Prima aprobare FDA a unei terapii genice pentru cancerul vezical

La 16 decembrie 2022, FDA, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, a autorizat Adstiladrin (nadofaragene firadenovec-vncg), o terapie genică pentru cancerul vezicii urinare. Este recomandată adulților cu cancer vezical cu risc crescut, neinvaziv muscular, rezistent la Bacillus Calmette-Guérin (BCG), fiind o terapie genică bazată pe vector adenoviral care nu se multiplică în celulele umane.

Majoritatea cancerelor vezicale sunt diagnosticate precoce, dar riscul de recidivă și răspândire este mare.

Cancerul vezical este frecvent și începe de obicei în stratul intern al vezicii. În timp, celulele canceroase pot produce metastaze, adică răspândire. %75-%80 dintre cancerele nou diagnosticate sunt precoce și nu au invadat încă stratul muscular. Se numesc cancere vezicale neinvazive muscular (non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC). Au risc mare de recidivă, între %30-%80, și de metastazare.

Tratamentul bolii neinvazive muscular cu risc crescut, inclusiv carcinom in situ (CIS), presupune de obicei îndepărtarea prin răzuire a tumorii, TUR-M, și utilizarea BCG. Pentru boala rezistentă la BCG există puține tratamente eficiente.

Netratat, cancerul poate invada mușchiul, apoi ganglionii și alte țesuturi sau organe. În SUA sunt diagnosticați anual aproximativ 57 de mii de bărbați și 18 mii de femei, iar circa 12 mii de bărbați și 4,7 mii de femei mor din cauza bolii. Statisticile Cancerului din Turcia 2020 raportează 12,2 mii de cazuri noi în 1 an în Turcia și 3,7 mii de decese anuale prin această boală.

Cum acționează nadofaragene firadenovec-vncg?

Adstiladrin, cu molecula activă nadofaragene firadenovec-vncg, este o terapie genică bazată pe un vector adenoviral care nu se multiplică în corpul uman și conține gena interferonului alfa-2b. Adenovirusul modificat pătrunde în celulele stratului intern al vezicii și eliberează gena activă. Celulele produc apoi cantități mari de interferon alfa-2b, o proteină utilizată natural de organism în lupta sistemului imunitar cu cancerul. Celulele proprii ale peretelui vezical devin astfel microfabrici de interferon, amplificând răspunsul imun. În acest sens, Adstiladrin este și o formă de imunoterapie, prin mecanismul său.

Studiul care a adus aprobarea FDA pentru nadofaragene firadenovec-vncg

Siguranța și eficacitatea Adstiladrin au fost evaluate într-un studiu multicentric cu 157 de pacienți cu cancer vezical cu risc crescut, neinvaziv muscular, fără răspuns la BCG; 98 aveau carcinom in situ fără răspuns la BCG, cu sau fără tumori papilare.

Pacienții au primit Adstiladrin la fiecare trei luni, până la 12 luni, toxicitate inacceptabilă ori recidivă.

• În total, 51% dintre pacienții incluși care au primit Adstiladrin au obținut răspuns complet.

Răspunsul complet a fost definit prin dispariția tuturor semnelor cancerului la cistoscopie, în țesutul biopsiat și urină.

• Durata mediană a răspunsului a fost de 9,7 luni. 46% dintre respondenți au menținut răspunsul complet cel puțin un an.

Adstiladrin se administrează în vezică prin sondă urinară la fiecare trei luni. Cele mai frecvente reacții includ scurgeri vezicale, oboseală, spasme vezicale, urgență urinară, hematurie, frisoane, febră și durere la urinare. Costul în SUA pentru 1 an a fost anunțat la aproximativ 200 de mii de dolari per pacient. Nu trebuie administrat persoanelor imunodeprimate sau imunodeficiente.