FDA одобрило внутрипузырный митомицин при рецидивирующем немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

12 июня 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило раствор митомицина для внутрипузырного введения (Zusduri, UroGen Pharma) взрослым пациентам с рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря низкой степени злокачественности и промежуточного риска (LG-IR-NMIBC).

Что такое раствор митомицина для внутрипузырного введения?

Митомицин (особенно его форма митомицин-C) — мощный цитотоксический (уничтожающий клетки) химиотерапевтический препарат, применяемый при раке. Это антибиотик с действием, подобным алкилирующим препаратам. Его природным источником служит бактерия Streptomyces caespitosus . Он останавливает деление клеток, образуя сшивки ДНК (действие, сходное с алкилированием ДНК), и активен в фазах G1 и S клеточного цикла. Хотя митомицин имеет антибиотическое происхождение, его используют ради антинеопластического (подавляющего опухоль) действия, а не антибактериального.

Раствор митомицина для внутрипузырного введения (торговое название Zusduri), в отличие от традиционного митомицина-C, представляет собой особую гелевую форму с внутрипузырным (интравезикальным) введением, основанную на технологии доставки препарата . Эта форма разработана так, чтобы дольше удерживаться на стенке мочевого пузыря, чем обычный жидкий митомицин.

🔬 Чем отличается этот препарат?

Обычный митомицин, как правило, вводят в жидком виде, и он быстро выводится с мочой. Zusduri производится по особой технологии, благодаря которой при температуре тела превращается в гель и прикрепляется к стенке мочевого пузыря.

Благодаря этому препарат:

• В мочевом пузыре дольше сохраняется
• Более эффективно действует
• Нежелательные явления реже возникают

⚙️ Какая технология используется при производстве?

Технология, применяемая при производстве этого препарата, называется «термочувствительный гель» (термогелевая технология) . При комнатной температуре препарат жидкий. Однако при достижении температуры тела он превращается в гель и прилипает к стенке мочевого пузыря. Это усиливает его действие.

Одобрение FDA при раннем раке мочевого пузыря на основании исследования ENVISION

Основанием для одобрения послужило исследование ENVISION (NCT05243550) — многоцентровое одногрупповое клиническое исследование с участием 240 пациентов. Все они ранее перенесли TURBT (трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря) и соответствовали 1 или 2 из следующих критериев:

• Множественные опухоли
• Одиночная опухоль размером более 3 cm
• Рецидив в течение 1 года

Пациенты получали 75 mg раствора митомицина через катетер в мочевой пузырь один раз в неделю в течение 6 недель. Оценку проводили каждые 3 месяца с помощью цистоскопии, при необходимости — биопсии, а также цитологии мочи.

Впечатляющие результаты:

• Из 223 пациентов, подходивших для оценки ответа, 78% (95% ДИ: 72–83) на 3-м месяце достигли полного ответа .
• Из пациентов, достигших полного ответа, 79%оставались без признаков заболевания не менее 12 месяцев .
• Продолжительность ответа составляла от 0 до 25+ месяцев.

Основные данные по безопасности: Наиболее частые (≥10%) нежелательные явления: повышение креатинина и калия, жжение при мочеиспускании (дизурия), снижение гемоглобина, повышение печеночных ферментов, эозинофилия, снижение лимфоцитов, инфекция мочевых путей и гематурия.

• Серьезные нежелательные явления отмечались у 12%. Сообщалось о смерти одного пациента вследствие сердечной недостаточности.

Почему это важное достижение?

Около 70% случаев рака мочевого пузыря — опухоли без инвазии в мышечный слой. Одна из главных проблем этой группы заболеваний — очень высокая частота рецидивов . Поэтому контроль рецидивирующего заболевания и разработка новых вариантов лечения имеют большое значение для клинической практики.

Zusduri предлагает новый вариант внутрипузырной терапии для этой группы, особенно при рецидивирующем заболевании низкой степени злокачественности без ответа на TURBT. Высокая частота полного ответа 78% на 3-м месяце и сохранение большинства ответов в течение 1 года или дольше показывают клиническое действие этого лечения.

Какие есть альтернативные одобренные варианты лечения?

Основные альтернативные методы, одобренные FDA для пациентов с рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря:

1. Внутрипузырная BCG

Этот метод считается стандартной первой линией лечения, особенно у пациентов с раком мочевого пузыря высокого риска. Обычно начинают с 6-недельной индукционной (начальной) терапии , после которой проводят поддерживающую терапию длительностью от 1 до 3 лет .

Однако при рецидивирующем заболевании низкой степени злокачественности BCG не всегда является первым выбором. Для этой группы можно рассматривать и менее токсичные варианты лечения с лучшей переносимостью.

2. Комбинация гемцитабина и доцетаксела

• Ретроспективные исследования показали ее эффективность, особенно у пациентов без ответа на BCG.

3. Nadofaragene firadenovec

Этот метод основан на введении в мочевой пузырь рекомбинантного аденовирусного вектора (см. нашу статью об одобрении FDA в 2022 году). Этот вектор доставляет ген интерферона альфа-2b в клетки стенки мочевого пузыря, обеспечивая местную выработку этого белка, который активирует иммунную систему.

Особенно у пациентов с карциномой in situ (CIS) была показана эффективность метода, а в исследованиях сообщалось о частоте полного ответа до 53% .

4. Комбинация Nogapendekin alfa inbakisept (NAI) + BCG

Препарат Nogapendekin alfa inbakisept (сокращенно NAI, также известный как N-803) — молекула, сильно активирующая иммунную систему, суперагонист IL-15 (см. нашу статью об одобрении FDA в 2024 году). При совместном применении с BCG он обеспечивает более сильный иммунный ответ против опухолевых клеток в стенке мочевого пузыря.

В исследованиях, особенно у пациентов с отсутствием ответа на BCG (BCG-unresponsive) и карциномой in situ (CIS), для этой комбинации была показана частота полного ответа до 71% .

5. Пембролизумаб (системная иммунотерапия)

Пембролизумаб относится к ингибиторам иммунных контрольных точек и является ингибитором PD-1. При раке мочевого пузыря FDA одобрило его, в частности, для не ответивших на BCG (BCG-unresponsive) и отказавшихся от радикальной цистэктомии или не подходящих для нее пациентов.

В этой группе системная (внутривенная) иммунотерапия направлена на сохранение мочевого пузыря .

• В частности, в исследованиях у пациентов с карциномой in situ (CIS) сообщалось о частоте полного ответа 41% .
• Однако часть ответов непродолжительна, и долгосрочная эффективность ниже.

Заключение

Zusduri (митомициновый гель для внутрипузырного введения) — важный новый вариант лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря промежуточного риска. Благодаря высокой частоте ответа и приемлемому профилю нежелательных явлений он дает надежду на контроль рецидивирующего заболевания в этой группе. Однако приоритетом для каждого пациента должны оставаться индивидуализированные подходы с учетом риска.

Важно подробно обсудить это достижение и другие варианты лечения со своим врачом.