تیسوتوماب ودوتین-tftv (Tivdak) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت پوشش هزینه
ابزارهای مطالعه
در این مقاله
نسل تازه درمان سرطان دهانه رحم: تیسوتوماب ودوتین (Tivdak)
- تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 29 آوریل 2024)
- نام تجاری: Tivdak
- ماده مؤثره: Tisotumab vedotin-tftv
- روش تجویز: انفوزیون داخل‌وریدی
- رده دارویی: کونژوگه آنتی‌بادی‌ـ‌دارو (ADC)
- دسته: ضدنئوپلاسم (مورد استفاده در درمان سرطان)
- تولیدکننده: Seagen Inc. و Genmab A/S؛ حقوق بازاریابی و توزیع متعلق به Pfizer Inc. است.
- سرطان‌های دارای تأیید مصرف: Tivdak در درمان بزرگسالان مبتلا به سرطان متاستاتیک دهانه رحم که بیماری‌شان پس از شیمی‌درمانی پیشرفت یا عود کرده است، استفاده می‌شود.
💰 هزینه و وضعیت در ترکیه (فوریه 2026):
- قیمت ویال (40 mg): تقریباً بین 7237 USD - 7445 USD است.
- هزینه هر دوره (برای بیمار 70 kg): بر اساس دوز استاندارد 2 mg/kg (140 mg / 4 ویال)، هزینه تخمینی دارو برای هر دوره تقریباً 31000 USD - 34000 USD است.
- وضعیت در ترکیه: Tivdak هنوز در ترکیه مجوز ندارد. می‌توان آن را طبق فرایندهای مجوز ویژه وزارت بهداشت ترکیه، یعنی تأمین دارو از خارج از کشور، وارد کرد.
- پوشش هزینه: تحت پوشش هزینه SGK ترکیه نیست.
تیسوتوماب ودوتین چیست و چگونه اثر می‌کند؟
تیسوتوماب ودوتین یک داروی زیستی از رده کونژوگه‌های آنتی‌بادی‌ـ‌دارو (ADC) است که درمان هدفمند علیه برخی سلول‌های سرطانی فراهم می‌کند. این مولکول از اتصال کووالانسی یک آنتی‌بادی مونوکلونال، با برهم‌کنش اختصاصی با پروتئین سطحی فاکتور بافتی (TF) که در برخی سرطان‌ها بیش‌بیان می‌شود، به عامل سیتوتوکسیک مونومتیل اوریستاتین E (MMAE) ساخته شده است. هدف این ساختار، ایجاد اثر سمی انتخابی بر سلول‌های سرطانی با حداقل آسیب به سلول‌های سالم است.
سازوکار اثر
- شناسایی و اتصال به هدف: بخش آنتی‌بادی دارو به‌طور اختصاصی به فاکتور بافتی (TF) با مقدار بالا در سطح سلول‌های سرطانی متصل می‌شود.
- درون‌بری: پس از این اتصال، مجموعه دارو‌ـ‌سلول از راه اندوسیتوز وارد سلول می‌شود.
- رهاسازی دارو: پس از ورود به سلول، آنزیم‌های لیزوزومی ساختار کونژوگه را تجزیه می‌کنند و محموله سیتوتوکسیک MMAE آزاد می‌شود.
- اختلال در میکروتوبول‌ها: MMAE پلیمریزاسیون میکروتوبول‌ها، بخش مهم اسکلت سلول، را مهار می‌کند. این کار تقسیم سلولی را متوقف می‌کند و توقف میتوز ایجاد می‌کند.
- آپوپتوز (مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلولی): توقف چرخه سلولی و اختلال عملکرد میکروتوبول‌ها در نهایت سلول سرطانی هدف را به آپوپتوز سوق می‌دهد.
تاریخچه تأیید FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا)
- 16 ژوئن 2017: Genmab نخستین نتایج مربوط به سرطان دهانه رحم را در چارچوب داده‌های اولیه مطالعه فاز 1/2 تیسوتوماب ودوتین اعلام کرد.
- 29 ژوئن 2020: Genmab اعلام کرد در مطالعه بالینی فاز 2 در بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم عودکرده یا متاستاتیک، نتایج اولیه بسیار مثبتی حاصل شده است.
- 10 فوریه 2021: Genmab و Seagen اعلام کردند درخواست مجوز فرآورده زیستی (BLA) تیسوتوماب ودوتین را به FDA ارائه کرده‌اند.
- 20 سپتامبر 2021: FDA به Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) برای بیماران قبلاً درمان‌شده مبتلا به سرطان دهانه رحم عودکرده یا متاستاتیک، تأیید تسریع‌شده داد.
- 29 آوریل 2024: FDA برای درمان سرطان دهانه رحم عودکرده یا متاستاتیک به Tivdak تأیید کامل داد.
سازوکار مقاومت
- کاهش بیان آنتی‌ژن هدف (TF): کاهش بیان TF، ظرفیت اتصال و ورود دارو به سلول را کم می‌کند.
- اختلال اندوسیتوز و انتقال داخل سلولی: اگر فرایند ورود دارو به سلول مختل شود، سم فعال MMAE آزاد نمی‌شود.
- مقاومت به MMAE: برخی سلول‌های سرطانی با تغییر ایزوفرم‌های پروتئین‌های میکروتوبول، می‌توانند به این سم مقاوم شوند.
- خروج دارو (پمپ‌های خروجی): ناقل‌های غشای سلول (P-gp/MDR1) می‌توانند سم فعال MMAE را از سلول خارج کنند.
فارماکوکینتیک
جذب: چون دارو داخل‌وریدی تجویز می‌شود، فراهمی زیستی 100% در نظر گرفته می‌شود. توزیع: حجم توزیع کل (Vd) تقریباً 2.4 L است. متابولیسم: MMAE در کبد توسط آنزیم CYP3A4 متابولیزه می‌شود. دفع: میانگین نیمه‌عمر حذف (t1/2) تقریباً 4 روز است.
محدوده دوز
- بر اساس وزن بدن با 2 mg/kg محاسبه می‌شود (حداکثر 200 mg).
- هر 3 هفته یک‌بار (هر 21 روز) تکرار می‌شود.
- گزینه‌های کاهش دوز: نخستین کاهش 1.3 mg/kg و دومین کاهش 1.0 mg/kg.
موارد نیازمند توجه
- ممکن است سمیت‌های شدید چشمی ایجاد شوند. سمیت چشمی، مانند التهاب ملتحمه، خشکی چشم، ضایعه قرنیه و تاری دید، از شایع‌ترین و مهم‌ترین عوارض بالینی داروست؛ معاینه چشم پیش و حین درمان، قطره‌های محافظ چشم، کمپرس سرد و در صورت نیاز مشاوره چشم‌پزشکی توصیه می‌شود.
- خطر ایجاد نوروپاتی محیطی وجود دارد. به‌ویژه بی‌حسی، گزگز یا احساس سوزش دست‌ها و پاها ممکن است دیده شود. با افزایش نشانه‌ها ممکن است کاهش دوز یا قطع درمان لازم باشد.
- خطر خون‌ریزی ممکن است وجود داشته باشد. فاکتور بافتی (TF)، هدف دارو، در انعقاد خون نیز نقش دارد؛ بنابراین بیمار باید به‌ویژه از نظر خون‌دماغ، خون‌ریزی لثه یا خون‌ریزی خارج از قاعدگی به‌دقت پایش شود.
- خطر عفونت شدید وجود دارد. چون نوتروپنی، یعنی کاهش گلبول‌های سفید، ممکن است ایجاد شود، باید بیماران درباره تب، گلودرد و علائم عفونت ادراری آگاه شوند و در صورت خطر بالای عفونت، تدابیر لازم انجام شود.
- اسهال و عوارض گوارشی ممکن است شایع باشند. تعادل مایع و الکترولیت بیمار می‌تواند مختل شود. در اسهال متوسط تا شدید باید درمان حمایتی شروع شود و در صورت نیاز فاصله دوزها افزایش یابد.
- در بارداری منع مصرف دارد. تصور می‌شود دارو می‌تواند به جنین آسیب برساند. زنان در سن باروری باید از روش مؤثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند و در طول درمان و دست‌کم 4 ماه پس از آخرین دوز از بارداری پرهیز کنند.
- در بیماران مرد نیز سمیت تولیدمثلی ممکن است وجود داشته باشد. مردان باید در طول درمان و دست‌کم 4 ماه پس از آخرین دوز، برای پیشگیری از بارداری شریک خود اقدام کنند.
عوارض جانبی
- خشکی چشم: 40%
- التهاب ملتحمه: 26%
- نوروپاتی محیطی: 42%
- خستگی: 39%
- تهوع: 33%
- اسهال: 26%
- کم‌خونی: 25%
- خون‌دماغ: 25%
- ریزش مو: 27%
منابع
- TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv) FDA Prescribing Information.
- اعلامیه‌های بالینی Genmab و Seagen (2017-2024).
- گزارش‌های تحلیل قیمت و هزینه دارو در آمریکا (U.S.) (2025-2026).
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.