რა არის ტისოტუმაბ ვედოტინი-tftv (Tivdak)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება
კითხვის ხელსაწყოები
ამ სტატიაში
ახალი თაობის მკურნალობა საშვილოსნოს ყელის კიბოში: ტისოტუმაბ ვედოტინი (Tivdak)
- FDA-ს დამტკიცება: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 29 აპრილი 2024)
- სავაჭრო დასახელება: Tivdak
- მოქმედი ნივთიერება: Tisotumab vedotin-tftv
- შეყვანის გზა: ინტრავენური ინფუზია — ვენაში შეყვანა
- კლასი: ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატი (ADC)
- კატეგორია: ანტინეოპლაზიური პრეპარატი — გამოიყენება კიბოს სამკურნალოდ
- მწარმოებელი: Seagen Inc. და Genmab A/S; მარკეტინგისა და დისტრიბუციის უფლებები Pfizer Inc.-ს ეკუთვნის
- კიბოს ტიპები, რომლებშიც დამტკიცებულია: Tivdak გამოიყენება ზრდასრულ პაციენტებში მეტასტაზური საშვილოსნოს ყელის კიბოთი, რომელიც ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირდა ან განმეორდა.
💰 ხარჯი და მდგომარეობა თურქეთში — თებერვალი 2026:
- ფლაკონის ფასი (40 mg): დაახლოებით 7237 USD - 7445 USD ფარგლებშია.
- ციკლის ხარჯი — 70 kg პაციენტისთვის: სტანდარტული 2 mg/kg დოზით, ანუ 140 mg / 4 ფლაკონი, ერთი ციკლის პრეპარატის სავარაუდო ხარჯი დაახლოებით 31000 USD - 34000 USD შეადგენს.
- მდგომარეობა თურქეთში: Tivdak თურქეთში ჯერ რეგისტრირებული არ არის. მისი იმპორტი შესაძლებელია თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს სპეციალური ნებართვის პროცედურით — საზღვარგარეთიდან წამლის მომარაგებით.
- ანაზღაურება: თურქეთის SGK-ის ანაზღაურებაში არ შედის.
რა არის ტისოტუმაბ ვედოტინი და როგორია მისი მოქმედების მექანიზმი?
ტისოტუმაბ ვედოტინი ბიოლოგიური პრეპარატია ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატების (ADC) კლასიდან და გარკვეული კიბოს უჯრედების მიზნობრივ მკურნალობას უზრუნველყოფს. მოლეკულა შედგება მონოკლონური ანტისხეულისგან, რომელიც სპეციფიკურად ურთიერთქმედებს ქსოვილოვანი ფაქტორის (tissue factor, TF) სახელით ცნობილ, ზოგ კიბოში ჭარბად ექსპრესირებულ ზედაპირულ ცილასთან, და მასთან კოვალენტურად დაკავშირებული ციტოტოქსიკური კომპონენტისგან — მონომეთილ აურისტატინი E (MMAE). ამ სტრუქტურის მიზანია კიბოს უჯრედებზე შერჩევითი ტოქსიკური მოქმედება ჯანმრთელი უჯრედების მინიმალური დაზიანებით.
მოქმედების მექანიზმი
- სამიზნის ამოცნობა და შეკავშირება: პრეპარატის ანტისხეულის ნაწილი სპეციფიკურად უკავშირდება ქსოვილოვან ფაქტორს (TF), რომელიც კიბოს უჯრედების ზედაპირზე დიდი რაოდენობითაა.
- ინტერნალიზაცია: შეკავშირების შემდეგ პრეპარატისა და უჯრედის კომპლექსი ენდოციტოზის გზით უჯრედში ხვდება.
- პრეპარატის გამოთავისუფლება: უჯრედში მოხვედრის შემდეგ ლიზოსომური ფერმენტები კონიუგატის სტრუქტურას შლის და ციტოტოქსიკური ტვირთი MMAE თავისუფლდება.
- მიკროტუბულების ფუნქციის დარღვევა: MMAE უჯრედის ჩონჩხის მნიშვნელოვანი ნაწილის — მიკროტუბულების — პოლიმერიზაციას თრგუნავს. ეს უჯრედის დაყოფას აჩერებს და მიტოზურ შეჩერებას იწვევს.
- აპოპტოზი — დაპროგრამებული უჯრედული სიკვდილი: უჯრედული ციკლის შეჩერებასა და მიკროტუბულების ფუნქციის დარღვევას საბოლოოდ სამიზნე კიბოს უჯრედი აპოპტოზისკენ მიჰყავს.
FDA-ს — აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის — დამტკიცების ისტორია
- 16 ივნისი 2017: Genmab-მა გამოაცხადა საშვილოსნოს ყელის კიბოს პირველი შედეგები ტისოტუმაბ ვედოტინის 1/2 ფაზის კვლევის წინასწარი მონაცემებიდან.
- 29 ივნისი 2020: Genmab-მა განაცხადა, რომ რეციდიული ან მეტასტაზური საშვილოსნოს ყელის კიბოს მქონე პაციენტებში ჩატარებულ მე-2 ფაზის კვლევაში ძალიან დადებითი წინასწარი შედეგები მიიღეს.
- 10 თებერვალი 2021: Genmab-მა და Seagen-მა განაცხადეს, რომ FDA-ს ტისოტუმაბ ვედოტინის ბიოლოგიური ლიცენზიის განაცხადი (BLA) წარუდგინეს.
- 20 სექტემბერი 2021: FDA-მ Tivdak-ს (tisotumab vedotin-tftv) დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა ადრე ნამკურნალები რეციდიული ან მეტასტაზური საშვილოსნოს ყელის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის.
- 29 აპრილი 2024: FDA-მ Tivdak-ს რეციდიული ან მეტასტაზური საშვილოსნოს ყელის კიბოს სამკურნალოდ სრული დამტკიცება მიანიჭა.
რეზისტენტობის მექანიზმი
- სამიზნე ანტიგენის (TF) ექსპრესიის შემცირება: TF ექსპრესიის შემცირება პრეპარატის შეკავშირებისა და უჯრედში შეთვისების უნარს ამცირებს.
- ენდოციტოზისა და უჯრედშიდა ტრანსპორტის დარღვევები: თუ პრეპარატის უჯრედში მოხვედრის პროცესი შეფერხდა, აქტიური ტოქსინი MMAE ვერ თავისუფლდება.
- MMAE-ისადმი რეზისტენტობა: კიბოს ზოგმა უჯრედმა მიკროტუბულური ცილების იზოფორმების შეცვლით ამ ტოქსინის მიმართ რეზისტენტობა შეიძლება განავითაროს.
- პრეპარატის გამოდევნა — ეფლუქსური ტუმბოები: უჯრედის მემბრანის გადამტანებმა (P-gp/MDR1) შეიძლება აქტიური ტოქსინი MMAE უჯრედიდან გარეთ გამოდევნოს.
ფარმაკოკინეტიკა
შეწოვა: ინტრავენური შეყვანის გამო ბიოშეღწევადობა 100%-ად მიიჩნევა. განაწილება: განაწილების საერთო მოცულობა (Vd) დაახლოებით 2,4 L-ია. მეტაბოლიზმი: MMAE ღვიძლში CYP3A4 ფერმენტით მეტაბოლიზდება. გამოყოფა: ელიმინაციის საშუალო ნახევარგამოყოფის პერიოდი (t1/2) დაახლოებით 4 დღეა.
დოზირების ინტერვალი
- გამოითვლება სხეულის წონაზე 2 mg/kg-ით — მაქსიმუმ 200 mg.
- მეორდება ყოველ 3 კვირაში, ანუ ყოველ 21 დღეში.
- დოზის შემცირების არჩევანი: პირველი შემცირება — 1,3 mg/kg, მეორე — 1,0 mg/kg.
გასათვალისწინებელი გარემოებები
- შეიძლება თვალის მძიმე ტოქსიკური მოვლენები განვითარდეს. ერთ-ერთი ყველაზე ხშირი და კლინიკურად მნიშვნელოვანი გვერდითი ეფექტია თვალის ტოქსიკურობა — კონიუნქტივიტი, თვალის სიმშრალე, რქოვანას დაზიანება, მხედველობის დაბინდვა და სხვა. რეკომენდებულია თვალის გამოკვლევა მკურნალობამდე და მის განმავლობაში, დამცავი თვალის წვეთები, ცივი კომპრესები და საჭიროებისას ოფთალმოლოგთან კონსულტაცია.
- არსებობს პერიფერიული ნეიროპათიის რისკი. განსაკუთრებით ხელებსა და ფეხებში შეიძლება დაბუჟება, ჩხვლეტა და წვის შეგრძნება გამოვლინდეს. სიმპტომების გაძლიერებისას შესაძლოა დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა გახდეს საჭირო.
- შეიძლება სისხლდენის რისკი არსებობდეს. სამიზნე ქსოვილოვანი ფაქტორი (TF) სისხლის შედედებაშიც მონაწილეობს. ამიტომ პაციენტი ყურადღებით უნდა გაკონტროლდეს განსაკუთრებით ცხვირიდან, ღრძილებიდან ან მენსტრუაციის გარეთ სისხლდენის მსგავსი ნიშნებისთვის.
- არსებობს სერიოზული ინფექციის რისკი. ნეიტროპენიის — სისხლის თეთრი უჯრედების შემცირების — შესაძლებლობის გამო პაციენტებს უნდა მიეცეთ ინფორმაცია ცხელების, ყელის ტკივილისა და საშარდე გზების ინფექციის ნიშნებზე; მაღალი რისკისას პრევენციული ზომებია საჭირო.
- ხშირია დიარეა და კუჭ-ნაწლავის გვერდითი ეფექტები. შეიძლება სითხისა და ელექტროლიტების ბალანსი დაირღვეს. ზომიერი ან მძიმე დიარეისას უნდა დაიწყოს დამხმარე მკურნალობა და საჭიროებისას დოზებს შორის ინტერვალი გახანგრძლივდეს.
- ორსულობისას უკუნაჩვენებია. მიიჩნევა, რომ ნაყოფს შეიძლება ავნოს. რეპროდუქციული ასაკის ქალებში საჭიროა ეფექტური კონტრაცეფცია; ორსულობა თავიდან უნდა იქნეს აცილებული მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან სულ მცირე 4 თვის განმავლობაში.
- მამაკაც პაციენტებშიც შესაძლებელია რეპროდუქციული ტოქსიკურობა. მათ მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან სულ მცირე 4 თვის განმავლობაში უნდა მიიღონ პარტნიორის ორსულობის თავიდან ასაცილებელი ზომები.
გვერდითი ეფექტები
- თვალის სიმშრალე 40%
- კონიუნქტივიტი 26%
- პერიფერიული ნეიროპათია 42%
- დაღლილობა 39%
- გულისრევა 33%
- დიარეა 26%
- ანემია 25%
- ცხვირიდან სისხლდენა 25%
- თმის ცვენა 27%
ლიტერატურა
- TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv) FDA Prescribing Information.
- Genmab-ისა და Seagen-ის კლინიკური განცხადებები (2017-2024).
- U.S. — პრეპარატების ფასებისა და ხარჯების ანალიზის ანგარიშები (2025-2026).
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.