Tisotumab Vedotin-tftv erhält die FDA-Zulassung für Gebärmutterhalskrebs

Während oder nach einer Chemotherapie fortschreitender, wiederkehrender oder metastatischer Zervixkrebs (Gebärmutterhalskrebs) bei erwachsenen Patienten ist die Indikation, für die das Medikament Tisotumab Vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc.), ein gegen den Gewebefaktor gerichtetes Antikörper-Mikrotubulihemmer-Konjugat, am 20. September 2021 von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) eine beschleunigte Zulassung erhielt.

Reguläre Zulassung nach der beschleunigten FDA-Zulassung

Am 29. April 2024 erteilte die FDA Tisotumab Vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc., inzwischen Teil von Pfizer Inc.) die reguläre Zulassung für Patienten mit wiederkehrendem oder metastatischem Gebärmutterhalskrebs und Fortschreiten der Erkrankung nach einer Chemotherapie. Tisotumab Vedotin-tftv hatte für diese Indikation zuvor eine beschleunigte Zulassung erhalten.

Die reguläre Zulassung beruht auf der Studie innovaTV 301 (NCT04697628). In diese offene, aktiv kontrollierte, multizentrische, randomisierte Studie wurden 502 Patienten mit Gebärmutterhalskrebs aufgenommen, die zuvor ein oder zwei systemische Behandlungsregime erhalten hatten.

• Das Gesamtüberleben als wichtigster Wirksamkeitsendpunkt der Studie betrug im Median 11,5 Monate in der Tisotumab-Vedotin-Gruppe (95% Konfidenzintervall: 9,8 - 14,9) und 9,5 Monate in der Chemotherapiegruppe (95% Konfidenzintervall: 7,9 - 10,7) (Hazard Ratio [HR]: 0,70, p-Wert: 0,0038).
• Das progressionsfreie Überleben betrug in der Tisotumab-Vedotin-Gruppe im Median 4,2 Monate (95% Konfidenzintervall: 4,0 - 4,4) gegenüber 2,9 Monaten in der Kontrollgruppe (95% Konfidenzintervall: 2,6 - 3,1) (HR: 0,67, p-Wert: <0,0001).
• Die bestätigte objektive Ansprechrate betrug in der Tisotumab-Vedotin-Gruppe 17,8% (95% Konfidenzintervall: 13,3 - 23,1) und in der Kontrollgruppe 5,2% (95% Konfidenzintervall: 2,8 - 8,8) (p-Wert: <0,0001).

Die Ergebnisse dieser Studie erfüllten die nach der vorherigen beschleunigten Zulassung erforderlichen Verpflichtungen nach dem Inverkehrbringen.

Die erste FDA-Zulassung auf Grundlage der innovaTV-204-Studie

Die Zulassung beruht auf einer offenen, multizentrischen, einarmigen klinischen Studie namens innovaTV 204. Die 101 in die Studie aufgenommenen Patienten mit wiederkehrendem oder metastatischem Gebärmutterhalskrebs hatten zuvor eine platinbasierte Chemotherapie erhalten, jedoch nicht mehr als 2 Therapielinien. 69% der Patienten hatten im Rahmen der vorherigen systemischen Behandlung Bevasizumab erhalten. Die Patienten erhielten alle 3 Wochen 2 mg/kg Tisotumab Vedotin-tftv bis zur Krankheitsprogression (Fortschreiten) oder bis zu nicht akzeptabler Toxizität.

Ergebnisse

Der wichtigste in der Studie vorgesehene Wirksamkeitsendpunkt war die objektive Ansprechrate.

• Unter Tisotumab Vedotin-tftv betrug die objektive Ansprechrate 24% (95% Konfidenzintervall: 15,9% - 33,3%), und die
• mediane Ansprechdauer betrug 8,3 Monate (95% Konfidenzintervall: 4,2 - obere Konfidenzgrenze noch nicht erreicht).

Die häufigsten (≥25%) Nebenwirkungen, einschließlich Laborauffälligkeiten, sind eine Abnahme des Hämoglobins, Müdigkeit, eine Abnahme der Lymphozyten, Übelkeit, periphere Neuropathie, Alopezie, Nasenbluten, konjunktivale Nebenwirkungen, Blutungen, eine Abnahme der Leukozyten, ein Anstieg des Kreatinins, trockene Augen, verlängerte Blutungszeit (erhöhte PT), verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (erhöhte aPTT), Durchfall und Hautausschlag. Die Produktinformation enthält einen hervorgehobenen Warnhinweis zur Augentoxizität.

Die empfohlene Dosis beträgt bis zur Krankheitsprogression oder bis zu nicht akzeptabler Toxizität 2 mg/kg, alle 3 Wochen als alle 30 Minuten verabreichte intravenöse Infusion (maximal 200 mg bei Patienten über 100 kg).

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