Ce este tisotumab vedotin-tftv (Tivdak)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și situația rambursării
Instrumente de lectură
În acest articol
Tratament de nouă generație în cancerul de col uterin: tisotumab vedotin (Tivdak)
- Aprobare FDA: Da (data primei aprobări: 29 aprilie 2024)
- Denumire comercială: Tivdak
- Substanță activă: Tisotumab vedotin-tftv
- Mod de administrare: Perfuzie intravenoasă (în venă)
- Clasă: Conjugat anticorp-medicament (ADC)
- Categorie: Antineoplazic (utilizat în tratamentul cancerului)
- Producător: Seagen Inc. și Genmab A/S; drepturile de comercializare și distribuție aparțin Pfizer Inc.
- Tipuri de cancer pentru care este aprobat: Tivdak este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu cancer de col uterin metastatic, care a progresat sau a recidivat după chimioterapie.
💰 Cost și situația în Turcia (februarie 2026):
- Prețul unui flacon (40 mg): Aproximativ 7237 USD - 7445 USD .
- Costul unui ciclu (pentru un pacient de 70 kg): La doza standard de 2 mg/kg (140 mg / 4 flacoane), costul estimat al medicamentului pentru un ciclu este de aproximativ 31000 USD - 34000 USD .
- Situația în Turcia: Tivdak nu este încă autorizat în Turcia. Poate fi importat în cadrul procedurilor speciale de autorizare ale Ministerului Sănătății din Turcia (procurarea medicamentelor din străinătate).
- Rambursare: Nu este rambursat prin SGK din Turcia.
Ce este tisotumab vedotin? Cum acționează?
Tisotumab vedotin este un medicament biologic din clasa conjugatelor anticorp-medicament (ADC), care oferă tratament țintit împotriva anumitor celule canceroase. Molecula este formată prin legarea covalentă a unui anticorp monoclonal, care interacționează specific cu o proteină de suprafață numită factor tisular (TF), supraexprimată în unele cancere, de un agent citotoxic, monometil auristatina E (MMAE). Această structură urmărește să exercite un efect toxic selectiv asupra celulelor canceroase, provocând daune minime celulelor sănătoase.
Mecanism de acțiune
- Recunoașterea țintei și legarea: Regiunea de anticorp a medicamentului se leagă specific de factorul tisular (TF), prezent în cantitate mare pe suprafața celulelor canceroase.
- Internalizare: După această legare, complexul medicament-celulă este preluat în interiorul celulei prin endocitoză.
- Eliberarea medicamentului: După pătrunderea în celulă, structura conjugată este degradată sub acțiunea enzimelor lizozomale, eliberând încărcătura citotoxică MMAE.
- Perturbarea microtubulilor: MMAE inhibă polimerizarea microtubulilor, o componentă importantă a citoscheletului. Astfel, oprește diviziunea celulară, producând blocaj mitotic.
- Apoptoză (moarte celulară programată): Oprirea ciclului celular și perturbarea funcției microtubulilor determină, în final, declanșarea apoptozei în celula canceroasă țintită.
Istoricul aprobărilor FDA (Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA)
- 16 iunie 2017: Genmab a anunțat primele rezultate privind cancerul de col uterin, din datele preliminare ale unui studiu de fază 1/2 cu tisotumab vedotin.
- 29 iunie 2020: Genmab a anunțat rezultate preliminare foarte pozitive ale studiului clinic de fază 2 desfășurat la pacienții cu cancer de col uterin recidivat sau metastatic.
- 10 februarie 2021: Genmab și Seagen au anunțat depunerea la FDA a cererii de autorizare biologică (BLA) pentru tisotumab vedotin.
- 20 septembrie 2021: FDA a acordat aprobarea accelerată Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) pentru pacienții cu cancer de col uterin recidivat sau metastatic, tratați anterior.
- 29 aprilie 2024: FDA a acordat aprobarea deplină Tivdak pentru tratarea cancerului de col uterin recidivat sau metastatic.
Mecanisme de rezistență
- Reducerea expresiei antigenului-țintă (TF): Reducerea expresiei TF scade capacitatea de legare și de internalizare a medicamentului.
- Tulburări ale endocitozei și transportului intracelular: Dacă procesul de preluare a medicamentului în celulă este perturbat, toxina activă MMAE nu poate fi eliberată.
- Rezistență la MMAE: Unele celule canceroase pot dezvolta rezistență la această toxină prin modificarea izoformelor proteinelor microtubulare.
- Eliminarea medicamentului (pompe de eflux): Transportorii din membrana celulară (P-gp/MDR1) pot elimina toxina activă MMAE în afara celulei.
Farmacocinetică
Absorbție: Deoarece se administrează intravenos, biodisponibilitatea este considerată de 100%. Distribuție: Volumul total de distribuție (Vd) este de aproximativ 2,4 L. Metabolizare: MMAE este metabolizată în ficat de enzima CYP3A4 . Eliminare: Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare (t1/2) este de aproximativ 4 zile.
Intervalul dozelor
- Se calculează la 2 mg/kg de greutate corporală (maximum 200 mg).
- Se repetă la fiecare 3 săptămâni (la 21 de zile).
- Opțiuni de reducere a dozei: prima reducere la 1,3 mg/kg, a doua la 1,0 mg/kg.
Situații care necesită atenție
- Pot apărea toxicități oculare severe. Toxicitatea oculară (conjunctivită, uscăciune oculară, leziuni corneene, vedere încețoșată etc.) este una dintre cele mai frecvente și importante clinic reacții adverse ale medicamentului. Se recomandă examinare oftalmologică înaintea și în timpul tratamentului, picături oftalmice de protecție, comprese reci și, dacă este necesar, consult oftalmologic.
- Există risc de neuropatie periferică. Pot apărea amorțeală, furnicături sau senzație de arsură, mai ales la mâini și picioare. Dacă simptomele se agravează, poate fi necesară reducerea dozei sau oprirea tratamentului.
- Poate exista risc de sângerare. Factorul tisular (TF), ținta medicamentului, are și un rol în coagularea sângelui. De aceea, pacientul trebuie monitorizat atent pentru manifestări precum sângerările nazale, gingivale sau în afara menstruației.
- Există risc de infecție severă. Deoarece poate apărea neutropenie (scăderea globulelor albe), pacienții trebuie avertizați despre febră, durere în gât și semne de infecție urinară, iar dacă riscul de infecție este ridicat, trebuie luate măsuri preventive.
- Diareea și reacțiile adverse gastrointestinale pot fi frecvente. Echilibrul lichidian și electrolitic al pacientului se poate deteriora. Dacă apare diaree moderată–severă, trebuie început tratament de susținere și, dacă este necesar, intervalul dintre doze trebuie prelungit.
- Este contraindicat în sarcină. Se consideră că medicamentul poate afecta fătul. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească o metodă contraceptivă eficientă și să evite sarcina în timpul tratamentului și cel puțin 4 luni după ultima doză.
- Poate exista toxicitate reproductivă și la pacienții de sex masculin. Aceștia trebuie să ia măsuri pentru a preveni sarcina partenerei pe durata tratamentului și cel puțin 4 luni după ultima doză.
Reacții adverse
- Uscăciune oculară: 40%
- Conjunctivită: 26%
- Neuropatie periferică: 42%
- Oboseală: 39%
- Greață: 33%
- Diaree: 26%
- Anemie: 25%
- Sângerări nazale: 25%
- Căderea părului: 27%
Bibliografie
- TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv) FDA Prescribing Information.
- Anunțuri clinice Genmab și Seagen (2017-2024).
- Rapoarte privind prețurile medicamentelor și analiza costurilor din SUA (U.S.) (2025-2026).
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.