برتری رژیم FLOT در سرطان مری قابل‌جراحی

سرطان مری، با حدود 1500 مبتلا در سال در ترکیه، سرطانی نسبتاً نادر است؛ اما به‌دلیل تشخیص معمول در مراحل پیشرفته و افزایش فراوانی در سال‌های اخیر اهمیت دارد.

سرطان مری عمدتاً به دو زیرنوع تقسیم می‌شود: کارسینوم سلول سنگفرشی و آدنوکارسینوم.

• کارسینوم سلول سنگفرشی: بیشتر در بخش بالایی و میانی مری دیده می‌شود و در جهان، به‌ویژه آسیا و آفریقا، شایع‌تر است. مصرف دخانیات و الکل از عوامل خطر مهم آن‌اند.
• آدنوکارسینوم: بیشتر در بخش پایینی مری نزدیک معده رخ می‌دهد. در کشورهای غربی، به‌ویژه آمریکا و اروپا، شایع‌تر است. رفلاکس مزمن معده به مری (GERD)، چاقی و مری بارت از عوامل خطر مهم آن‌اند.

در جهان، نوع سلول سنگفرشی شایع‌تر است. اما در غرب افزایش واضح آدنوکارسینوم دیده شده و در این مناطق شایع‌تر شده است.

سرطان مری معمولاً در مراحل پیشرفته تشخیص داده می‌شود. بیشتر بیماران هنگام تشخیص، پیشرفته موضعی یا متاستاتیک‌اند. مرحله‌بندی براساس اندازه تومور، درگیری غدد لنفاوی و وجود متاستاز دوردست است:

• مرحله I: سرطان به لایه داخلی مری محدود است.
• مرحله II: سرطان به لایه‌های عمیق‌تر مری و/یا غدد لنفاوی نزدیک گسترش یافته است.
• مرحله III: سرطان به لایه بیرونی مری و/یا غدد لنفاوی بیشتری گسترش یافته است.
• مرحله IV: سرطان به اندام دوردست متاستاز داده است.

در آدنوکارسینوم مری، رویکردهای استاندارد درمان با مرحله بیماری متفاوت‌اند:

• مرحله I: معمولاً جراحی ترجیح داده می‌شود. برداشت آندوسکوپیک یا برداشتن بخشی از مری با جراحی ممکن است انجام شود.
• مرحله II و III: در این مراحل معمولاً درمان نئوادجوانت (پیش از جراحی) انجام می‌شود. تلاش می‌شود تومور با شیمی‌درمانی یا کمورادیوتراپی نئوادجوانت کوچک و سپس جراحی شود. CROSS و FLOT از رژیم‌های رایج این مرحله‌اند.
• مرحله IV: درمان معمولاً تسکینی و برای بهبود کیفیت زندگی و کاهش علائم است. شیمی‌درمانی، پرتودرمانی و درمان هدفمند ممکن‌اند. ایمنی‌درمانی نیز از گزینه‌های جدید است.

جست‌وجوی بهترین درمان

بحث دیرینه درباره بهترین روش درمان آدنوکارسینوم مری، با نتایج ESOPEC ارائه‌شده در نشست سالانه ASCO 2024 روشن‌تر شد. مطالعه نشان داد تجویز پیش و پس از جراحیِ رژیم شیمی‌درمانی پیرامون جراحی به نام FLOT، نتایج بهتری از رویکرد نئوادجوانت (پیش از جراحی) کمورادیوتراپی CROSS داشته است.

جزئیات مطالعه

ESOPEC فاز 3 نشان داد در آدنوکارسینوم مری پیشرفته موضعی و قابل‌جراحی، شیمی‌درمانی پیرامون جراحی FLOT، نسبت به کمورادیوتراپی نئوادجوانت CROSS مزیت بقای کلی بیشتری دارد.

ESOPEC دو راهبرد درمانی را برای آدنوکارسینوم مری پیشرفته موضعی قابل‌درمان با جراحی مقایسه کرد.

پروتکل CROSS، کمورادیوتراپی پیش از جراحی است.

پروتکل FLOT، شیمی‌درمانی پیش و پس از جراحی است.

در مجموع 221 شرکت‌کننده به بازوی FLOT و 217 نفر به CROSS تخصیص تصادفی یافتند. سن میانه 63 و 89% مرد بودند. حدود 70% تشخیص‌های سرطان مری در مردان است.

یافته‌های مهم

• از کل شرکت‌کنندگان، 403 نفر نوعی درمان را آغاز کردند و 371 نفر جراحی شدند (191 نفر در FLOT و 180 نفر در CROSS).
• طی 90 روز پس از جراحی، 4.3% درگذشتند (3.2% در FLOT، 5.6% در CROSS). پس از میانه پیگیری 55 ماه، 218 نفر درگذشته بودند (97 نفر در FLOT و 121 نفر در CROSS).
• بقای کلی میانه در FLOT، 66 ماه (5 سال و 6 ماه) و در CROSS، 37 ماه (3 سال و 1 ماه) بود.
• در پایان 3 سال، دریافت‌کنندگان FLOT نسبت به CROSS، 30% خطر مرگ کمتر داشتند. میزان بقای کلی 3 ساله در FLOT، 57% و در CROSS، 51% محاسبه شد.
• از 359 فرد با وضعیت مشخص پسرفت تومور، در FLOT، 35 بیمار و در CROSS، 24 بیمار پاسخ کامل پاتولوژیک داشتند.

بسیاری از بیماران آمریکا و اروپا هنوز CROSS می‌گیرند. این مطالعه نشان می‌دهد برای بیشینه کردن شانس درمان درازمدت تومور در سرطان مری قابل‌جراحی، بیماران باید شیمی‌درمانی FLOT را پیش و پس از جراحی دریافت کنند.

گام‌های بعدی

پژوهشگران بررسی خواهند کرد آیا در سرطان‌های درمان‌شده با FLOT یا CROSS که طی پیگیری فعال رشد نمی‌کنند، می‌توان از جراحی پرهیز کرد. پیگیری فعال یعنی آزمایش‌های منظم مانند آزمایش خون و تصویربرداری برای پایش بازگشت سرطان. بدون جراحی، مری حفظ می‌شود و کیفیت زندگی بهبود می‌یابد.