Operabler Speiseröhrenkrebs: Chemotherapie oder Radiochemotherapie?

• Jährlich erhalten mehr als 510 Tausend Menschen die Diagnose Ösophaguskarzinom (Speiseröhrenkrebs). Es ist weltweit die 9. häufigste Krebsart.
• Welche Behandlung bei operablem Adenokarzinom der Speiseröhre wirksamer ist, wird seit Langem diskutiert.
• Die Ergebnisse der am 22. Januar 2025 im NEJM veröffentlichten deutschen ESOPEC-Studie vergleichen eine Chemotherapie vor und nach der Operation mit einer ausschließlich vor der Operation durchgeführten Radiochemotherapie.
• Untersucht wurde, welcher Ansatz das Überleben und den Krankheitsverlauf günstiger beeinflusst.

Bessere lokale oder bessere systemische Kontrolle?

Bei operablem Ösophagusadenokarzinom sind die Chemotherapie vor und nach der Operation sowie die ausschließlich präoperative Radiochemotherapie zwei wichtige Ansätze. Beide haben jedoch Einschränkungen.

Eine nur präoperative Radiochemotherapie kontrolliert die Ausbreitung des Krebses in andere Körperregionen bekanntermaßen weniger wirksam und kann erhebliche Nebenwirkungen verursachen. Dagegen kann das FLOT-Schema aus Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Docetaxel eine bessere systemische Kontrolle ermöglichen, birgt aber ebenfalls Risiken. Die Studie verglich deshalb den Einfluss beider Ansätze auf das Überleben.

Einzelheiten der ESOPEC-Studie

Die Patienten wurden zufällig zwei Gruppen zugeteilt: Die erste erhielt perioperativ, also vor und nach der Operation, FLOT. Die zweite erhielt präoperativ eine Radiochemotherapie mit 41,4 Gy sowie Carboplatin und Paclitaxel.

• Teilnehmer: 438 Patienten, medianes Alter 63 Jahre (89% Männer, 11% Frauen)

• Erkrankungsstadium: Klinisch cT1 cN+, cT2–4a cN+ oder cT2–4a cN0

• Studiendesign: Randomisierte, kontrollierte, offene, also unverblindete Phase-3-Studie an 25 deutschen Zentren

Die Operation erfolgte 4-8 Wochen nach Abschluss der präoperativen Behandlung.

Primäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben (Überlebensrate nach drei Jahren) und das progressionsfreie Überleben.

Ergebnisse

• Gesamtüberleben:

  • Die Gesamtüberlebensrate nach drei Jahren betrug in der FLOT-Gruppe 57,4% (Konfidenzintervall [KI]: 50,1% - 64,0%)

  • In der Gruppe mit präoperativer Radiochemotherapie: 50,7% (KI: 43,5% - 57,5%)

  • Unter FLOT war das Sterberisiko um 30% vermindert (HR: 0,70; P=0,01)

• Freiheit von einem Rückfall:

  • Progressionsfreies Überleben unter FLOT: 51,6% (KI: 44,3% - 58,4%)

  • Unter Radiochemotherapie: 35,0% (KI: 28,4% - 41,7%)

• Nebenwirkungen:

  • Schwere Nebenwirkungen, beispielsweise Grad 3+, traten bei 58% der FLOT-Gruppe auf.

  • Unter Radiochemotherapie betrug der Anteil schwerer Nebenwirkungen 50%.

  • Das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis war eine Pneumonie (FLOT: 5,3%; Radiochemotherapie: 8,7%).

• Sterblichkeit in den ersten 90 Tagen nach der Operation:

  • In der FLOT-Gruppe: 3,1%

  • In der Radiochemotherapiegruppe: 5,6%

Einordnung

Nach Radiochemotherapie war die Sterblichkeit in den ersten 90 Tagen nach der Operation höher. Dies weist darauf hin, dass Radiochemotherapie die frühen Risiken erhöhen könnte. Auf Grundlage dieser Ergebnisse könnte das FLOT-Chemotherapieschema eine neue Standardoption beim operablen Ösophagusadenokarzinom werden.

Da die Untersuchung nur in Deutschland durchgeführt wurde, ist ihre Übertragbarkeit auf andere Patientengruppen jedoch nicht abschließend geklärt. Auch das Nebenwirkungsprofil von FLOT macht die Entwicklung alternativer Behandlungsschemata mit weniger Nebenwirkungen erforderlich.

Die Therapie sollte sich zudem an individuellen Bedürfnissen orientieren. Besonders zum Ansprechen und zu Nebenwirkungen müssen weitere Daten erhoben werden.

Zusammenfassend erzielte eine Chemotherapie mit FLOT vor und nach der Operation bessere Überlebensergebnisse als eine ausschließlich präoperative Radiochemotherapie. Die Studie liefert wichtige Hinweise für die klinische Behandlung von Speiseröhrenkrebs.