Химиотерапия или химиолучевая терапия при операбельном раке пищевода?

• Каждый год более чем у 510 тысяч человек диагностируют рак пищевода — 9-й по распространенности вид рака в мире.
• Давно обсуждается, какой подход эффективнее, особенно у пациентов с операбельной аденокарциномой пищевода.
• Результаты исследования, опубликованные 22 января 2025 года в NEJM , относятся к проведенному в Германии ESOPEC, где сравнивали химиотерапию до и после операции с химиолучевой терапией только до операции.
• Целью было определить, какой из подходов лучше влияет на продолжительность жизни и прогрессирование заболевания.

Лучший локальный или системный контроль?

При операбельной аденокарциноме пищевода важны оба подхода: химиотерапия до и после операции и химиолучевая терапия только до нее. Но у каждого есть ограничения.

Известно, что только предоперационная химиолучевая терапия хуже контролирует распространение рака в другие части тела и может вызывать тяжелые побочные эффекты. С другой стороны, FLOT — схема химиотерапии из фторурацила, лейковорина, оксалиплатина и доцетаксела — может лучше обеспечивать системный контроль, но также несет риски. В исследовании сравнивали влияние этих подходов на продолжительность жизни.

Подробности ESOPEC

Участников случайным образом разделили на две группы. Первая получала FLOT в периоперационном периоде, до и после операции; вторая — предоперационную химиолучевую терапию: облучение 41,4 Gy с карбоплатином и паклитакселом.

• Характеристики участников: 438 пациентов, медиана возраста 63 года (89% мужчин, 11% женщин)

• Стадия заболевания: Клиническая стадия cT1 cN+, cT2–4a cN+ или cT2–4a cN0

• Дизайн: Рандомизированное контролируемое открытое, то есть неслепое, исследование фазы 3 в 25 центрах Германии.

Пациентов оперировали через 4-8 недель после завершения предоперационного лечения.

Первичными конечными точками были общая выживаемость (доля живых через три года) и выживаемость без прогрессирования.

Результаты

• Общая выживаемость:

  • Трехлетняя общая выживаемость в группе FLOT — 57,4% (доверительный интервал [ДИ]: от 50,1% до 64,0%)

  • В группе предоперационной химиолучевой терапии — 50,7% (ДИ: от 43,5% до 57,5%)

  • Снижение риска смерти на FLOT на 30% (HR: 0,70; P=0,01)

• Отсутствие прогрессирования:

  • Выживаемость без прогрессирования в группе FLOT — 51,6% (ДИ: от 44,3% до 58,4%)

  • В группе химиолучевой терапии — 35,0% (ДИ: от 28,4% до 41,7%)

• Побочные эффекты:

  • В группе FLOT тяжелые побочные эффекты, например степени 3+, возникли у 58%

  • В группе химиолучевой терапии частота тяжелых побочных эффектов — 50%

  • Самым частым серьезным нежелательным явлением была пневмония: FLOT — 5,3%, химиолучевая терапия — 8,7%.

• Смертность в первые 90 дней после операции:

  • В группе FLOT — 3,1%

  • В группе химиолучевой терапии — 5,6%

Комментарий

Смертность в первые 90 дней после операции была выше в группе химиолучевой терапии. Это указывает на возможное увеличение ранних рисков этого подхода. На основании результатов FLOT может стать новым стандартным вариантом лечения операбельной аденокарциномы пищевода .

Однако проведение исследования только в Германии вызывает вопросы о переносимости результатов на другие группы пациентов. Кроме того, с учетом профиля побочных эффектов FLOT необходимо создавать альтернативные схемы с меньшей токсичностью.

Также для индивидуального выбора лечения требуется больше данных, особенно об ответе и побочных эффектах.

Таким образом, химиотерапия FLOT до и после операции обеспечила лучшую выживаемость по сравнению с только предоперационной химиолучевой терапией. Работа дает важные ориентиры для клинического лечения рака пищевода.