Преимущество схемы FLOT при операбельном раке пищевода

Рак пищевода — сравнительно редкое заболевание, ежегодно поражающее в Турции около 1500 человек. Он привлекает внимание из-за частого выявления на поздних стадиях и роста заболеваемости в последние годы.

Выделяют два основных подтипа: плоскоклеточный рак и аденокарциному.

• Плоскоклеточный рак: Чаще встречается в верхней и средней частях пищевода и распространён во всём мире, особенно в Азии и Африке. Важными факторами риска являются курение и алкоголь.
• Аденокарцинома: Чаще возникает в нижнем отделе пищевода рядом с желудком. Более распространена на Западе, особенно в США и Европе. Важные факторы риска — хроническая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (GERD), ожирение и пищевод Барретта.

Во всём мире плоскоклеточный рак пищевода встречается чаще. Но на Западе число аденокарцином заметно выросло, и там этот подтип стал преобладающим.

Рак пищевода обычно выявляют на поздних стадиях . При постановке диагноза у многих пациентов болезнь местно-распространённая или метастатическая. Стадию определяют по размеру опухоли, поражению лимфоузлов и отдалённым метастазам:

• Стадия I: Рак ограничен внутренним слоем пищевода.
• Стадия II: Рак проник в более глубокие слои и/или соседние лимфоузлы.
• Стадия III: Рак распространился на наружный слой пищевода и/или большее число лимфоузлов.
• Стадия IV: Рак дал метастазы в отдалённые органы.

При аденокарциноме пищевода стандартные подходы зависят от стадии:

• Стадия I: Обычно предпочитают операцию: эндоскопическую резекцию или хирургическое удаление части пищевода.
• Стадии II и III: Обычно проводят неоадъювантное, то есть предоперационное лечение. Химиотерапией или химиолучевой терапией стремятся уменьшить опухоль, затем оперируют. Часто используют схемы CROSS и FLOT.
• Стадия IV: Лечение обычно паллиативное, направленное на улучшение качества жизни и облегчение симптомов. Возможны химиотерапия, облучение и таргетная терапия. Среди новых вариантов — иммунотерапия.

В поисках лучшего лечения

Давние споры о лучшем методе лечения аденокарциномы пищевода стали проясняться после ASCO 2024 , где на ежегодном собрании представили результаты ESOPEC. Исследование показало, что периоперационная, то есть пред- и послеоперационная схема химиотерапии FLOT при применении до и после операции даёт лучшие результаты, чем неоадъювантная химиолучевая терапия по схеме CROSS.

Подробности исследования

Исследование ESOPEC фазы 3 показало преимущество общей выживаемости при периоперационной FLOT по сравнению с неоадъювантной химиолучевой CROSS у пациентов с операбельной местно-распространённой аденокарциномой пищевода.

Клиническое исследование ESOPEC сравнивало две стратегии при хирургически излечимой местно-распространённой аденокарциноме пищевода.

CROSS — химиолучевая терапия до операции.

FLOT — химиотерапия до и после операции.

На FLOT случайным образом распределили 221 участника, на CROSS — 217. Медиана возраста составила 63 года; 89% были мужчинами. Около 70% диагнозов рака пищевода устанавливают у мужчин.

Основные результаты

• Из всех участников 403 начали какое-либо лечение, а 371 перенёс операцию: 191 в группе FLOT и 180 в CROSS.
• В течение 90 дней после операции умерли 4,3% участников: 3,2% в FLOT и 5,6% в CROSS. После медианы наблюдения 55 месяцев умерли 218 участников: 97 в FLOT и 121 в CROSS.
• Медиана общей выживаемости в FLOT составила 66 месяцев (5 лет 6 месяцев), а в CROSS — 37 месяцев (3 года 1 месяц).
• Через 3 года у получавших FLOT по сравнению с CROSS риск смерти был на 30% ниже . Общая выживаемость за 3 года составила в FLOT 57%, а в CROSS — 51% .
• Среди 359 участников с известной степенью регрессии опухоли в группе FLOT 35 пациентов, а в CROSS 24 пациента достигли полного патоморфологического ответа .

Многие пациенты в США и Европе всё ещё получают химиолучевую терапию CROSS. Исследование показывает, что при операбельном раке пищевода следует проводить FLOT до и после операции, чтобы максимально повысить шанс длительного излечения опухоли.

Следующие шаги

Учёные изучат, можно ли отказаться от операции у пациентов после FLOT или CROSS, если при активном наблюдении рак не растёт. Активное наблюдение предполагает регулярные обследования, например анализы крови и визуализацию, для выявления возврата рака. Отказ от операции сохраняет пищевод и повышает качество жизни.