حصل tisotumab vedotin-tftv على موافقة FDA لسرطان عنق الرحم

بعد العلاج الكيميائي أو أثناءه، عند تقدم المرض لدى البالغين المصابين بسرطان ناكس أو نقيلي في عنق الرحم، مُنح الدواء tisotumab vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc.)، وهو مقترن من جسم مضاد موجّه لعامل النسيج ومثبّط للأنابيب الدقيقة، في 20 سبتمبر 2021 من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) موافقة مسرّعة.

الموافقة التقليدية بعد موافقة FDA المسرّعة

في 29 أبريل 2024، منحت FDA موافقة تقليدية على tisotumab vedotin-tftv (Tivdak, Seagen Inc. التي أصبحت الآن ضمن Pfizer Inc.) للمرضى المصابين بسرطان عنق الرحم الناكس أو النقيلي مع تقدم المرض بعد العلاج الكيميائي. وكان tisotumab vedotin-tftv قد حصل سابقًا على موافقة مسرّعة لهذا الاستطباب.

تستند الموافقة الاعتيادية إلى دراسة innovaTV 301 (NCT04697628). وسجّلت هذه الدراسة العشوائية المفتوحة التسمية، المضبوطة بعلاج فعّال ومتعددة المراكز، 502 مريضًا بسرطان عنق الرحم ممن سبق أن تلقوا نظامًا واحدًا أو نظامين من العلاج الجهازي.

• بلغ وسيط البقاء الكلي، وهو مقياس الفعالية الرئيسي للدراسة، 11,5 شهرًا في مجموعة tisotumab vedotin (فاصل الثقة 95%: 9,8 - 14,9)، و9,5 أشهر في مجموعة العلاج الكيميائي (فاصل الثقة 95%: 7,9 - 10,7) (نسبة المخاطر [HR]: 0.70، قيمة p: 0.0038).
• بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 4,2 أشهر في مجموعة tisotumab vedotin (فاصل الثقة 95%: 4,0 - 4,4)، مقابل 2,9 شهرًا في مجموعة الضبط (فاصل الثقة 95%: 2,6 - 3,1) (HR: 0.67، قيمة p: <0.0001).
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة 17,8% في مجموعة tisotumab vedotin (فاصل الثقة 95%: 13,3 - 23,1)، مقابل 5,2% في مجموعة الضبط (فاصل الثقة 95%: 2,8 - 8,8) (قيمة p: <0.0001).

استوفت نتائج هذه الدراسة متطلبات ما بعد التسويق اللازمة عقب الموافقة المسرّعة السابقة.

موافقة FDA الأولى المستندة إلى دراسة innovaTV 204

استندت الموافقة إلى تجربة سريرية مفتوحة التسمية، متعددة المراكز وأحادية الذراع، هي innovaTV 204. وكان المرضى 101 المشمولون، المصابون بسرطان عنق الرحم الناكس أو النقيلي، قد تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين، لكنهم لم يتلقوا أكثر من 2 من خطوط العلاج. وكان 69% من المرضى قد تلقوا، ضمن علاج جهازي سابق، بيفاسيزوماب. وتلقى المرضى 2 mg/kg من tisotumab vedotin-tftv كل 3 أسابيع حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

النتائج

كان مقياس الفعالية الرئيسي المقرر قياسه في الدراسة هو معدل الاستجابة الموضوعية.

• مع tisotumab vedotin-tftv، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 24% (فاصل الثقة 95%: 15,9% - 33,3%)، و
• وسيط مدة الاستجابة 8,3 أشهر (فاصل الثقة 95%: 4,2 - لم يُتوصل بعد إلى الحد الأعلى لفاصل الثقة).

من بين الأحداث الأكثر شيوعًا (≥%25)، بما فيها شذوذات المختبر، التفاعلات الضارة، المتمثلة في انخفاض الهيموغلوبين، والتعب، وانخفاض الخلايا اللمفاوية، والغثيان، والاعتلال العصبي المحيطي، وتساقط الشعر، والرعاف، والتفاعلات الضارة في الملتحمة، والنزف، وانخفاض الكريات البيضاء، وارتفاع الكرياتينين، وجفاف العين، وإطالة زمن النزف (زيادة PT)، وإطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشّط (زيادة aPTT)، والإسهال والطفح الجلدي. وتتضمن نشرة الدواء تحذيرًا مؤطّرًا بشأن السمية العينية.

تبلغ الجرعة الموصى بها 2 mg/kg (بحد أقصى 200 mg للمرضى الذين يزيد وزنهم على 100 kg)، تُعطى بالتسريب الوريدي خلال 30 دقيقة كل 3 أسابيع حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

*