Tisotumab vedotin-tftv a primit aprobarea FDA pentru cancerul de col uterin

Pentru pacienții tratați prin chimioterapie la care boala a progresat în timpul sau după tratament, cu cancer recurent sau metastatic de col uterin (cervical), adulți, medicamentul tisotumab vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc.), un conjugat al unui anticorp îndreptat împotriva factorului tisular cu un inhibitor al microtubulilor, a primit, la 20 septembrie 2021, aprobarea accelerată a FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA).

Aprobarea obișnuită a FDA după aprobarea accelerată

La 29 aprilie 2024, FDA a acordat aprobarea obișnuită pentru tisotumab vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc., acum parte a Pfizer Inc.) la pacienții cu cancer de col uterin recurent sau metastatic, care prezintă progresia bolii după chimioterapie. Medicamentul primise anterior aprobare accelerată pentru această indicație.

Aprobarea obișnuită se bazează pe studiul innovaTV 301 (NCT04697628). În acest studiu randomizat, multicentric, deschis, cu control activ, au fost incluși 502 pacienți cu cancer de col uterin, care primiseră una sau două scheme anterioare de tratament sistemic.

• Supraviețuirea globală, principalul criteriu de eficacitate, a avut o mediană de 11,5 luni în grupul cu tisotumab vedotin (interval de încredere 95%: 9,8 - 14,9), față de 9,5 luni în grupul cu chimioterapie (interval de încredere 95%: 7,9 - 10,7) (raportul riscurilor [HR]: 0,70, valoare p: 0,0038).
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 4,2 luni în grupul cu tisotumab vedotin (interval de încredere 95%: 4,0 - 4,4) și de 2,9 luni în grupul de control (interval de încredere 95%: 2,6 - 3,1) (HR: 0,67, valoare p: <0,0001).
• Rata confirmată de răspuns obiectiv a fost de 17,8% în grupul cu tisotumab vedotin (interval de încredere 95%: 13,3 - 23,1) și de 5,2% în grupul de control (interval de încredere 95%: 2,8 - 8,8) (valoare p: <0,0001).

Rezultatele acestui studiu au îndeplinit cerințele de după punerea pe piață impuse în urma aprobării accelerate anterioare.

Prima aprobare FDA, obținută prin studiul innovaTV 204

Aprobarea se bazează pe un studiu clinic deschis, multicentric, cu un singur braț, numit innovaTV 204. Cei 101 pacienți incluși, cu cancer de col uterin recurent sau metastatic, primiseră anterior chimioterapie pe bază de platină, dar nu mai mult de 2 linii de tratament. 69% dintre pacienți primiseră, ca parte a tratamentului sistemic anterior, bevacizumab. Pacienții au primit tisotumab vedotin-tftv 2 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, până la progresia (avansarea) bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Rezultate

Principalul criteriu de eficacitate planificat pentru măsurare în studiu a fost rata de răspuns obiectiv.

• Cu tisotumab vedotin-tftv, rata de răspuns obiectiv a fost de 24% (interval de încredere 95%: 15,9% - 33,3%), iar
• durata mediană a răspunsului a fost de 8,3 luni (interval de încredere 95%: 4,2 - limita superioară a intervalului nu a fost încă atinsă).

Cele mai frecvente (≥25%), inclusiv anomaliile de laborator, reacții adverse au fost scăderea hemoglobinei, oboseală, scăderea limfocitelor, greață, neuropatie periferică, alopecie, epistaxis, reacții adverse conjunctivale, hemoragie, scăderea leucocitelor, creșterea creatininei, uscăciune oculară, prelungirea timpului de sângerare (PT crescut), prelungirea timpului de tromboplastină parțial activată (aPTT crescut), diaree și erupție cutanată. Prospectul conține un avertisment încadrat privind toxicitatea oculară.

Doza recomandată este de 2 mg/kg, administrată ca perfuzie intravenoasă de 30 de minute la fiecare 3 săptămâni, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă (maximum 200 mg la pacienții peste 100 kg).

*