Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom): Symptome, Stadien und Behandlung
In diesem Artikel
Was ist Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom)?
Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom) gehört zu den wenigen Krebsarten, deren Ursache in nahezu allen Fällen bekannt ist: eine anhaltende Infektion mit Hochrisiko-HPV (humanen Papillomaviren). Dadurch zählt er zugleich zu den am besten vermeidbaren Krebsarten : Durch eine wirksame Impfung und regelmäßige Früherkennungsuntersuchungen lässt sich ein Großteil der Erkrankungen bereits im Stadium einer CIN (zervikalen intraepithelialen Neoplasie), also vor der Entwicklung von Krebs, erkennen und behandeln. Auch bei der Behandlung gab es in den letzten Jahren wichtige Fortschritte. Besonders bemerkenswert ist, dass bei lokal fortgeschrittener Erkrankung die Ergänzung der standardmäßigen Radiochemotherapie durch eine Immuntherapie inzwischen eine FDA-Zulassung erhalten hat. Dieser Ratgeber behandelt umfassend alle Einzelheiten, von den Ursachen und Möglichkeiten der Vorbeugung über die Diagnose bis zu den neuesten Behandlungsmöglichkeiten einschließlich 2026.
Anatomie der weiblichen Fortpflanzungsorgane
Zu den inneren weiblichen Fortpflanzungsorganen gehören der schmale Gebärmutterhals (Zervix), der einen Kanal zwischen Gebärmutter und Vagina bildet; die Vagina, die als Geburtskanal dient; der Uterus (Gebärmutter), in dem sich der Embryo entwickelt und die Schwangerschaft stattfindet; die Eileiter (Tubae uterinae), die eine Verbindung zwischen Eierstöcken und Gebärmutter herstellen; sowie die beidseits der Gebärmutter liegenden Eierstöcke (Ovarien), die für die Hormonproduktion und die Entwicklung der Eizellen verantwortlich sind.
Der Gebärmutterhals enthält eine "Übergangszone" (Transformationszone), in der zwei unterschiedliche Zelltypen aufeinandertreffen: flache (Plattenepithel-)Zellen, die die zur Vagina gerichtete Außenfläche bedecken, und schleimproduzierende Drüsenzellen, die das Innere des Zervikalkanals auskleiden. Anhaltende Schäden durch eine HPV-Infektion beginnen am häufigsten in dieser Übergangszone. Deshalb entstehen die beiden wichtigsten histologischen Untertypen des Gebärmutterhalskrebses, das Plattenepithelkarzinom und das Adenokarzinom, aus diesen beiden Zellpopulationen.
Arten von Gebärmutterhalskrebs
| Untertyp | Häufigkeit | Eigenschaften |
|---|---|---|
| Plattenepithelkarzinom | %70-80 | Entsteht aus den flachen Zellen, die den Gebärmutterhals auskleiden; der häufigste Untertyp und derjenige, der durch Früherkennungsuntersuchungen am leichtesten nachgewiesen werden kann |
| Adenokarzinom | %20-25 | Entsteht aus den schleim- beziehungsweise flüssigkeitsproduzierenden Drüsenzellen des Gebärmutterhalses; wegen seiner tieferen Lage im Zervikalkanal ist der Nachweis durch einen Pap-Abstrich vergleichsweise schwieriger, und seine Häufigkeit zeigt in den letzten Jahren einen zunehmenden Trend |
| Andere epitheliale Tumoren | Selten | Umfasst wesentlich seltenere Untertypen wie das adenosquamöse Karzinom, neuroendokrine Tumoren und undifferenzierte (anaplastische) Karzinome |
Wie häufig kommt die Erkrankung vor? (Aktuelle Statistiken)
Laut dem Bericht "Global cancer statistics 2024" der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) (Sung H, et al., CA: A Cancer Journal for Clinicians, veröffentlicht am 8. Juli 2026, DOI: 10.3322/caac.70090) wurden auf Grundlage der Daten für 2024 weltweit etwa 661.021 neue Fälle von Gebärmutterhalskrebs (bei Frauen hinsichtlich der Häufigkeit an 4. Stelle) und 348.874 durch Gebärmutterhalskrebs verursachte Todesfälle gemeldet. Dadurch stellt Gebärmutterhalskrebs für Entwicklungsländer eine unverhältnismäßig hohe Belastung dar: Etwa 90% der Todesfälle treten in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen auf. Die Hauptgründe sind unzureichende HPV-Früherkennungsprogramme und niedrige HPV-Impfquoten. Die höchsten Häufigkeiten finden sich in Ost-, Süd-, Zentral- und Westafrika sowie in Melanesien; die niedrigsten in Australien/Neuseeland und Westasien.
Laut dem Bericht "Cancer Statistics, 2026" der American Cancer Society (Siegel RL, et al., CA: A Cancer Journal for Clinicians, veröffentlicht am 13. Januar 2026, DOI: 10.3322/caac.70043) werden für 2026 in den USA etwa 13.360 neue Fälle von Gebärmutterhalskrebs und 4.320 Todesfälle erwartet. Durch die Ausweitung von Früherkennungsprogrammen gehört Gebärmutterhalskrebs zu den Krebsarten, deren Häufigkeit und Sterblichkeit in den letzten 50 Jahren am deutlichsten zurückgegangen sind. Dennoch wird weiterhin mehr als die Hälfte der Fälle bei Frauen unter 45 Jahren diagnostiziert; die Erkrankung betrifft somit weiterhin vergleichsweise junge Frauen.
Nach den GLOBOCAN-Daten für 2024 beträgt die altersstandardisierte Häufigkeit von Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom) in der Türkei etwa 4,8 pro 100.000 Frauen und liegt damit deutlich unter dem weltweiten Durchschnitt. Diese niedrige Rate könnte teilweise den Erfolg des seit 2014 bestehenden nationalen HPV-DNA-basierten Früherkennungsprogramms der Türkei widerspiegeln (siehe unten). Dass die Türkei die HPV-Impfung noch nicht in ihren nationalen Impfplan aufgenommen hat (siehe den Abschnitt "Situation in der Türkei" weiter unten), wird hingegen in Fachkreisen diskutiert.
Ursachen: HPV-Infektion
Die Ursache der überwiegenden Mehrheit der Fälle von Gebärmutterhalskrebs (etwa 99%) liegt in einer anhaltenden Infektion mit Hochrisiko- HPV (humanen Papillomaviren) . HPV ist äußerst verbreitet, und die große Mehrheit sexuell aktiver Menschen kommt im Laufe ihres Lebens mindestens einmal mit diesem Virus in Kontakt. Die meisten Infektionen werden vom Immunsystem innerhalb von 1-2 Jahren von selbst beseitigt, ohne eine Erkrankung zu verursachen. Einige Hochrisiko-Untertypen wie HPV 16 und HPV 18 können jedoch bei einer anhaltenden Infektion schrittweise genetische Veränderungen in den Zellen des Gebärmutterhalses verursachen, die bis zu Krebs fortschreiten können. Allein diese beiden Untertypen sind für etwa 70% der Gebärmutterhalskarzinome verantwortlich.
| Risikosteigernde Faktoren | Risikoverringernde Faktoren |
|---|---|
| Anhaltende Infektion mit Hochrisiko-HPV | Immunisierung durch HPV-Impfung |
| HIV/AIDS oder andere das Immunsystem unterdrückende Zustände | Schutz durch Barrieremethoden wie Kondome |
| Rauchen | Regelmäßige Früherkennung am Gebärmutterhals (Pap-Abstrich oder HPV-DNA-Test) |
| Langfristige Einnahme der Antibabypille | — |
| Viele vorausgegangene Geburten | — |
| Gebärmutterhalskrebs in der Familienanamnese | — |
Das Vorliegen dieser Risikofaktoren bedeutet nicht zwangsläufig, dass Krebs entsteht. Ebenso bietet das Fehlen sämtlicher Risikofaktoren keinen 100%-igen Schutz. Eine anhaltende Infektion mit Hochrisiko-HPV ist jedoch nahezu allen Fällen gemeinsam.
HPV-Impfung: Eine Revolution der Vorbeugung
Die heute verwendeten HPV-Impfstoffe (am verbreitetsten ist Gardasil 9) schützen vor mehreren Hochrisiko-Untertypen, zumindest einschließlich HPV 16 und HPV 18. Groß angelegte Studien in Ländern, in denen die Impfung eingesetzt wird, haben deutliche Rückgänge höhergradiger zervikaler Läsionen und der HPV-Trägerschaft gezeigt. Aus manchen Ländern wurde berichtet, dass in vollständig geimpften Kohorten die Zahl der Gebärmutterhalskrebsfälle nahezu auf null gesunken ist. In unserem gesonderten Artikel zur HPV-Impfung werden der Wirkmechanismus und die Sicherheit der Impfung ausführlich erläutert.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat am 20. Dezember 2022 mit einer offiziellen Aktualisierung ihrer Leitlinie begonnen, für Personen im Alter von 9-20 Jahren ein HPV-Impfschema mit einer Dosis (oder zwei Dosen) und für Personen ab 21 Jahren zwei Dosen im Abstand von 6 Monaten als ausreichend anzusehen. Bei immungeschwächten beziehungsweise HIV-positiven Personen werden mindestens 2, vorzugsweise 3 Dosen empfohlen. Diese Änderung bleibt auch 2026 die gültige WHO-Politik, und weltweit haben mehr als 57 Länder das Einzeldosisschema übernommen. Am 4. Oktober 2024 erweiterte die WHO außerdem die Zahl der für den Einsatz als Einzeldosis zugelassenen Impfstoffe, einschließlich Cecolin. Darüber hinaus besitzt Gardasil 9 seit dem 5. Oktober 2018 eine Zulassung für den Einsatz im Alter von 9-45 Jahren.
Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs
Bei der zervikalen Früherkennung werden Zellproben vom Gebärmutterhals auf auffällige Zellveränderungen oder das Vorliegen von HPV untersucht. Sie spielt bei der Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs eine ebenso entscheidende Rolle wie die Impfung. Über viele Jahre war der Pap-Abstrich das Standardverfahren und verringerte die Krebsraten um 60-90% und die Sterblichkeit um bis zu 90%. Der später entwickelte HPV-DNA-Test ist beim Nachweis höhergradiger Läsionen empfindlicher als der Pap-Test.
In den USA hat die FDA am 14. Mai 2024 für HPV-Tests die selbstständige Entnahme einer Vaginalprobe durch die Patientin in einer Gesundheitseinrichtung wie einer Klinik, Apotheke oder mobilen Einheit zugelassen. Am 9. Mai 2025 wurde mit dem Gerät Teal Wand erstmals die Selbstentnahme zu Hause zugelassen. Die aktuelle Früherkennungsleitlinie der American Cancer Society, veröffentlicht am 4. Dezember 2025 , empfiehlt einen Beginn der Früherkennung im Alter von 25 Jahren und ihre Fortsetzung bis zum Alter von 65 Jahren. Ein primärer HPV-Test alle 5 Jahre wird als bevorzugtes Verfahren genannt. Auch selbst entnommene Proben gelten als akzeptabel, obwohl die Entnahme durch medizinisches Fachpersonal bevorzugt wird.
Die Türkei ist seit 2014 von einer auf Pap-Abstrichen beruhenden Früherkennung zu einem nationalen HPV-DNA-basierten Früherkennungsprogramm übergegangen: Frauen im Alter von 30-65 Jahren erhalten über KETEM (Zentren für Krebsfrüherkennung, Screening und Schulung) und Familiengesundheitszentren alle 5 Jahre einen kostenlosen HPV-DNA-Test . Dieses Programm weist eine gute Teilnahmequote auf und gilt als wichtiger Grund für die vergleichsweise niedrige Häufigkeit von Gebärmutterhalskrebs in der Türkei.
Symptome
Gebärmutterhalskrebs verursacht in frühen Stadien meist keine Beschwerden und wird üblicherweise durch Früherkennungsuntersuchungen oder im CIN-Stadium erkannt. Bei fortgeschrittener Erkrankung können folgende Symptome auftreten:
- Ungewöhnliche vaginale Blutungen zwischen den Menstruationen, während/nach dem Geschlechtsverkehr oder bei körperlicher Aktivität
- Schmerzen im Beckenbereich
- Ungewöhnlicher vaginaler Ausfluss
- Schmerzen oder Beschwerden beim Geschlechtsverkehr (Dyspareunie)
Diese Symptome können neben Gebärmutterhalskrebs viele gutartige Ursachen haben. Solche Beschwerden müssen jedoch unbedingt ärztlich abgeklärt werden.
Wie wird die Diagnose gestellt?
Klinische Untersuchung: Der Arzt betrachtet den Gebärmutterhals und die Vagina und führt bei Bedarf eine Tastuntersuchung des Beckens durch. Kolposkopie: Bei einem auffälligen Früherkennungsergebnis oder verdächtigen Beschwerden wird der Gebärmutterhals mithilfe eines vergrößernden Geräts detailliert untersucht und bei Bedarf eine Biopsie entnommen. In manchen Fällen kann auch eine Behandlung während der Kolposkopie erfolgen. Konisation (Kegelbiopsie): Dabei wird zur Diagnose und Behandlung ein kegelförmiges Gewebestück aus dem Gebärmutterhals entfernt; der Eingriff erfolgt unter Vollnarkose.
Molekulare Tests und Biomarkeruntersuchungen
| Biomarker | Klinische Bedeutung |
|---|---|
| PD-L1 CPS (22C3-pharmDx-Test) | Bestimmt die Eignung für Pembrolizumab-Kombinationen bei metastasierter oder rezidivierter Erkrankung (Schwellenwert CPS≥1); die große Mehrheit der Gebärmutterhalskarzinome erfüllt diesen Schwellenwert |
| MSI-H / dMMR | Bei Gebärmutterhalskrebs selten (im niedrigen einstelligen Prozentbereich); bei Nachweis besteht die Möglichkeit eines außergewöhnlichen Ansprechens auf eine tumorunabhängige Behandlung mit Pembrolizumab |
| Gewebefaktor (Tissue Factor) | Ist die Zielstruktur von Tisotumab vedotin. Da er bei Gebärmutterhalskrebs jedoch nahezu durchgehend exprimiert wird, ist für den Einsatz dieses Medikaments ein gesonderter Biomarkertest nicht erforderlich |
Stadieneinteilung: FIGO- und TNM-System
Bei Gebärmutterhalskrebs werden zwei sich ergänzende Stadiensysteme verwendet: Das FIGO-System gibt die Stadien mit römischen Ziffern von I bis IV an und ist das in der klinischen Praxis am häufigsten verwendete System; das TNM-System beschreibt dagegen die Tumorgröße (T), den Lymphknotenbefall (N) und das Vorliegen von Fernmetastasen (M) jeweils gesondert. Die wichtigste Neuerung der aktuellen FIGO-Revision von 2018 besteht darin, dass nun auch durch Bildgebung oder pathologische Beurteilung nachgewiesener Lymphknotenbefall direkt in die Stadieneinteilung einfließt, als Unterkategorie Stadium IIIC. In früheren Systemen beruhte die Stadieneinteilung ausschließlich auf der klinischen Untersuchung.
Stadium I: Der Krebs ist auf den Gebärmutterhals begrenzt
Stadium IA1: Ein sehr kleiner Krebsherd im Gewebe des Gebärmutterhalses, der nur unter dem Mikroskop sichtbar ist; die größte Invasionstiefe in das umliegende Gewebe beträgt 3 mm oder weniger. Stadium IA2: Ebenfalls ein kleiner, nur mikroskopisch nachweisbarer Herd; die größte Invasionstiefe beträgt mehr als 3 mm, jedoch nicht mehr als 5 mm.
Die folgenden Abbildungen veranschaulichen die Tumorgrößen:
Das Stadium IB wird anhand der Tumorgröße und der größten Invasionstiefe in Unterstadien eingeteilt. Stadium IB1: Der Tumor ist 2 cm oder kleiner; die größte Invasionstiefe beträgt mehr als 5 mm.
Stadium IB2: Der Tumor ist größer als 2 cm, jedoch nicht größer als 4 cm. Stadium IB3: Der Tumor ist größer als 4 cm.
Stadium II: Ausbreitung über die Gebärmutter hinaus, jedoch begrenzt
Im Stadium II hat sich der Krebs auf die oberen zwei Drittel der Vagina oder auf das Gewebe um die Gebärmutter ausgebreitet. Stadium IIA: Der Krebs hat sich auf die oberen zwei Drittel der Vagina ausgebreitet, jedoch ohne Befall des Parametriums, des Gewebes um die Gebärmutter. Je nach Tumorgröße erfolgt eine Unterteilung in IIA1/IIA2. Stadium IIB: Der Krebs hat sich auf das Parametrium ausgebreitet.
Stadium III: Befall der Beckenwand, des unteren Vaginaabschnitts oder der Lymphknoten
Im Stadium III hat sich der Krebs auf das untere Drittel der Vagina und/oder die Beckenwand ausgebreitet, durch Beeinträchtigung der Nierenfunktion eine Hydronephrose verursacht und/oder Lymphknoten befallen. Stadium IIIA: Der Krebs hat sich auf das untere Drittel der Vagina ausgebreitet, ohne Befall der Beckenwand.
Stadium IIIB: Der Krebs hat sich auf die Beckenwand ausgebreitet und/oder durch einen Verschluss der Harnleiter eine Hydronephrose beziehungsweise Niereninsuffizienz verursacht. Stadium IIIC: Diese Unterkategorie ist die wichtigste Neuerung von FIGO 2018 und wird anhand des Lymphknotenbefalls in zwei Gruppen eingeteilt: IIIC1 (ausschließlich Befall der Beckenlymphknoten) und IIIC2 (Befall paraaortaler Lymphknoten, unabhängig von der Tumorgröße oder der lokalen Ausbreitung).
Stadium IV: Ausbreitung außerhalb des Beckens oder Fernmetastasen
Stadium IVA: Der Krebs hat die Schleimhaut benachbarter Beckenorgane wie Harnblase oder Rektum infiltriert.
Stadium IVB: Der Krebs hat Metastasen in entfernten Körperregionen wie Leber, Lunge oder Knochen beziehungsweise in entfernten Lymphknoten gebildet. Dieses Stadium wird auch als metastasierter Krebs bezeichnet.
Zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) bezeichnet auffällige Veränderungen der Plattenepithelzellen des Gebärmutterhalses und ist noch kein Krebs. Bei CIN 1 finden sich auffällige Zellen in höchstens 1/3 des Epithels, und die Veränderungen bilden sich meist von selbst zurück. Bei CIN 2 sind 1/3-2/3 des Epithels betroffen, bei CIN 3 dagegen das gesamte Epithel. Diese höhergradigen Läsionen werden üblicherweise behandelt, um die Entwicklung von Krebs zu verhindern (siehe unten).
Behandlung von CIN
CIN 1 erfordert aufgrund des geringen Progressionsrisikos meist keine Behandlung und wird durch regelmäßige Kontrollen überwacht. Bei höhergradigen Läsionen wie CIN 2 und CIN 3 wird die Entfernung des auffälligen Gewebes empfohlen. Das am häufigsten eingesetzte Verfahren ist die Entfernung auffälliger Zellen mithilfe einer dünnen, elektrisch durchströmten Drahtschlinge, die sogenannte LEEP (Loop Electrosurgical Excision Procedure). Alternativ kann auch eine Konisation durchgeführt werden. In manchen Zentren kann zudem eine zervikale Kryotherapie (Gefrierbehandlung) als Option eingesetzt werden.
Chirurgische Behandlung bei Erkrankung im frühen Stadium
Gebärmutterhalskrebs im frühen Stadium (Stadium IA-IIA) wird überwiegend chirurgisch behandelt. Im Stadium IA1 ist ohne lymphovaskuläre Invasion meist eine einfache Hysterektomie ausreichend; bei lymphovaskulärer Invasion wird eine Dissektion der Beckenlymphknoten ergänzt. Bei weiter fortgeschrittener Erkrankung innerhalb der frühen Stadien (IA2, IB, IIA) bestand der traditionelle Ansatz in einer radikalen Hysterektomie : der Entfernung der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, des umliegenden Stützgewebes, des oberen Vaginaabschnitts und der Beckenlymphknoten.
Laut der SHAPE-Studie (New England Journal of Medicine, 2024;390:819-829) erwies sich bei Patientinnen mit früher Erkrankung und niedrigem Risiko, einem Tumor von ≤2 cm und begrenzter stromaler Invasion eine einfache Hysterektomie hinsichtlich des Beckenrezidivrisikos nach 3 Jahren gegenüber einer radikalen Hysterektomie als nicht unterlegen (non-inferior) . Zudem traten Nebenwirkungen wie Harnverhalt oder Inkontinenz in der Gruppe mit einfacher Hysterektomie deutlich seltener auf. Dieses Ergebnis gilt als praxisverändernder Befund, der es bei sorgfältig ausgewählten Patientinnen mit niedrigem Risiko ermöglicht, die Morbidität einer parametrialen Resektion zu vermeiden. Wegen gewisser Unterschiede in den Analysen übernehmen manche Zentren diese Änderung jedoch zurückhaltend. In unserem gesonderten Artikel zum Vergleich der einfachen und radikalen Hysterektomie wird dieses Thema ausführlich behandelt.
Laut der SENTIX-Studie (Nature Cancer, Juli 2025) erwies sich eine mithilfe von Indocyaningrün (ICG) durchgeführte alleinige Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLN) ohne vollständige pelvine Lymphadenektomie bei Erkrankung im frühen Stadium hinsichtlich des Rezidivrisikos nach 2 Jahren als nicht unterlegen. Die detaillierte Untersuchung der SLN (Ultrastaging) erkannte etwa 44% der Fälle mit positivem Lymphknotenbefund, die durch eine herkömmliche Lymphknotenbeurteilung übersehen werden könnten. Dieser Ansatz ist in den aktuellen NCCN-Leitlinien bei früher Erkrankung als unterstützte Option aufgeführt und kann Nebenwirkungen einer vollständigen Lymphadenektomie wie Lymphödeme vermeiden helfen.
Erhalt der Fruchtbarkeit
Da Gebärmutterhalskrebs häufig Frauen im gebärfähigen Alter betrifft, können bei ausgewählten Patientinnen mit früher Erkrankung, insbesondere im Stadium IA-IB1 mit kleinen Tumoren, fruchtbarkeitserhaltende chirurgische Möglichkeiten wie eine Trachelektomie erwogen werden, bei der nur der Gebärmutterhals entfernt und die Gebärmutter erhalten wird. Dieser Ansatz wird ausschließlich bei sorgfältig ausgewählten Patientinnen mit starkem Kinderwunsch eingesetzt und erfordert eine ausführliche Besprechung der Vorteile und Risiken mit dem Arzt.
Behandlung bei lokal fortgeschrittener Erkrankung
Bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs, ungefähr im Stadium IB3-IVA, ist die Standardbehandlung und der Goldstandard eine gleichzeitig mit cisplatinbasierter radiosensibilisierender Chemotherapie durchgeführte Radiochemotherapie . Sowohl die von außen durchgeführte (externe) Strahlentherapie als auch die von innen durchgeführte Brachytherapie gehören zum selben Behandlungsprotokoll. Die Brachytherapie gilt als unverzichtbarer Bestandteil der Radiochemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs.
Auf Grundlage der Studie KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047 erhielt die Ergänzung der standardmäßigen Radiochemotherapie durch Pembrolizumab bei Patientinnen mit FIGO 2014 Stadium III-IVA am 12. Januar 2024 die FDA-Zulassung. Das Schema umfasst Pembrolizumab 200mg IV alle 3 Wochen für 5 Zyklen, gleichzeitig wöchentlich Cisplatin 40mg/m² plus externe Strahlentherapie/Brachytherapie, anschließend Pembrolizumab 400mg IV alle 6 Wochen für 15 Zyklen. Die endgültigen Ergebnisse zum Gesamtüberleben, vorgestellt auf der ESMO 2024 am 14. September 2024 und veröffentlicht in The Lancet am 13. September 2024, zeigten, dass die Ergänzung der Radiochemotherapie durch Pembrolizumab das Sterberisiko deutlich verringerte. Das Gesamtüberleben nach 36 Monaten betrug 82,6% gegenüber 74,8%; HR 0,67; p=0,0040. Dies ist der erste große Paradigmenwechsel seit Jahrzehnten bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs.
Behandlung bei metastasierter oder rezidivierter Erkrankung
Obwohl bei metastasiertem oder rezidiviertem Gebärmutterhalskrebs meist keine vollständige Heilung möglich ist, können die Behandlungsmöglichkeiten Symptome lindern und das Überleben deutlich verlängern. Dieses Gebiet war in den letzten zehn Jahren der sich am schnellsten entwickelnde Bereich der Behandlung von Gebärmutterhalskrebs:
In der GOG-240-Studie verlängerte die Ergänzung einer Chemotherapie aus Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Topotecan durch den VEGF-Hemmer Bevacizumab das Gesamtüberleben gegenüber der alleinigen Chemotherapie: 16,8 gegenüber 12,9 Monate. Am 14. August 2014 erhielt es die FDA-Zulassung bei persistierendem, rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs. Dies war die erste Zulassung einer zielgerichteten Behandlung für diese Erkrankung. In unserem gesonderten Artikel zu Bevacizumab wird dieses Medikament ausführlich erläutert.
Pembrolizumab erhielt zunächst auf Grundlage der KEYNOTE-158-Studie bei Patientinnen mit PD-L1 CPS≥1 und Progression nach einer Chemotherapie am 12. Juni 2018 eine beschleunigte Zulassung als Zweitlinienbehandlung. Später wurde die Zulassung auf Grundlage der KEYNOTE-826-Studie durch die Ergänzung einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab am 13. Oktober 2021 zu einer vollständigen Zulassung als Erstlinienbehandlung erweitert, bei Patientinnen mit PD-L1 CPS≥1. In unserem gesonderten Artikel zur FDA-Zulassung von Pembrolizumab bei Gebärmutterhalskrebs wird dieses Thema ausführlich behandelt.
Tisotumab vedotin (Tivdak) erhielt zunächst auf Grundlage der Studie innovaTV 204 am 20. September 2021 eine beschleunigte Zulassung. Nachdem es in der bestätigenden Studie innovaTV 301 der Phase 3 gegenüber Chemotherapie einen Vorteil beim Gesamtüberleben gezeigt hatte, mit 11,5 gegenüber 9,5 Monaten, HR 0,70 und p=0,0038, wurde die Zulassung am 29. April 2024 in eine vollständige Zulassung umgewandelt. Damit war es das erste Antikörper-Wirkstoff-Konjugat mit nachgewiesenem Gesamtüberlebensvorteil bei rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs. In unserem gesonderten Artikel zu Tisotumab vedotin wird dieses Medikament ausführlich erläutert.
Obwohl Cemiplimab (Libtayo) in der Studie EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016 das Sterberisiko deutlich senkte, mit einer HR von 0,69 in der Untergruppe mit Plattenepithelkarzinom, zog der Hersteller seinen Antrag zurück, da er sich mit der FDA nicht über die Anforderungen an eine Studie nach der Zulassung einigen konnte. Deshalb hat Cemiplimab bei Gebärmutterhalskrebs niemals eine FDA-Zulassung erhalten. Die Europäische Kommission erteilte dagegen auf Grundlage derselben Daten am 22. November 2022 eine Zulassung. Dies ist ein interessantes Beispiel dafür, dass ein Medikament in einer Region zugelassen wird und in einer anderen nicht.
Nach auf der ASCO-Tagung 2026 am 31. Mai 2026 vorgestellten Daten aus einer frühen Studienphase zeigte CRB-701, ein neues gegen Nectin-4 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, bei fortgeschrittenem oder rezidiviertem Gebärmutterhalskrebs vielversprechende frühe Ansprechraten von 22,2% bis 37,5%, abhängig von der Dosisstufe. Es handelt sich um einen noch nicht zugelassenen Befund aus einer frühen Studienphase, der darauf hinweist, dass sich die Behandlungsmöglichkeiten bei Gebärmutterhalskrebs in den kommenden Jahren weiter erweitern könnten.
Nebenwirkungen der Behandlung
| Behandlung | Häufige Nebenwirkungen |
|---|---|
| Operation (Hysterektomie/Trachelektomie) | Schwierigkeiten beim Wasserlassen (vorübergehend kann ein Katheter erforderlich sein), Beckenbodenschwäche/Harninkontinenz, bei entfernten Lymphknoten Risiko eines Lymphödems der Beine |
| Strahlentherapie (externe Bestrahlung und Brachytherapie) | Müdigkeit, Hautreizung, Blasenentzündung, Durchfall, vaginale Trockenheit/Verengung, dauerhafte vorzeitige Menopause, wenn die Eierstöcke im Bestrahlungsfeld liegen |
| Cisplatinbasierte Chemotherapie | Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Hörverlust/Tinnitus, periphere Neuropathie, Übelkeit/Erbrechen, Knochenmarksuppression |
| Bevacizumab | Bluthochdruck, Blutungsrisiko, verzögerte Wundheilung, selten gastrointestinale Perforation |
| Pembrolizumab (Immuntherapie) | Immunvermittelte Nebenwirkungen: Kolitis, Hepatitis, Pneumonitis, Entzündung endokriner Drüsen wie Schilddrüse/Hypophyse, Hautausschlag |
| Tisotumab vedotin | Konjunktivitis und andere Erkrankungen der Augenoberfläche, die ein spezielles Überwachungsprotokoll erfordern, periphere Neuropathie, Blutungen |
Unterstützende Behandlungen und Rehabilitation
Die Behandlungen von Gebärmutterhalskrebs, also Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie, können dauerhafte Auswirkungen auf die Beckenbodenfunktion, die sexuelle Gesundheit und die allgemeine Lebensqualität haben. Deshalb sollte unterstützende Versorgung ein untrennbarer Bestandteil des Behandlungsplans sein.
Beckenbodenrehabilitation und Behandlung von Lymphödemen
Harninkontinenz und Beckenbodenschwäche können mit Kegel-Übungen, Biofeedback-Training und bei Bedarf unter Begleitung eines Beckenbodenphysiotherapeuten behandelt werden. Ein nach Lymphknotendissektion oder Strahlentherapie mögliches Lymphödem lässt sich durch Kompressionskleidung, manuelle Lymphdrainage und regelmäßige Bewegung unter Kontrolle bringen.
Sexuelle Gesundheit und Fruchtbarkeit
Eine vaginale Verengung oder Trockenheit nach Strahlentherapie kann durch Anleitung zur Verwendung vaginaler Dilatatoren und durch Gleitmittel behandelt werden. Es wird empfohlen, solche Programme in den ersten Wochen nach der Operation oder Strahlentherapie zu beginnen. Bei Patientinnen mit Kinderwunsch ist es wichtig, vor der Behandlung einen Facharzt für Reproduktionsmedizin zu konsultieren und bei geeigneten Patientinnen fruchtbarkeitserhaltende chirurgische Möglichkeiten zu prüfen (siehe oben).
Palliativversorgung und psychosoziale Unterstützung
Bei fortgeschrittener Erkrankung wird empfohlen, zur Behandlung von Schmerzen, vaginalem Ausfluss/Blutungen und Ernährungsproblemen frühzeitig ein Team für Palliativversorgung einzubeziehen. Psychologische Unterstützung und die Vermittlung an Selbsthilfegruppen bei Angst, Depression und Veränderungen des Körperbildes infolge von Diagnose und Behandlung sind wichtige Bestandteile einer ganzheitlichen Versorgung.
Weltweite Geschichte der Zulassungen und Evidenz
FDA-Zulassung von BevacizumabMeilenstein
Auf Grundlage der GOG-240-Studie; erste Zulassung einer zielgerichteten Behandlung bei Gebärmutterhalskrebs.
FDA-Zulassung von Pembrolizumab (2. Behandlungslinie)
Auf Grundlage der KEYNOTE-158-Studie bei Patientinnen mit PD-L1 CPS≥1.
FDA-Zulassung von Tisotumab vedotin (beschleunigt)
Auf Grundlage der Studie innovaTV 204.
FDA-Zulassung von Pembrolizumab (1. Behandlungslinie)Meilenstein
Auf Grundlage der KEYNOTE-826-Studie; als Ergänzung einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab.
Europäische Zulassung von Cemiplimab
Auf Grundlage der Studie EMPOWER-Cervical 1; in den USA niemals zugelassen.
FDA-Zulassung von Pembrolizumab plus RadiochemotherapieMeilenstein
Auf Grundlage der KEYNOTE-A18-Studie; erster Paradigmenwechsel seit Jahrzehnten bei lokal fortgeschrittener Erkrankung.
FDA-Zulassung der Selbstentnahme von HPV-Proben in einer klinischen Einrichtung
Für die HPV-Tests BD Onclarity und Roche cobas.
Tisotumab vedotin erhält eine vollständige Zulassung
Auf Grundlage der Studie innovaTV 301; erstes ADC mit nachgewiesenem Gesamtüberlebensvorteil.
FDA-Zulassung der Selbstentnahme von HPV-Proben zu Hause (Teal Wand)
Erste zu Hause durchführbare Früherkennungsmöglichkeit.
Aktuelle Früherkennungsleitlinie der American Cancer Society
Beginn der Früherkennung im Alter von 25 Jahren und bevorzugter Einsatz eines primären HPV-Tests.
Situation in der Türkei: TİTCK-Zulassung und SGK-Kostenerstattung
Cisplatin und Carboplatin sind in der Türkei seit vielen Jahren als inländische Generika verfügbar und werden von der SGK ohne Einschränkungen erstattet.
Paclitaxel und Topotecan sind in der Türkei zugelassen. In den offiziellen türkischen Fachinformationen (KÜB) ist Gebärmutterhalskrebs jedoch nicht als zugelassene Indikation aufgeführt : Für Paclitaxel werden Eierstock-, Brust- und Lungenkrebs, für Topotecan Eierstockkrebs und kleinzelliger Lungenkrebs genannt. Die in internationalen Leitlinien etablierte Kombination aus Paclitaxel und Cisplatin oder Topotecan (GOG-240) wird in der Türkei bei Gebärmutterhalskrebs in der Praxis außerhalb der zugelassenen Indikation (off-label) eingesetzt. Die Kostenerstattung beruht dabei üblicherweise auf dem begleitenden Bevacizumab-Bericht.
Die Fachinformation von BEVAX, einem in der Türkei zugelassenen Bevacizumab-Präparat, enthält ausdrücklich die Indikation "persistierender, rezidivierter oder metastasierter Gebärmutterhalskrebs, der nicht für lokale Behandlungen geeignet ist", in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Topotecan. Das GOG-240-Schema ist damit in der Türkei offiziell zugelassen. In welchem Umfang die SGK diese Indikation erstattet, konnte in dieser Untersuchung jedoch nicht eindeutig bestätigt werden. Manche juristischen Quellen geben an, dass Bevacizumab von der SGK allgemein "in den meisten Fällen nicht übernommen" wird und dazu laufende Gerichtsverfahren bestehen. Die Patienten sollten den aktuellen Stand anhand von SGK-/TİTCK-Quellen überprüfen.
Zu den ausdrücklich benannten Indikationen, für die die SGK Pembrolizumab erstattet, gehört Gebärmutterhalskrebs nicht: weder die Indikation aus KEYNOTE-158 noch aus KEYNOTE-826 oder KEYNOTE-A18. Dies entspricht dem zuvor im Projekt beobachteten Muster, beispielsweise bei Speiseröhren- oder Nasopharynxkarzinomen. Dokumentiert ist der Fall einer Patientin mit einem ähnlichen gynäkologischen Krebs, einem Endometrium-/Corpus-uteri-Karzinom, die nach der Ablehnung der Pembrolizumab-Kostenübernahme durch die SGK vor Gericht zog und den Prozess gewann. Dies deutet darauf hin, dass auch bei der Gebärmutterhalskrebsindikation ein ähnliches Gerichtsverfahren erforderlich werden könnte.
In dieser Untersuchung wurden weder für Tisotumab vedotin (Tivdak) noch für Cemiplimab (Libtayo) Belege für eine TİTCK-Zulassung in der Türkei gefunden. Tisotumab vedotin scheint über Dienste zur Beschaffung von Medikamenten aus dem Ausland zugänglich zu sein. Dies ist keine definitive Feststellung einer "fehlenden Zulassung", sondern eine fehlende Bestätigung; der aktuelle Stand sollte anhand von TİTCK-Quellen überprüft werden.
Zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Ratgebers, im August 2026, hat die Türkei die HPV-Impfung nicht in ihren nationalen, kostenlosen Impfplan aufgenommen – anders als viele andere Länder. Obwohl dies seit 2022 mehrfach offiziell zugesagt wurde, zuletzt im Juni 2025 mit einer Aufnahme bis Ende 2025, wurde bestätigt, dass im Januar 2026 noch kein Umsetzungsplan vorlag. Auch im August 2026 war die Impfung noch nicht in den nationalen Impfplan aufgenommen; das Thema wartet auf eine Bewertung durch einen "Wissenschaftlichen Rat". Deshalb muss die HPV-Impfung in der Türkei privat gekauft werden, zu etwa 5.000-9.000 TL pro Dosis; aktuelle Preise sollten in der Apotheke bestätigt werden. Manche Kommunen, darunter Istanbul und Ankara, haben zeitweise lokale kostenlose Kampagnen durchgeführt, doch dies ist kein nationales Programm.
Im Gegensatz zur Situation der HPV-Impfung ist das nationale Programm der Türkei zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs leistungsfähig und kostenlos: Seit 2014 erhalten Frauen im Alter von 30-65 Jahren über KETEM und Familiengesundheitszentren alle 5 Jahre einen kostenlosen HPV-DNA-Test. Die Teilnahmequote ist hoch und liegt nach Daten für 2024 bei etwa 89,4%. Dies gleicht die Lücke beim Impfschutz teilweise aus. Es darf jedoch nicht vergessen werden, dass sich primäre Vorbeugung durch Impfung und sekundäre Vorbeugung durch Früherkennung ergänzen.
Häufig gestellte Fragen
- Ist ein vollständiger Schutz vor Gebärmutterhalskrebs möglich?
- Durch die HPV-Impfung und regelmäßige Früherkennungsuntersuchungen kann die große Mehrheit der Gebärmutterhalskrebsfälle verhindert werden. Keine Methode bietet jedoch einen 100%-igen Schutz, weshalb auch geimpften Frauen empfohlen wird, regelmäßig an der Früherkennung teilzunehmen.
- Bedeutet ein positiver HPV-Test, dass ich Krebs habe?
- Nein. Die große Mehrheit der HPV-Infektionen wird vom Immunsystem innerhalb von 1-2 Jahren von selbst beseitigt. Nur ein kleiner Teil bleibt bestehen und führt im Laufe der Zeit zu Zellveränderungen.
- Bei mir wurde CIN 1 diagnostiziert. Muss ich behandelt werden?
- Meist nicht. CIN 1 hat ein geringes Progressionsrisiko und bildet sich in den meisten Fällen von selbst zurück; regelmäßige Kontrollen reichen aus. Bei höhergradigen Läsionen wie CIN 2 und CIN 3 wird üblicherweise eine Behandlung mit LEEP oder Konisation empfohlen.
- Was bedeutet die SHAPE-Studie? Wird jetzt bei allen eine einfache Hysterektomie durchgeführt?
- Nein. Die SHAPE-Studie zeigte lediglich, dass bei sorgfältig ausgewählten Patientinnen mit früher Erkrankung, einem kleinen Tumor von ≤2 cm und niedrigem Risiko eine einfache Hysterektomie ausreichen kann. Bei größeren Tumoren oder hohem Risiko bleibt die radikale Hysterektomie der Standardansatz.
- Warum gilt die KEYNOTE-A18-Zulassung als wichtig?
- Diese Zulassung zeigte, dass die Ergänzung der seit Jahrzehnten standardmäßigen Radiochemotherapie durch eine Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs das Gesamtüberleben deutlich verlängert. Dies ist der erste große Paradigmenwechsel, auf den man in diesem Bereich lange gewartet hat.
Literatur:
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- Cibula D, et al. Sentinel lymph node biopsy in cervical cancer (SENTIX). Nature Cancer. 2025.
- FDA-Zulassungsmitteilungen: Selbstentnahme von Proben für HPV-Tests (2024, 2025), Daten zu CRB-701 aus einer frühen Studienphase (ASCO 2026).
- Entsprechende Bestimmungen der türkischen Verordnung zur Gesundheitsversorgung (SUT), TİTCK-Listen der Arzneimittelzulassungen.
Quellen
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10. Cancer.Net – Nutrition Recommendations During Cancer Treatment
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12. Clinical Nutrition in Oncology – Aksoy & Demirel, 2021
13. Onkolog Diyetisyenler Derneği – Serviks Kanserinde Beslenme Rehberi, 2022
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