Tisotumab vedotin-tftv uşaqlıq boynu xərçəngi üçün FDA təsdiqi aldı

Kimyaterapiya zamanı və ya sonra xəstəliyi irəliləyən, təkrarlayan və ya metastatik serviks, uşaqlıq boynu xərçəngi olan yetkinlər üçün toxuma faktoruna yönələn anticisim və mikrotubul inhibitoru konjuqatı tisotumab vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc.) dərmanına 20 sentyabr 2021-ci ildə FDA ABŞ Qida və Dərman İdarəsi sürətləndirilmiş təsdiq verdi.

FDA-nın sürətləndirilmiş təsdiqindən sonra ənənəvi təsdiq

29 aprel 2024-cü ildə FDA kimyaterapiyadan sonra irəliləyən təkrarlayan və ya metastatik uşaqlıq boynu xərçəngi üçün tisotumab vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc., artıq Pfizer Inc. tərkibində) dərmanına ənənəvi təsdiq verdi. Dərman əvvəl bu göstəriş üçün sürətləndirilmiş təsdiq almışdı.

Adi təsdiq innovaTV 301 (NCT04697628) tədqiqatına əsaslanır. Açıq etiketli, aktiv nəzarətli, çoxmərkəzli, randomizə edilmiş tədqiqata əvvəllər bir və ya iki sistemik rejim almış 502 uşaqlıq boynu xərçəngi xəstəsi daxil edildi.

• Əsas effektivlik meyarı olan median ümumi sağqalma tisotumab vedotin qrupunda 11,5 ay (95% etibar intervalı: 9,8 - 14,9), kimyaterapiya qrupunda 9,5 ay (95% etibar intervalı: 7,9 - 10,7) idi (təhlükə nisbəti [HR]: 0.70, p-dəyəri: 0.0038).
• Median irəliləməsiz sağqalma tisotumab vedotin qrupunda 4,2 ay (95% etibar intervalı: 4,0 - 4,4), nəzarətdə 2,9 ay (95% etibar intervalı: 2,6 - 3,1) idi (HR: 0.67, p-dəyəri: <0.0001).
• Təsdiqlənmiş obyektiv cavab tisotumab vedotin qrupunda %17,8 (95% etibar intervalı: 13,3 - 23,1), nəzarətdə %5,2 (95% etibar intervalı: 2,8 - 8,8) idi (p-dəyəri: <0.0001).

Bu nəticələr əvvəlki sürətləndirilmiş təsdiqdən sonra tələb olunan bazaraçıxışsonrası öhdəlikləri yerinə yetirdi.

innovaTV 204 tədqiqatı ilə gələn ilk FDA təsdiqi

Təsdiq açıq etiketli, çoxmərkəzli, təkqollu bir klinik tədqiqat olan innovaTV 204əsasındadır. Daxil edilən təkrarlayan və ya metastatik uşaqlıq boynu xərçəngi olan 101 xəstə əvvəllər platin əsaslı kimyaterapiya almış, lakin 2 xətdən çox müalicə almamışdı. Xəstələrin %69-u əvvəlki sistemik müalicənin hissəsi kimi bevasizumab almışdı. Xəstələr irəliləmə və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər hər 3 həftədə 2 mg/kg tisotumab vedotin-tftv aldı.

Nəticələr

Ölçülməsi planlaşdırılan əsas effektivlik meyarı obyektiv cavab göstəricisi idi.

• Tisotumab vedotin-tftv ilə obyektiv cavab %24 (%95 etibar intervalı: %15,9 - %33,3) və
• median cavab müddəti 8,3 ayidi (%95 etibar intervalı: 4,2 - yuxarı etibar həddinə hələ çatılmayıb).

Laborator anormallıqlar daxil ən geniş yayılmış (≥%25) arzuolunmaz reaksiyalarhemoqlobinin azalması, yorğunluq, limfosit azalması, ürəkbulanma, periferik neyropatiya, alopesiya, burun qanaması, konyunktival reaksiyalar, qanaxma, leykosit azalması, kreatinin artması, quru göz, qanama vaxtının uzanması (PT artması), aktivləşdirilmiş parsial tromboplastin vaxtının uzanması (aPTT artması), ishal və səpgidir. Təlimatda göz toksikliyi üçün çərçivəli xəbərdarlıq var.

Tövsiyə olunan dozairəliləmə və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər hər 3 həftədə, 30 dəqiqəlik venadaxili infuziya ilə verilən 2 mg/kg-dır; 100 kg-dan ağır xəstələrdə maksimum 200 mg.

*