ما أنواع أدوية السرطان؟

تطور علاج السرطان كثيرًا في القرن الأخير. علم الأوراموتطوراته يواصلان المساهمة في حياة مرضى أكثر يومًا بعد يوم بالعلاجات المنفردة أو المركبة. وقد يربك تنوعها المرضى وذويهم خاصةً. لذلك حاولنا شرح أكثر العوامل المضادة للسرطان استخدامًا، ومفاهيم العلاج المركب، بإيجاز.

العلاج الكيميائي

العلاج الكيميائي، أول ما يخطر عند ذكر علاج السرطان اليوم، دواء أو أدوية تُستخدم بقصد علاجه مباشرة. وتستهدف هذه الأدوية المكتشفة في سنوات 1950 تدمير الخلايا السرطانية سريعة النمو والتكاثر أو ضبط نموها. لذا تُسمى سامة للخلايا (قاتلة للخلايا). ويمكن إعطاؤها للشفاء الكامل، أو لتقليل خطر عودة السرطان أو إيقاف نموه أو إبطائه. 

• مساعد جديد العلاج الكيميائي (المصغّر للورم): يعني تصغير الورم قبل علاج رئيسي كالجراحة. 
• مساعد العلاج الكيميائي (الوقائي): يساعد العلاج الرئيسي، ويُعطى بعد الجراحة أو الإشعاع لتدمير الخلايا التي قد تبقى، وبالتالي محاولة تقليل النكس.
• تلطيفي العلاج الكيميائي (الداعم): هدفه تصغير الأورام لتقليل الألم والشكاوى وإطالة البقاء. ويُعطى عندما يُحدث السرطان نقائل أو ينكس بعد العلاج.

العلاج الهرموني

الثدي و البروستاتا معظم سرطاناتهما تحتاج هرمونات للنمو والتكاثر؛ وهي للثدي الإستروجين وللبروستاتا الأندروجينات(كالتستوستيرون). وخفضها أو منع استخدامها في الخلايا السرطانية يؤدي غالبًا فترةً إلى انكماش الأورام الحساسة أو إبطاء نموها. وقد بدأ تطوير الهرموني في أوائل سنوات 1970، ويُستخدم منفردًا أو مع الجراحة أو الإشعاع أو الكيميائي.

- العلاج الهرموني للثدي (بالتفصيل)

- العلاج الهرموني للبروستاتا (بالتفصيل)

العلاجات الذكية الموجّهة

الأدوية الذكية المعروفة بهذا الاسم، تعالج باستهداف الأهداف الوراثية وهي جينات أو بروتينات أو أنسجة محددة تتيح نشوء السرطان وبقاءه. واكتُشفت بعد سنوات 1980، وتستهدف نقاط ضعف خاصة بالسرطان، فتوقف التكاثر أو تبطئ النمو مع ضرر أقل بكثير للخلايا الطبيعية.

تستهدف هذه الأدوية الجديدة العمليات الخلوية التالية:

• الجينات مفرطة النشاط: DNAتراكم طفراته ينشّط طلائع الجينات الورمية ويعطل الجينات الكابحة (عن الجينات المتعلقة بالسرطان انظروا).
• التي تجبر الخلية السرطانية على التكاثر المستمر، وهي مسارات نقل الإشارة داخل الخلية,
• الاستماتة مقاومة إشاراتها (الموت الخلوي المبرمج)،
• آليات إحداث النقائل، و
• تكوّن الأوعية: تشكيل أوعية دموية جديدة للورم.

لا تُستخدم العلاجات الموجّهة لكل مريض وكل نوع سرطان. ولاختيار دواء موجّه ينبغي غالبًا فحص ملاءمته باستخدام اختبارات وراثية لهذا الغرض.

تُدرس الأدوية الموجّهة ضمن 3 فئات:

1.  أدوية صغيرة الجزيء 
2. أجسام مضادة وحيدة النسيلة 
3.  مقترنات الجسم المضاد والدواء

معظم أدوية الأهداف الوراثية هي مثبطات التيروزين كيناز صغيرة الجزيء و الأجسام المضادة وحيدة النسيلةبهذه الأنواع. ويمكن التعرف إلى الصغيرة بلاحقة-ib، وإلى الأجسام المضادة بلاحقة-abفي نهاية الاسم بسهولة. ومثبطات التيروزين كيناز عوامل مضادة للسرطان تؤخذ فمويًابينما تُعطى الأجسام المضادة بطريق غير فموي، معظمها تسريب وريدي وبعضها حقن تحت الجلد.

1. الأدوية صغيرة الجزيء

عوامل صغيرة بما يكفي لدخول الخلايا المستهدفة بسهولة وإحداث أثرها. ويستهدف معظمها عوامل داخل الخلية تشارك في التكاثر والبقاء والهجرة وتكوّن الأوعية. ولأهدافها المحددة تُسمى غالبًا عوامل موجّهة، لكن أنواعًا أخرى كالأجسام المضادة يمكن اعتبارها موجّهة أيضًا.

توجد فئات كثيرة تُعرّف بالعامل أو العملية التي تثبطها. ومثال كبير مثبطات التيروزين كيناز التي تثبط بروتينات داخل الخلايا أو معبّرًا عنها (التيروزين كيناز). فمثلًا في سرطان الرئة أدوية لمستقبلات EGFR و ALK المستقبلية، ذات الطفراتالمستهدفة بهذه الأدوية.

تختلف الآثار الجانبية للأدوية الصغيرة بحسب آلية العمل، ويُعد معظمها خفيفًا.

يُجرى إعطاء الأدوية صغيرة الجزيء عادةً عن طريق الفم، وهذا الطريق يجعل استخدامها ملائمًا ومناسبًا لمعظم المرضى.

2. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAb) عوامل حيوية كبيرة، أي منتجة من كائنات حية، طُورت مختبريًا للتعرف خاصةً على أهداف الدم والارتباط بها. فتثبط مستقبلًا وإشارة خلوية تمر عبر الغشاء للداخل، وتحرّض بصورة غير مباشرة الاستماتة أو وظيفة أخرى أو نشاط المناعة. ويُعد بعضها علاجًا موجّهًا لاستهدافه بروتينًا محددًا في مسار إشارة. ومن الأمثلة تراستوزوماب الموجّه لمستقبل HER2 أو بيفاسيزوماب الموجّه لعامل نمو بطانة الأوعية (VEGF) لهذا الغرض. وكذلك الجيل الجديد من العلاجات المناعية المفصل أدناه أدوية بأجسام مضادة وحيدة النسيلة صُممت لتتيح للمناعة التعرف إلى الخلية السرطانية كجسم غريب.

تعتمد آثارها على آلياتها الخاصة. لكن جميع الأجسام المضادة قد تسبب حساسية كتفاعل تأقي أو تفاعل مرتبط بالتسريب الوريدي. ويُعد معظم الآثار خفيفًا.

لحجمها الكبير ولأن جزيئاتها تتحلل عادةً بحموضة المعدة، تُعطى الأجسام المضادة وريديًا.

3. مقترنات الجسم المضاد والدواء

لها آلية مزدوجة: تلتقط هدفًا محددًا تعبّر عنه الخلايا السرطانية على سطحها، ثم تحرر عاملًا سامًا للخلايا عند الوصول. وتتكون لتحقيق ذلك من 3 أجزاء:

1. جسم مضاد وحيد النسيلة يعمل ناقلًا،
2. جزيء صغير يعمل عاملًا سامًا للخلايا، و
3. رابط يصل الجزيء الصغير بالجسم المضاد.

لاستهدافها السرطان يمكن استخدام جزيئات أقوى بآثار خارج الهدف أقل مما في الكيميائي التقليدي.

لم تُفهم بعد بصورة كاملة آليات الآثار الجانبية المرتبطة بمقترنات الجسم المضاد والدواء، لكنها تبدو مرتبطة أساسًا بآليات عمل الجزيئات الصغيرة التي تحتويها. والتفاعلات التحسسية ممكنة أيضًا لأنها تضم أجسامًا مضادة، وهي مكونات منظمة للمناعة. وكالأجسام المضادة وحيدة النسيلة، تُعطى هذه المقترنات عادةً عبر الوريد. ومن أشهر الأدوية بهذه البنية المستخدم في علاج سرطان الثدي Kadcyla (أدو-تراستوزوماب إمتانسين).

العلاج المناعي للسرطان

بعد الأدوية الموجّهة للخلية السرطانية، بإزالة كوابح الجهاز المناعي تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي بدأ تطويرها بعد سنوات 1990. واتضحت اليوم الأهمية في التعرف على السرطان وعلاجه لـ الجهاز المناعي ودوره المهم. فالهدف لم يعد الورم وحده، بل البيئة الدقيقة للورم والمناعة. واكتُشف كيف يفلت الورم من الرقابة المناعية بآليات (CTLA-4، PD1، PD-L1)، وتُسمى الأدوية المؤثرة فيها العلاجات المناعية بهذا الاسم. فهي بدل قتل السرطان أو استهدافه مباشرة تدعم مناعة المريض لتؤدي مهمتها. وتثبت فعاليتها لأنواع أكثر يومًا بعد يوم. وقد اعتُمدت حاليًا في بلدنا للميلانوما الخبيثة وسرطان الكلى وأنواع محددة من اللمفوما.

- موضوع ذو صلة: ما آثار أدوية العلاج المناعي الجانبية وكيف تُعالج؟

العلاجات المركبة

السرطان مجموعة أمراض معقدة متعددة الأسباب يصل عددها مع الأنواع الفرعية والنادرة إلى 1000. واتضح أكثر أن علاجه بدواء أو طريقة واحدة غير ممكن غالبًا. وتتحقق النتائج الناجحة والدائمة اليوم بالجمع بين الأدوية المذكورة وطرق أخرى، كالجراحة والإشعاع والحرارة والعلاجات الاستئصالية الموضعية والجراحات طفيفة التوغل. وهنا يكتسب عمل الفريق متعدد التخصصات من الخبراء أهمية كبيرة.