Chimioterapie sau chimioradioterapie în cancerul esofagian operabil?

• Anual, peste 510 mii de persoane primesc diagnosticul de cancer esofagian (al esofagului) , al 9-lea cancer ca frecvență mondială.
• Alegerea tratamentului mai eficient pentru adenocarcinomul esofagian operabil este discutată de mult timp.
• Studiul ESOPEC, cu rezultate publicate la 22 ianuarie 2025 în NEJM , a fost realizat în Germania și a comparat chimioterapia pre- și postoperatorie cu chimioradioterapia administrată numai înaintea operației.
• Scopul a fost stabilirea metodei cu efect mai bun asupra supraviețuirii și progresiei bolii.

Control local mai bun sau control sistemic mai bun?

Atât chimioterapia pre- și postoperatorie, cât și chimioradioterapia exclusiv preoperatorie sunt abordări importante în adenocarcinomul esofagian operabil. Însă fiecare are limitări.

Se știe că chimioradioterapia exclusiv preoperatorie controlează mai puțin eficient răspândirea în alte regiuni și poate provoca reacții grave. În schimb, schema FLOT (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatină și docetaxel) poate oferi control sistemic mai bun, dar are și riscuri. Studiul a comparat efectele celor două metode asupra supraviețuirii.

Detaliile studiului ESOPEC

Pacienții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri. Primul a primit FLOT perioperator (înainte și după operație), iar al doilea chimioradioterapie preoperatorie (41,4 Gy cu carboplatină și paclitaxel).

• Caracteristicile participanților: 438 de pacienți, vârsta mediană 63 de ani (89% bărbați, 11% femei)

• Stadiul bolii: Stadiu clinic cT1 cN+, cT2–4a cN+ sau cT2–4a cN0

• Design: Studiu de fază 3, randomizat, controlat și deschis (neorb), în 25 de centre din Germania

Pacienții au fost operați în 4-8 săptămâni de la terminarea tratamentului preoperator.

Criteriile principale au fost supraviețuirea globală (rata supraviețuirii la trei ani) și supraviețuirea fără progresie.

Rezultate

• Supraviețuire globală:

  • În grupul FLOT, supraviețuirea globală la trei ani a fost 57,4% (interval de încredere [IC]: 50,1% - 64,0%)

  • În grupul de chimioradioterapie preoperatorie, 50,7% (IC: 43,5% - 57,5%)

  • Schema FLOT a redus riscul de deces cu 30% (HR: 0,70; P=0,01)

• Absența recurenței bolii:

  • În grupul FLOT, supraviețuirea fără progresie a fost 51,6% (IC: 44,3% - 58,4%)

  • În grupul de chimioradioterapie, 35,0% (IC: 28,4% - 41,7%)

• Reacții adverse:

  • În grupul FLOT, 58% au prezentat reacții adverse grave (de exemplu, grad 3+)

  • În grupul de chimioradioterapie, rata reacțiilor grave a fost 50%

  • Cel mai frecvent eveniment advers grav a fost pneumonia (FLOT: 5,3%; chimioradioterapie: 8,7%)

• Mortalitatea în cele 90 de zile după operație:

  • În grupul FLOT, 3,1%

  • În grupul de chimioradioterapie, 5,6%

Comentariu

Mortalitatea în primele 90 de zile postoperatorii a fost mai mare în grupul de chimioradioterapie. Aceasta sugerează că metoda poate crește riscurile precoce. Pe baza rezultatelor, chimioterapia FLOT ar putea fi o nouă opțiune standard pentru adenocarcinomul esofagian operabil .

Însă realizarea studiului numai în Germania ridică întrebări privind generalizarea la alte grupuri. În plus, având în vedere profilul reacțiilor adverse FLOT, sunt necesare scheme alternative cu mai puține efecte nedorite.

Alegerea personalizată a tratamentului necesită și colectarea unor date suplimentare despre răspuns și reacții adverse.

În concluzie, chimioterapia FLOT administrată înainte și după operație a oferit supraviețuire mai bună decât chimioradioterapia exclusiv preoperatorie. Studiul oferă îndrumări importante pentru practica clinică în cancerul esofagian.