Was ist Tisotuzumab Vedotin-tftv (Tivdak)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Kostenerstattung
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In diesem Artikel
Neuartige Therapie bei Gebärmutterhalskrebs: Tisotuzumab Vedotin (Tivdak)
- FDA-Zulassung: Ja (erste Zulassung: 29. April 2024)
- Handelsname: Tivdak
- Wirkstoff: Tisotuzumab Vedotin-tftv
- Art der Anwendung: Intravenöse Infusion über eine Vene
- Arzneimittelklasse: Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)
- Kategorie: Antineoplastikum zur Krebsbehandlung
- Hersteller: Seagen Inc. und Genmab A/S; Vermarktungs- und Vertriebsrechte liegen bei Pfizer Inc.
- Zugelassene Krebsarten: Tivdak wird bei erwachsenen Patienten mit metastasiertem Gebärmutterhalskrebs eingesetzt, der nach Chemotherapie fortgeschritten oder erneut aufgetreten ist.
💰 Kosten und Situation in der Türkei (Februar 2026):
- Preis pro Durchstechflasche (40 mg): Etwa 7.237 USD - 7.445 USD .
- Kosten pro Zyklus (für einen Patienten mit 70 kg): Bei der Standarddosis von 2 mg/kg, entsprechend 140 mg beziehungsweise 4 Durchstechflaschen, betragen die geschätzten Arzneimittelkosten pro Zyklus etwa 31.000 USD - 34.000 USD .
- Situation in der Türkei: Tivdak ist in der Türkei noch nicht zugelassen. Es kann im Rahmen der besonderen Genehmigungsverfahren des Gesundheitsministeriums für den Arzneimittelbezug aus dem Ausland importiert werden.
- Kostenerstattung: Es wird nicht von der SGK erstattet.
Was ist Tisotuzumab Vedotin, und wie wirkt es?
Tisotuzumab Vedotin ist ein biologisches Arzneimittel aus der Klasse der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC), das bestimmte Krebszellen gezielt angreift. Es besteht aus einem monoklonalen Antikörper, der spezifisch mit dem bei manchen Krebsarten überexprimierten Oberflächenprotein Tissue Factor (Gewebefaktor, TF) interagiert, und dem kovalent daran gebundenen Zytostatikum Monomethyl-Auristatin E (MMAE). Diese Struktur soll Krebszellen selektiv schädigen und gesunde Zellen möglichst schonen.
Wirkmechanismus
- Zielerkennung und Bindung: Der Antikörperanteil bindet spezifisch an den auf Krebszelloberflächen reichlich vorhandenen Gewebefaktor (TF).
- Internalisierung: Nach der Bindung wird der Arzneimittel-Zell-Komplex durch Endozytose in die Zelle aufgenommen.
- Wirkstofffreisetzung: In der Zelle wird das Konjugat durch lysosomale Enzyme zerlegt und die zytotoxische Ladung MMAE freigesetzt.
- Störung der Mikrotubuli: MMAE hemmt die Polymerisation der Mikrotubuli, eines wichtigen Bestandteils des Zellskeletts. Dadurch stoppt die Zellteilung, und es entsteht ein mitotischer Arrest.
- Apoptose (programmierter Zelltod): Das Anhalten des Zellzyklus und die gestörte Mikrotubulifunktion führen schließlich zur Apoptose der angegriffenen Krebszelle.
Geschichte der Zulassungen durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA
- 16. Juni 2017: Genmab gibt erste Ergebnisse zu Gebärmutterhalskrebs aus vorläufigen Daten einer Phase-1/2-Studie mit Tisotuzumab Vedotin bekannt.
- 29. Juni 2020: Genmab meldet sehr positive vorläufige Ergebnisse einer Phase-2-Studie bei rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs.
- 10. Februar 2021: Genmab und Seagen geben die Einreichung des biologischen Zulassungsantrags (BLA) für Tisotuzumab Vedotin bei der FDA bekannt.
- 20. September 2021: Die FDA erteilt Tivdak (Tisotuzumab Vedotin-tftv) eine beschleunigte Zulassung bei vorbehandeltem rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs.
- 29. April 2024: Die FDA erteilt Tivdak die vollständige Zulassung zur Behandlung von rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs.
Resistenzmechanismen
- Verringerte Expression des Zielantigens TF: Eine geringere TF-Expression vermindert die Bindung und Aufnahme des Arzneimittels.
- Störungen der Endozytose und des intrazellulären Transports: Ist die Aufnahme in die Zelle gestört, kann das aktive Toxin MMAE nicht freigesetzt werden.
- Resistenz gegen MMAE: Manche Krebszellen können durch Veränderungen der Isoformen von Mikrotubuliproteinen eine Resistenz gegen dieses Toxin entwickeln.
- Arzneimitteltransport aus der Zelle (Effluxpumpen): Transporter in der Zellmembran wie P-gp/MDR1 können das aktive Toxin MMAE aus der Zelle befördern.
Pharmakokinetik
Aufnahme: Bei intravenöser Anwendung wird von einer Bioverfügbarkeit von 100% ausgegangen. Verteilung: Das gesamte Verteilungsvolumen (Vd) beträgt etwa 2,4 L. Stoffwechsel: MMAE wird in der Leber durch das Enzym CYP3A4 verstoffwechselt. Ausscheidung: Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (t1/2) beträgt etwa 4 Tage.
Dosierung
- Berechnung anhand des Körpergewichts: 2 mg/kg, höchstens 200 mg.
- Wiederholung alle 3 Wochen (alle 21 Tage).
- Dosisreduktionen: zunächst auf 1,3 mg/kg, anschließend auf 1,0 mg/kg.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen
- Schwere Augentoxizität kann auftreten. Augenbeschwerden wie Bindehautentzündung, trockene Augen, Hornhautläsionen und verschwommenes Sehen gehören zu den häufigsten und klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen. Vor und während der Behandlung werden Augenuntersuchungen, vorbeugende Augentropfen, kalte Kompressen und bei Bedarf eine augenärztliche Mitbetreuung empfohlen.
- Es besteht das Risiko einer peripheren Neuropathie. Insbesondere an Händen und Füßen können Taubheit, Kribbeln oder Brennen auftreten. Bei zunehmenden Beschwerden können eine Dosisreduktion oder ein Behandlungsabbruch erforderlich sein.
- Ein Blutungsrisiko kann bestehen. Der Gewebefaktor TF als Zielstruktur des Arzneimittels spielt auch bei der Blutgerinnung eine Rolle. Patienten müssen daher besonders auf Nasenbluten, Zahnfleischbluten oder Blutungen außerhalb der Menstruation überwacht werden.
- Es besteht ein Risiko schwerer Infektionen. Da eine Neutropenie mit verminderten weißen Blutkörperchen auftreten kann, müssen Patienten auf Fieber, Halsschmerzen und Zeichen einer Harnwegsinfektion aufmerksam gemacht werden. Bei hohem Infektionsrisiko sind Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.
- Durchfall und gastrointestinale Nebenwirkungen können häufig auftreten und den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt stören. Bei mittelschwerem bis schwerem Durchfall muss eine unterstützende Behandlung begonnen und bei Bedarf das Dosierungsintervall verlängert werden.
- Die Anwendung ist in der Schwangerschaft kontraindiziert, da eine Schädigung des Fetus möglich erscheint. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksam verhüten und während der Behandlung sowie mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis eine Schwangerschaft vermeiden.
- Auch bei Männern kann eine Reproduktionstoxizität auftreten. Sie müssen während der Behandlung und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis Maßnahmen zur Verhütung einer Schwangerschaft ihrer Partnerin ergreifen.
Nebenwirkungen
- Trockene Augen: 40%
- Bindehautentzündung: 26%
- Periphere Neuropathie: 42%
- Müdigkeit: 39%
- Übelkeit: 33%
- Durchfall: 26%
- Anämie: 25%
- Nasenbluten: 25%
- Haarausfall: 27%
Literatur
- TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv) FDA Prescribing Information.
- Klinische Mitteilungen von Genmab und Seagen (2017-2024).
- U.S.-Berichte zu Arzneimittelpreisen und Kostenanalysen (2025-2026).
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