Nogapendekin alfa inbakicept-pmln получил одобрение FDA при раке мочевого пузыря, не отвечающем на BCG

22 апреля 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для взрослых пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, не отвечающим на Bacillus Calmette-Guérin (BCG), препарат nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva, Altor BioScience, LLC) в сочетании с BCG. Этот рак может сопровождаться карциномой in situ (CIS, carcinoma in situ) или папиллярными опухолями.

Каков механизм действия nogapendekin alfa inbakicept-pmln?

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln (торговое название Anktiva) — биологическое лечение. Этот препарат представляет собой генетически модифицированную форму с alfa inbakicept — производным цитокина интерлейкина-2 (IL-2). В таком виде он относится к иммунотерапии. IL-2 — естественная часть иммунной системы, стимулирующая активацию и размножение T-клеток и тем самым помогающая организму бороться с опухолевыми клетками с помощью собственных защитных механизмов.

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln использует способность IL-2 активировать иммунную систему, однако этот препарат разработан более специфично, чтобы непосредственно воздействовать на микроокружение опухоли и активировать находящиеся там иммунные клетки. Эти активированные клетки целенаправленно атакуют и уничтожают опухолевые клетки. Местное применение препарата, например непосредственно в мочевой пузырь при его раке — внутрипузырным, или интравезикальным, путём, — обеспечивает прямое действие и уменьшает системные побочные эффекты.

Специфический и местный способ применения nogapendekin alfa inbakicept-pmln представляет эффективный альтернативный подход, в частности при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря, не отвечающем на BCG (Bacillus Calmette-Guérin). Такое лечение использует естественные возможности иммунной системы для усиления ответа против опухолевых клеток и подавления роста опухоли.

Исследование, на основании которого FDA одобрило препарат

Эффективность оценивалась в одногрупповом многоцентровом исследовании QUILT-3.032 (NCT0302285) с участием 77 пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря высокого риска, не отвечающим на BCG. После BCG пациенты получали индукционную терапию nogapendekin alfa inbakicept-pmln и поддерживающее лечение продолжительностью до 37 месяцев.

Состояние опухоли оценивали с помощью обязательной биопсии в первые 6 месяцев после начала лечения, а также цистоскопии и цитологического исследования мочи каждые 3 месяца в течение 2 лет после лечения.

Результаты

• Частота полного ответа (CR: complete response) составила 62% (95% ДИ: 51, 73).
• Среди пациентов с полным ответом у 58% его продолжительность (DOR) была ≥ 12 месяцев, а у 40% DOR составляла ≥ 24 месяца.

Побочные эффекты

К наиболее частым побочным эффектам относятся повышение креатинина, дизурия, гематурия, учащённое мочеиспускание, императивные позывы, инфекция мочевых путей, повышение калия, мышечно-скелетная боль, озноб и лихорадка.

Рекомендации по дозированию

Рекомендуемая доза nogapendekin alfa inbakicept-pmln для индукционной терапии — 400 mcg внутрипузырно в сочетании с BCG один раз в неделю в течение 6 недель. Если на 3-м месяце CR не достигнут, можно провести второй индукционный курс. Для поддерживающей терапии рекомендуется вводить 400 mcg внутрипузырно в сочетании с BCG один раз в неделю в течение 3 недель на 4, 7, 10, 13 и 19-м месяцах.

Заключение

Одобренный FDA nogapendekin alfa inbakicept-pmln представляет перспективный вариант лечения для пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, не отвечающим на BCG. Медицинским специалистам, рассматривающим включение этого нового метода в план лечения, необходимо тщательно наблюдать пациентов, чтобы принимать решения о продолжении терапии.

*

Одобренные FDA методы лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, не отвечающего на BCG

• Исследование QUILT-3.032: У пациентов, получавших nogapendekin alfa inbakicept-pmln, полный ответ наблюдался в 62% случаев; у 58% этот ответ сохранялся не менее 12 месяцев, а у 40% — не менее 24 месяцев. Медиана DOR в исследовании не указана.
• Исследование KEYNOTE-057: Одобрение FDA получено в 2020 году. Среди пациентов, получавших иммунотерапию пембролизумабом, 41% достигли полного ответа, а у 46% ответ сохранялся не менее 12 месяцев. Медиана DOR в этом исследовании составила 16,2 месяца.
• Исследование Adstiladrin: Одобрение FDA получено в 2022 году. Среди получавших лечение пациентов 51% достигли полного ответа, а у 46% он сохранялся не менее 12 месяцев. Медиана DOR в этом исследовании составила 9,7 месяца.