FDA-Zulassung für Nogapendekin alfa inbakicept-pmln bei BCG-unempfindlichem Blasenkrebs

Am 22. April 2024 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für Erwachsene mit BCG-unempfindlichem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs in Kombination mit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) den Wirkstoff Nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva, Altor BioScience, LLC) zugelassen. Dieser Krebs kann mit einem Carcinoma in situ (CIS) oder mit papillären Tumoren einhergehen.

Wie wirkt Nogapendekin alfa inbakicept-pmln?

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln, mit dem Handelsnamen Anktiva, ist eine biologische Therapie. Es handelt sich um eine genetisch veränderte Form mit Alfa-Inbakicept, einem Derivat des Zytokins Interleukin-2 (IL-2). Damit ist es eine Form der Immuntherapie. IL-2 ist ein natürlicher Bestandteil des Immunsystems. Es fördert die Aktivierung und Vermehrung von T-Zellen und hilft so, körpereigene Abwehrmechanismen gegen Krebszellen einzusetzen.

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln nutzt die immunaktivierenden Eigenschaften von IL-2, ist jedoch gezielter konzipiert, sodass es sich unmittelbar auf die Tumormikroumgebung konzentriert und dort vorhandene Immunzellen aktiviert. Diese aktivierten Zellen greifen gezielt Tumorzellen an und zerstören sie. Die örtliche Anwendung, etwa die direkte intravesikale Gabe in die Harnblase bei Blasenkrebs, ermöglicht eine unmittelbare Wirkung und verringert systemische Nebenwirkungen.

Diese gezielte örtliche Anwendung bietet insbesondere bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs, der nicht auf BCG (Bacillus Calmette-Guérin) anspricht, eine wirksame Behandlungsalternative. Der Ansatz nutzt die natürliche Kraft des Immunsystems, um die Immunantwort gegen Krebszellen zu verstärken und das Tumorwachstum zu unterdrücken.

Die Studie hinter der FDA-Zulassung

Die Wirksamkeit wurde in der einarmigen, multizentrischen Studie QUILT-3.032 (NCT0302285) bei 77 Patienten mit BCG-unempfindlichem, nicht muskelinvasivem Hochrisiko-Blasenkrebs untersucht. Die Patienten erhielten eine Induktion mit Nogapendekin alfa inbakicept-pmln im Anschluss an BCG sowie eine Erhaltungstherapie über höchstens 37 Monate.

Der Tumorstatus wurde durch eine verpflichtende Biopsie innerhalb der ersten 6 Monate nach Behandlungsbeginn sowie über 2 Jahre nach der Behandlung alle 3 Monate mittels Zystoskopie und Urinzytologie beurteilt.

Ergebnisse

• Die Rate des vollständigen Ansprechens (CR: complete response) betrug 62% (95% CI: 51, 73).
• Bei 58% der Patienten mit vollständigem Ansprechen hielt dieses ≥ 12 Monate an; bei 40% betrug die Ansprechdauer (DOR) ≥ 24 Monate.

Nebenwirkungen

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehörten erhöhtes Kreatinin, Dysurie, Hämaturie, häufiges Wasserlassen, verstärkter Harndrang, Harnwegsinfektionen, erhöhtes Kalium, Schmerzen des Bewegungsapparats, Schüttelfrost und Fieber.

Dosierungsempfehlungen

Die empfohlene Dosis von Nogapendekin alfa inbakicept-pmln zur Induktion beträgt 400 mcg intravesikal einmal wöchentlich über 6 Wochen zusammen mit BCG. Wird im 3. Monat kein CR erreicht, kann ein zweiter Induktionszyklus gegeben werden. Zur Erhaltung werden in den Monaten 4, 7, 10, 13 und 19 jeweils einmal wöchentlich über 3 Wochen 400 mcg intravesikal zusammen mit BCG empfohlen.

Fazit

Das von der FDA für BCG-unempfindlichen, nicht muskelinvasiven Blasenkrebs zugelassene Nogapendekin alfa inbakicept-pmln bietet eine vielversprechende Behandlungsoption. Fachpersonen, die diesen neuen Ansatz in ihre Therapieplanung aufnehmen möchten, müssen die Patienten sorgfältig überwachen, um über die Fortsetzung der Behandlung zu entscheiden.

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FDA-zugelassene Therapien für BCG-unempfindlichen, nicht muskelinvasiven Blasenkrebs

• QUILT-3.032-Studie: Unter Nogapendekin alfa inbakicept-pmln wurde bei 62% der Patienten ein vollständiges Ansprechen beobachtet. Bei 58% hielt dieses mindestens 12 Monate und bei 40% mindestens 24 Monate an. Eine mediane DOR wurde in der Studie nicht angegeben.
• KEYNOTE-057-Studie: FDA-Zulassung im Jahr 2020. Unter der Immuntherapie mit Pembrolizumab erreichten 41% ein vollständiges Ansprechen; bei 46% hielt es mindestens 12 Monate an. Die mediane DOR betrug in dieser Studie 16,2 Monate.
• Adstiladrin-Studie: FDA-Zulassung im Jahr 2022. 51% der behandelten Patienten erreichten ein vollständiges Ansprechen; bei 46% hielt es mindestens 12 Monate an. Die mediane DOR betrug in dieser Studie 9,7 Monate.