تیسوتوماب ودوتین-tftv برای سرطان دهانه رحم تأیید FDA گرفت

در حین شیمی‌درمانی یا پس از آن، برای بیماری پیش‌رونده در سرطان عودکننده یا متاستاتیک دهانه رحم (سرویکس) در بیماران بزرگسال، داروی tisotumab vedotin-tftv (Tivdak، ساخت Seagen Inc.)، کونژوگه‌ای از آنتی‌بادی هدف‌گیرنده فاکتور بافتی و مهارکننده میکروتوبول، در 20 سپتامبر 2021 از FDA یا سازمان غذا و داروی آمریکا، تأیید تسریع‌شده گرفت.

تأیید عادی FDA پس از تأیید تسریع‌شده

در 29 آوریل 2024، FDA برای سرطان دهانه رحم عودکننده یا متاستاتیک با پیشرفت پس از شیمی‌درمانی، به تیسوتوماب ودوتین-tftv (Tivdak، ساخت Seagen Inc. که اکنون زیرمجموعه Pfizer Inc. است) تأیید عادی داد. این دارو قبلاً برای همین اندیکاسیون تأیید تسریع‌شده گرفته بود.

تأیید عادی بر مطالعه innovaTV 301 (NCT04697628) تکیه دارد. در این مطالعه تصادفی، چندمرکزی، با کنترل فعال و برچسب‌باز، 502 بیمار سرطان دهانه رحم با یک یا دو رژیم درمان سیستمیک قبلی ثبت‌نام شدند.

• بقای کلی، معیار اصلی اثربخشی مطالعه، در گروه تیسوتوماب ودوتین میانه 11,5 ماه (95% فاصله اطمینان: 9,8 - 14,9) و در گروه شیمی‌درمانی 9,5 ماه (95% فاصله اطمینان: 7,9 - 10,7) بود (نسبت خطر [HR]: 0.70، مقدار p: 0.0038).
• میانه بقای بدون پیشرفت در گروه تیسوتوماب ودوتین 4,2 ماه (95% فاصله اطمینان: 4,0 - 4,4) و در گروه کنترل 2,9 ماه (95% فاصله اطمینان: 2,6 - 3,1) بود (HR: 0.67، مقدار p: <0.0001).
• پاسخ عینی تأییدشده در گروه تیسوتوماب ودوتین %17,8 (95% فاصله اطمینان: 13,3 - 23,1) و در گروه کنترل %5,2 (95% فاصله اطمینان: 2,8 - 8,8) بود (مقدار p: <0.0001).

نتایج این مطالعه، الزامات پس از ورود به بازار را که در پی تأیید تسریع‌شده لازم بودند، برآورده کرد.

نخستین تأیید FDA با مطالعه innovaTV 204

تأیید بر یک مطالعه برچسب‌باز، چندمرکزی و تک‌گروهی، یعنی کارآزمایی بالینی با نام innovaTV 204 تکیه داشت. در این مطالعه 101 بیمار سرطان دهانه رحم عودکننده یا متاستاتیک، قبلاً شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین گرفته بودند؛ اما بیش از 2 خط درمان نداشتند. %69 بیماران در درمان سیستمیک قبلی بواسیزوماب گرفته بودند. بیماران تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول، هر 3 هفته 2 mg/kg تیسوتوماب ودوتین-tftv دریافت کردند.

نتایج

معیار اصلی اثربخشی که برای اندازه‌گیری در مطالعه برنامه‌ریزی شد، نرخ پاسخ عینی بود.

• با تیسوتوماب ودوتین-tftv، نرخ پاسخ عینی %24 (%95 فاصله اطمینان: %15,9 - %33,3) و
• میانه مدت پاسخ 8,3 ماه بود (%95 فاصله اطمینان: 4,2 - هنوز به حد بالای فاصله اطمینان نرسیده بودند).

شایع‌ترین موارد (≥%25)، شامل ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، از واکنش‌های نامطلوب عبارت بودند از کاهش هموگلوبین، خستگی، کاهش لنفوسیت، تهوع، نوروپاتی محیطی، آلوپسی، خون‌دماغ، واکنش‌های نامطلوب ملتحمه، خون‌ریزی، کاهش لکوسیت، افزایش کراتینین، خشکی چشم، طولانی شدن زمان خون‌ریزی (افزایش PT)، طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال‌شده (افزایش aPTT)، اسهال و بثورات پوستی. بروشور دارو درباره سمیت چشمی هشدار جعبه‌ای دارد.

مقدار توصیه‌شده تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول، هر 3 هفته یک‌بار، به‌صورت انفوزیون وریدی در هر 30 دقیقه، 2 mg/kg است (برای بیماران بالای 100 kg، حداکثر 200 mg).

*