, флакон 100 mg цена: 44.857,11 TL .
Kadcyla, флакон 160 mg цена: 71.682,95 TL .
Для пациентки со средним весом 70 kg стоимость одного цикла — примерно 107.575,55 TL.
Возмещение SGK
При метастатическом раке молочной железы препарат применяют как спасительную монотерапию до прогрессирования у пациенток, ранее получавших трастузумаб и таксан и затем имевших прогрессирование, с HER-2/neu иммуногистохимически 3+ (+++) либо положительным FISH/SISH/CISH. После прогрессирования его нельзя применять ни отдельно, ни как часть комбинации. Он не показан ранее получавшим пертузумаб по любой причине. Назначается медицинскими онкологами на основании заключения врачебной комиссии с участием медицинского онколога, в котором указаны эти условия.
Кратко о доказательствах
- EMILIA — фаза 3, mBC: T-DM1 по сравнению с лапатинибом и капецитабином превосходит по PFS и OSи лучше переносится.
- TH3RESA — фаза 3, mBC: В популяции с интенсивным предшествующим лечением преимущество OS/PFS показано.
- KATHERINE — фаза 3, адъювантное лечение: При остаточной болезни после неоадъювантного лечения относительный риск по IDFS снижен примерно на 50 %; длительные данные подтверждают устойчивую пользу.
Доза и схема введения
- Стандартная доза: 3.6 mg/kg внутривенно, каждый 21 день, то есть раз в 3 недели. При mBC — до прогрессирования или неприемлемой токсичности; адъювантно обычно 14 циклов.
- Первая инфузия: Примерно 90 минут; при переносимости последующие циклы ≥30 минут.
- Условия введения: Дневное отделение химиотерапии; премедикация не обязательна рутинно и зависит от клинической необходимости.
Продолжительность лечения
- Общая длительность первого визита примерно до 3 часов может увеличиваться; при последующих циклах — около 1.5 часа .
- После инфузии 30–90 минут рекомендуется наблюдение; при реакции инфузию можно замедлить или остановить.
- Премедикация и инфузионная поддержка могут увеличить общую длительность в зависимости от практики учреждения.
Предосторожности при введении и применении
- Токсичность для печени: Повышение AST/ALT и билирубина; редко узловая регенеративная гиперплазия — тщательное наблюдение.
- Кардиотоксичность: Снижение LVEF; регулярные ЭхоКГ/MUGA.
- Тромбоцитопения и риск кровотечения: Особая осторожность в первых циклах.
- Инфузионные реакции или анафилаксия и пневмонит — ILD возможны.
- Беременность: Эмбриофетальный риск; необходима эффективная контрацепция.
Проверки до лечения и наблюдение между визитами
Исходно
- Подтверждение HER2 валидированным тестом: IHC 3+ либо ISH+.
- В репродуктивном возрасте тест на беременность.
- Функция печени: AST/ALT, билирубин.
- Общий анализ крови: особенно тромбоциты.
- Оценка сердца: LVEF — ЭхоКГ/MUGA.
Между циклами
- Перед каждым циклом общий анализ крови и биохимия: AST/ALT, билирубин и тромбоциты.
- LVEF — примернораз в 3 месяца или чаще по клинической необходимости.
- КТ/ПЭТ-КТ для оценки ответа через 2–4 цикла согласно практике учреждения.
Критерии отбора пациенток
- HER2-положительный статус — IHC 3+ либо ISH+ — и подходящий функциональный статус.
- Адъювантно: После неоадъювантного лечения остаточная инвазивная опухоль должна быть подтверждена патоморфологически.
- Метастатическое заболевание: Предшествующее применение трастузумаба и таксана.
- Примечание: У пациенток азиатского происхождения риск тромбоцитопении может быть выше; требуется тщательное наблюдение.
Лекарственные взаимодействия
- Сильные ингибиторы CYP3A4 — например кларитромицин и кетоконазол — повышают экспозицию DM1: по возможности избегать либо очень тщательно наблюдать.
- Сильные индукторы CYP3A4 — например рифампицин и карбамазепин — могут снижать эффективность.
- Вместе с антикоагулянтами и антиагрегантами риск кровотечения требует осторожности.
- Проверка списка лекарств на возможные взаимодействия с противогрибковыми и противоэпилептическими средствами.
Побочные эффекты и их контроль
Частые — примерно 5 %+
- Тошнота (~39 %)
- Слабость (~35 %)
- Тромбоцитопения и риск кровотечения (~28 %)
- Диарея (~23 %); Рвота (~19 %)
- Анемия (~10 %)
- Гипокалиемия (~9 %)
- Язвы во рту — стоматит (~7 %)
- Нейтропения (~6 %)
- Кожные реакции кистей и стоп (~1 %+)
В зависимости от исследования частота прекращения лечения составляла около 6 %.
| Побочный эффект | Действия |
|---|---|
| Тромбоцитопения | При степени 3–4 приостановить; после восстановления снизить дозу. |
| Повышение AST/ALT | Приостановить по степени тяжести; при сопутствующем повышении билирубина отменить. |
| Снижение LVEF | При значении ниже порога приостановить; при стойком снижении или симптомной сердечной недостаточности отменить. |
| Периферическая нейропатия | При степени ≥2 приостановить; после улучшения продолжить в сниженной дозе. |
| Инфузионная реакция | При лёгкой замедлить или остановить; при тяжёлой реакции либо анафилаксии → окончательно отменить. |
| Пневмонит / ILD | Подтвердить визуализацией; при умеренном или тяжёлом отменить и рассмотреть стероиды. |
После интенсивного предшествующего лечения возможны лейкопения и нейтропения; при необходимости по клиническим показаниям применяют поддержку G-CSF — филграстим или пэгфилграстим.
Изменение дозы
Уровни дозы
- Исходная: 3.6 mg/kg
- 1-е снижение: 3.0 mg/kg
- 2-е снижение: 2.4 mg/kg
- Если требуется дальнейшее снижение: отменить
Гематология
- Тромбоциты <75×10⁹/L: Приостановить; при ≥75 продолжить в сниженной дозе.
- Степень 4 (<25×10⁹/L): После восстановления снизить на один уровень.
Печень и сердце
- AST/ALT >5×ULN или билирубин >2×ULN: Приостановить; по клинической ситуации отменить.
- LVEF ниже порога: приостановить; при стойком снижении или симптомах отменить.
Источники
- US Prescribing Information — KADCYLA (ado-trastuzumab emtansine). Обновлённая инструкция, май 2025, FDA.
- Пресс-релизы и одобрения FDA: одобрение при mBC в 2013; адъювантное одобрение в 2019 — KATHERINE.
- NEJM — KATHERINE: von Minckwitz и соавт., 2019.
- Клинические обзоры EMILIA и TH3RESA — материалы HCP.
- Турецкие KÜB/KT — Roche/Medikaynak; флаконные формы 100 mg и 160 mg.
- SGK — список возмещаемых лекарств (EK-4A); критерии SUT.
Источники
Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.
N Engl J Med 2012
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.