Überlegenheit des FLOT-Schemas bei operablem Ösophaguskarzinom (Speiseröhrenkrebs)

Ösophaguskarzinom (Speiseröhrenkrebs) ist in der Türkei mit etwa 1500 Betroffenen pro Jahr vergleichsweise selten. Dennoch ist diese Krebsart bedeutsam, weil sie meist erst im fortgeschrittenen Stadium erkannt wird und ihre Häufigkeit in den letzten Jahren zugenommen hat.

Beim Ösophaguskarzinom werden im Wesentlichen zwei Hauptformen unterschieden: das Plattenepithelkarzinom und das Adenokarzinom.

• Plattenepithelkarzinom: Diese Form tritt häufiger im oberen und mittleren Teil der Speiseröhre auf und ist weltweit, insbesondere in Asien und Afrika, stärker verbreitet. Tabak- und Alkoholkonsum gehören zu ihren wichtigen Risikofaktoren.
• Adenokarzinom: Es tritt häufiger im unteren Teil der Speiseröhre nahe dem Magen auf. In westlichen Ländern, insbesondere in den USA und Europa, ist diese Form stärker verbreitet. Chronische gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Adipositas und Barrett-Ösophagus sind wichtige Risikofaktoren.

Weltweit ist das Plattenepithelkarzinom die häufigere Form des Ösophaguskarzinoms. In westlichen Ländern wurde jedoch eine deutliche Zunahme der Adenokarzinome beobachtet, sodass diese dort inzwischen häufiger sind.

Speiseröhrenkrebs wird meist im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Ein großer Teil der Patienten hat bei der Diagnose eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung. Die Stadieneinteilung richtet sich nach Tumorgröße, Lymphknotenbefall und Fernmetastasen. Die Stadien werden wie folgt eingeteilt:

• Stadium I: Der Krebs ist auf die innere Schicht der Speiseröhre begrenzt.
• Stadium II: Der Krebs hat sich in tiefere Schichten der Speiseröhre und/oder in benachbarte Lymphknoten ausgebreitet.
• Stadium III: Der Krebs hat die äußere Schicht der Speiseröhre und/oder weitere Lymphknoten erreicht.
• Stadium IV: Der Krebs hat Metastasen in entfernten Organen gebildet.

Die bei einem Adenokarzinom der Speiseröhre eingesetzten Standardansätze unterscheiden sich je nach Krankheitsstadium:

• Stadium I: Meist wird eine operative Behandlung bevorzugt. Möglich sind eine endoskopische Resektion oder die operative Entfernung eines Teils der Speiseröhre.
• Stadium II und III: In diesen Stadien erfolgt meist eine neoadjuvante, also präoperative Behandlung. Durch Chemotherapie oder Radiochemotherapie vor der Operation soll der Tumor verkleinert werden; anschließend folgt der chirurgische Eingriff. CROSS und FLOT sind häufig eingesetzte Schemata.
• Stadium IV: In diesem Stadium ist die Behandlung meist palliativ und soll die Lebensqualität verbessern und Symptome lindern. Chemotherapie, Strahlentherapie und zielgerichtete Therapien können eingesetzt werden. Zu den neueren Optionen gehört auch die Immuntherapie.

Die Suche nach der besten Behandlung

Die langjährige Diskussion darüber, welches Verfahren beim Adenokarzinom der Speiseröhre am besten ist, wurde durch die Ergebnisse der auf der ASCO 2024-Jahrestagung vorgestellten ESOPEC-Studie klarer. Diese Untersuchung zeigte, dass die Anwendung des perioperativen, also vor und nach der Operation eingesetzten Chemotherapieschemas FLOT bessere Ergebnisse erzielte als der neoadjuvante, also präoperative Radiochemotherapie-Ansatz CROSS.

Einzelheiten der Studie

Die Phase-3-Studie ESOPEC zeigte bei Patienten mit operablem, lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom der Speiseröhre einen größeren Gesamtüberlebensvorteil durch perioperative FLOT-Chemotherapie als durch neoadjuvante CROSS-Radiochemotherapie.

Die klinische ESOPEC-Studie verglich zwei Behandlungsstrategien beim operablen, lokal fortgeschrittenen Adenokarzinom der Speiseröhre.

Das CROSS-Protokoll besteht aus einer Radiochemotherapie vor der Operation.

Das FLOT-Protokoll besteht aus Chemotherapie vor und nach der Operation.

Insgesamt wurden 221 Teilnehmer dem FLOT-Arm und 217 dem CROSS-Arm nach dem Zufallsprinzip zugeteilt. Das mediane Alter betrug 63 Jahre, 89% waren Männer. Etwa 70% aller Speiseröhrenkrebsdiagnosen werden bei Männern gestellt.

Wichtige Ergebnisse

• Von allen Studienteilnehmern begannen 403 eine Form der Behandlung. 371 wurden operiert, davon 191 im FLOT-Arm und 180 im CROSS-Arm.
• Innerhalb von 90 Tagen nach der Operation starben 4,3% der Teilnehmer, davon 3,2% im FLOT-Arm und 5,6% im CROSS-Arm. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 55 Monaten waren 218 Teilnehmer verstorben, davon 97 im FLOT-Arm und 121 im CROSS-Arm.
• Das mediane Gesamtüberleben betrug im FLOT-Arm 66 Monate (5 Jahre und 6 Monate), im CROSS-Arm dagegen 37 Monate (3 Jahre und 1 Monat).
• Nach 3 Jahren hatten Teilnehmer mit FLOT gegenüber Teilnehmern mit CROSS ein um 30% niedrigeres Sterberisiko. Die 3-Jahres-Gesamtüberlebensraten betrugen im FLOT-Arm 57% und im CROSS-Arm 51%.
• Bei 359 Teilnehmern mit bekanntem Tumorregressionsstatus erreichten im FLOT-Arm 35 Patienten und im CROSS-Arm 24 Patienten eine pathologische Komplettremission.

Viele Patienten in den USA und Europa werden weiterhin mit dem CROSS-Radiochemotherapieprotokoll behandelt. Diese Studie zeigt, dass Patienten mit operablem Speiseröhrenkrebs vor und nach der Operation eine FLOT-Chemotherapie erhalten sollten, um ihre Chance auf eine langfristige Behandlung des Tumors zu maximieren.

Nächste Schritte

Die Forscher werden untersuchen, ob nach einer Behandlung mit FLOT oder CROSS auf eine Operation verzichtet werden kann, wenn der Krebs während einer aktiven Überwachung nicht wächst. Bei der aktiven Überwachung wird durch regelmäßige Untersuchungen wie Bluttests und bildgebende Verfahren geprüft, ob der Krebs zurückkehrt. Wird auf die Operation verzichtet, bleibt die Speiseröhre erhalten, was die Lebensqualität der Patienten verbessert.