Mitomicina intravezicală a primit aprobarea FDA în cancerul vezical recurent fără invazie musculară

La 12 iunie 2025 , FDA, Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA, a aprobat soluția intravezicală de mitomicină (Zusduri, UroGen Pharma) pentru adulții cu cancer vezical recurent, de grad scăzut, cu risc intermediar și fără invazie musculară, LG-IR-NMIBC.

Ce este soluția intravezicală de mitomicină?

Mitomicina , în special forma mitomicină-C, este un citostatic puternic, citotoxic, care distruge celulele . Este un antibiotic cu acțiune asemănătoare agenților alchilanți, obținut natural din bacteria Streptomyces caespitosus . Formează legături încrucișate în ADN, oprind diviziunea, cu un efect asemănător alchilării ADN. Acționează în fazele G1 și S. Deși provine structural dintr-un antibiotic, mitomicina este folosită pentru efectul antineoplazic, de inhibare tumorală , nu pentru cel antibacterian.

Soluția intravezicală de mitomicină, comercializată ca Zusduri, este oferită, spre deosebire de mitomicina-C convențională, într-o formulă specială de gel . Este concepută pentru administrare intravezicală, în vezică, și utilizează o tehnologie de transport al medicamentului . Formula a fost dezvoltată pentru a rămâne pe peretele vezicii mai mult decât mitomicina lichidă clasică.

🔬 De ce este diferit medicamentul?

Mitomicina clasică se administrează de obicei lichid și este eliminată rapid prin urină. Datorită tehnologiei speciale, Zusduri se gelifică la temperatura corpului și aderă la peretele vezical.

Astfel, medicamentul:

• Rămâne în vezică mai mult timp .
• Este mai eficient .
• Are reacții adverse mai puține .

⚙️ Ce tehnologie utilizează?

Tehnologia de fabricare se numește „gel termosensibil”, tehnologie de gel termic . Medicamentul este lichid la temperatura camerei, dar se gelifică la temperatura corpului și aderă la peretele vezicii, crescându-i astfel efectul.

Aprobarea FDA în cancerul vezical precoce, pe baza studiului ENVISION

Studiul ENVISION (NCT05243550) , care a fundamentat aprobarea, a fost multicentric, cu un singur braț și 240 de pacienți. Toți avuseseră TURBT, rezecție transuretrală a tumorii vezicale, și îndeplineau 1 sau 2 dintre criteriile:

• Tumori multiple
• O singură tumoră, dar mai mare de 3 cm
• Recidivă în 1 an

Pacienții au primit 75 mg soluție de mitomicină prin cateter intravezical, săptămânal, timp de 6 săptămâni. Evaluarea s-a făcut la fiecare 3 luni prin cistoscopie, biopsie la nevoie și citologie urinară.

Rezultate remarcabile:

• Dintre cei 223 de pacienți evaluabili, 78% (IC 95%: 72–83) au obținut la luna 3 răspuns complet .
• Dintre cei cu răspuns complet, 79%au rămas fără boală cel puțin 12 luni .
• Durata răspunsului a variat între 0 și 25+ luni.

Aspecte importante ale siguranței: Cele mai frecvente reacții adverse (≥10%): creșterea creatininei și potasiului, disurie, scăderea hemoglobinei, creșterea enzimelor hepatice, eozinofilie, scăderea limfocitelor, infecție urinară și hematurie.

• Reacțiile adverse grave au apărut la 12%. Un pacient a decedat din cauza insuficienței cardiace.

De ce este important progresul?

Aproximativ 70% dintre cancerele vezicale nu invadează musculatura. O problemă majoră în acest grup este rata foarte mare a recidivelor . Controlul bolii recurente și dezvoltarea unor alternative terapeutice sunt, prin urmare, foarte valoroase clinic.

Zusduri oferă o nouă opțiune intravezicală, în special în cazurile recurente, de grad scăzut, fără răspuns la TURBT. Răspunsul complet de 78% la luna 3 și menținerea majorității răspunsurilor cel puțin 1 an ilustrează efectul clinic.

Ce alte tratamente aprobate există?

Principalele alternative aprobate de FDA pentru cancerul vezical recurent fără invazie musculară sunt:

1. BCG intravezical

Este considerat tratamentul standard de primă linie, în special în cancerul vezical cu risc înalt. Se începe de obicei cu 6 săptămâni de inducție, tratament inițial, urmată de întreținere timp de 1 până la 3 ani .

Totuși, în boala recurentă și de grad scăzut , BCG poate să nu fie prima opțiune. Pot fi luate în considerare alternative mai puțin toxice și mai ușor de tolerat.

2. Combinația gemcitabină + docetaxel

• Studiile retrospective au arătat eficacitate în special la cei fără răspuns la BCG.

3. Nadofaragene firadenovec

Tratamentul utilizează un vector adenoviral recombinant administrat intravezical; consultați articolul nostru despre aprobarea FDA din 2022. Vectorul transportă gena interferon alfa-2b în celulele peretelui vezical, unde determină producerea locală a proteinei care activează imunitatea.

S-a dovedit eficient mai ales în carcinomul in situ (CIS) , studiile raportând rate de răspuns complet de până la 53% .

4. Nogapendekin alfa inbakisept (NAI) + BCG

Nogapendekin alfa inbakisept, prescurtat NAI, cunoscut și ca N-803, este o moleculă superagonistă IL-15 care activează puternic imunitatea; consultați articolul despre aprobarea FDA din 2024. Asocierea cu BCG determină în peretele vezical un răspuns imun mai puternic împotriva celulelor tumorale.

Mai ales la pacienții fără răspuns la BCG (BCG-unresponsive) cu carcinom in situ (CIS), studiile au arătat că această combinație atinge rate de răspuns complet de până la 71% .

5. Pembrolizumab – imunoterapie sistemică

Pembrolizumabul face parte din inhibitorii punctelor de control imun și este un inhibitor PD-1. În cancerul vezical, a primit aprobare FDA în special pentru pacienții fără răspuns la BCG (BCG-unresponsive) care refuză cistectomia radicală sau nu sunt eligibili pentru aceasta .

În acest grup, imunoterapia sistemică, intravenoasă, urmărește păstrarea vezicii .

• În special în carcinomul in situ (CIS) , studiile au raportat un răspuns complet de 41% .
• Totuși, unele răspunsuri sunt scurte, iar eficacitatea pe termen lung este mai redusă.

În concluzie

Zusduri, gel intravezical cu mitomicină, este o nouă opțiune importantă pentru cancerul vezical fără invazie musculară, cu risc intermediar. Eficacitatea mare și profilul acceptabil al reacțiilor adverse oferă speranță pentru controlul recidivelor în acest grup. Totuși, abordările individualizate și adaptate riscului trebuie să rămână prioritare.

Este important să discutați detaliat cu medicul această noutate și celelalte opțiuni.