Tisotumab vedotin-tftv получил одобрение FDA при раке шейки матки

При прогрессировании во время химиотерапии или после неё рецидивирующего или метастатического рака шейки матки у взрослых направленный на тканевой фактор конъюгат антитела с ингибитором микротрубочек tisotumab vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc.) 20 сентября 2021 года получил от FDA (Управления по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США) ускоренное одобрение.

Полное одобрение FDA после ускоренного

29 апреля 2024 года FDA предоставило полное одобрение tisotumab vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc., теперь в составе Pfizer Inc.) пациентам с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с прогрессированием после химиотерапии. Ранее препарат получил ускоренное одобрение по этому показанию.

Полное одобрение основано на innovaTV 301 (NCT04697628). В это открытое активно контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование включили 502 пациентов с раком шейки матки, ранее получивших одну или две схемы системного лечения.

• Основной показатель эффективности — медиана общей выживаемости — составил 11,5 месяца с tisotumab vedotin (95% доверительный интервал: 9,8 - 14,9) и 9,5 месяца с химиотерапией (95% доверительный интервал: 7,9 - 10,7) (отношение рисков [HR] 0,70; p-значение 0,0038).
• Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,2 месяца с tisotumab vedotin (95% доверительный интервал: 4,0 - 4,4) и 2,9 месяца в контроле (95% доверительный интервал: 2,6 - 3,1) (HR 0,67; p-значение <0,0001).
• Подтверждённая частота объективного ответа составила 17,8% с tisotumab vedotin (95% доверительный интервал: 13,3 - 23,1) и 5,2% в контроле (95% доверительный интервал: 2,8 - 8,8) (p-значение <0,0001).

Эти результаты выполнили пострегистрационные требования, необходимые после предыдущего ускоренного одобрения.

Первое одобрение FDA по innovaTV 204

Одобрение основано на открытом многоцентровом одногрупповом клиническом исследовании под названием innovaTV 204. Включённые 101 пациент с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки ранее получали химиотерапию на основе платины, но не более 2 линий лечения. У 69% в составе предыдущей системной терапии применялся бевацизумаб. Пациенты получали 2 mg/kg tisotumab vedotin-tftv каждые 3 недели до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности.

Результаты

Основным запланированным показателем эффективности была частота объективного ответа.

• С tisotumab vedotin-tftv частота объективного ответа составила 24% (95% доверительный интервал: 15,9% - 33,3%), а
• медиана продолжительности ответа — 8,3 месяца (95% доверительный интервал: 4,2 — верхняя граница ещё не достигнута).

Наиболее частые (≥25%), включая лабораторные отклонения, нежелательные реакции — снижение гемоглобина, утомляемость, уменьшение лимфоцитов, тошнота, периферическая нейропатия, алопеция, носовое кровотечение, нежелательные реакции конъюнктивы, кровотечение, снижение лейкоцитов, повышение креатинина, сухость глаз, удлинение времени кровотечения (повышение PT), увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (повышение aPTT), диарея и сыпь. Инструкция содержит предупреждение в рамке об офтальмологической токсичности.

Рекомендуемая доза — 2 mg/kg, вводимые внутривенной инфузией каждые 3 недели каждые 30 минут до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности (максимум 200 mg для пациентов тяжелее 100 kg).

*