FDA-Zulassung für intravesikales Mitomycin bei rezidivierendem nicht muskelinvasivem Blasenkrebs

Am 12. Juni 2025 ließ die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA eine intravesikale Mitomycin-Lösung (Zusduri, UroGen Pharma) für Erwachsene mit rezidivierendem, niedriggradigem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs mittleren Risikos zu, bezeichnet als low-grade intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer (LG-IR-NMIBC).

Was ist die intravesikale Mitomycin-Lösung?

Mitomycin , insbesondere Mitomycin-C, ist ein starkes zytotoxisches, also zelltötendes Chemotherapeutikum. Es handelt sich um ein Antibiotikum mit alkylanzienähnlicher Wirkung. Streptomyces caespitosus ist das Bakterium, aus dem es natürlich gewonnen wird. Mitomycin erzeugt DNA-Quervernetzungen und stoppt die Zellteilung, ähnlich einer DNA-Alkylierung. Es wirkt in der G1- und S-Phase des Zellzyklus. Trotz seines antibiotischen Ursprungs wird es nicht wegen seiner antibakteriellen, sondern seiner antineoplastischen, also tumorhemmenden Wirkung eingesetzt.

Die intravesikale Mitomycin-Lösung mit dem Handelsnamen Zusduri verwendet im Gegensatz zu herkömmlichem Mitomycin-C eine spezielle Gelformulierung und ist für die intravesikale Anwendung in der Harnblase entwickelt worden. Sie ist ein Produkt der Wirkstoffträgertechnologie . Diese Formulierung soll länger an der Blasenwand verbleiben als klassisches flüssiges Mitomycin.

🔬 Was unterscheidet dieses Medikament?

Klassisches Mitomycin wird meist flüssig verabreicht und rasch mit dem Urin ausgeschieden. Zusduri hingegen wird mit einer speziellen Technologie hergestellt: Es geliert bei Körpertemperatur und haftet an der Blasenwand.

Dadurch gilt für das Arzneimittel:

• Es verbleibt in der Blase länger .
• Es ist wirksamer in der Anwendung.
• Die Nebenwirkungen fallen geringer aus.

⚙️ Welche Technologie kommt zum Einsatz?

Die dabei eingesetzte Technologie wird „temperatursensitives Gel“ oder thermische Geltechnologie genannt. Bei Raumtemperatur ist das Arzneimittel flüssig. Bei Körpertemperatur geliert es und haftet an der Blasenwand, wodurch seine Wirkung verstärkt wird.

FDA-Zulassung auf Grundlage der ENVISION-Studie bei frühem Blasenkrebs

Grundlage der Zulassung war die ENVISION-Studie (NCT05243550) , eine multizentrische, einarmige klinische Studie mit 240 Patienten. Alle hatten zuvor eine TURBT, also eine transurethrale Resektion des Blasentumors, erhalten und erfüllten 1 oder 2 der folgenden Kriterien:

• Mehrere Tumoren
• Ein einzelner Tumor mit mehr als 3 cm Größe
• Rezidiv innerhalb von 1 Jahr

Die Patienten erhielten 6 Wochen lang einmal wöchentlich 75 mg Mitomycin-Lösung über einen Katheter in die Blase. Die Beurteilung erfolgte alle 3 Monate mittels Zystoskopie sowie bei Bedarf mit Biopsie und Urinzytologie.

Die Ergebnisse sind eindrucksvoll:

• Von den 223 für die Ansprechbewertung geeigneten Patienten erreichten 78% (95% KI: 72–83) im 3. Monat ein vollständiges Ansprechen .
• Von den Patienten mit vollständigem Ansprechen blieben 79% mindestens 12 Monate lang krankheitsfrei.
• Die Ansprechdauer lag zwischen 0 und 25+ Monaten.

Wichtige Aspekte des Sicherheitsprofils: Die häufigsten Nebenwirkungen (≥10%) waren erhöhte Kreatinin- und Kaliumwerte, Brennen beim Wasserlassen (Dysurie), erniedrigtes Hämoglobin, erhöhte Leberenzyme, Eosinophilie, erniedrigte Lymphozyten, Harnwegsinfektionen und Hämaturie.

• Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 12% auf. Bei einem Patienten wurde ein Tod aufgrund von Herzinsuffizienz berichtet.

Warum ist dies eine wichtige Entwicklung?

Etwa 70% der Blasenkarzinome sind nicht muskelinvasiv. Ein wesentliches Problem dieser Erkrankungsgruppe sind die sehr hohen Rezidivraten . Deshalb sind die Kontrolle wiederkehrender Erkrankungen und neue Behandlungsalternativen für die klinische Praxis besonders wertvoll.

Zusduri bietet dieser Patientengruppe eine neue intravesikale Therapie, insbesondere bei rezidivierenden, niedriggradigen Tumoren ohne Ansprechen auf TURBT. Das vollständige Ansprechen von 78% im 3. Monat und sein Fortbestehen bei den meisten Betroffenen über mindestens 1 Jahr verdeutlichen die klinische Wirkung.

Welche anderen zugelassenen Behandlungen gibt es?

Die wichtigsten von der FDA zugelassenen Alternativen für Patienten mit rezidivierendem nicht muskelinvasivem Blasenkrebs sind:

1. Intravesikales BCG

Diese Methode gilt insbesondere bei Hochrisiko-Blasenkrebs als Standard-Erstlinientherapie. Meist beginnt sie mit einer 6-wöchigen Induktionstherapie , gefolgt von einer Erhaltungstherapie über 1 bis 3 Jahre .

Bei niedriggradiger und rezidivierender Erkrankung ist BCG jedoch nicht immer erste Wahl. Für diese Patienten kommen auch weniger toxische und besser verträgliche Alternativen infrage.

2. Gemcitabin + Docetaxel

• Retrospektive Studien zeigen eine Wirksamkeit insbesondere bei Patienten ohne Ansprechen auf BCG.

3. Nadofaragene firadenovec

Diese Behandlung wirkt über einen intravesikal verabreichten rekombinanten Adenovirusvektor (siehe unseren Beitrag zur FDA-Zulassung 2022). Der Vektor transportiert das Gen für Interferon alfa-2b in die Zellen der Blasenwand und ermöglicht dort die lokale Produktion dieses immunaktivierenden Proteins.

Besonders bei Carcinoma in situ (CIS) wurde Wirksamkeit festgestellt; in Studien wurden vollständige Ansprechraten bis zu 53% berichtet.

4. Nogapendekin alfa inbakicept (NAI) + BCG

Nogapendekin alfa inbakicept, kurz NAI, auch bekannt als N-803, ist ein stark immunaktivierender IL-15-Superagonist (siehe unseren Beitrag zur FDA-Zulassung 2024). Gemeinsam mit BCG verstärkt es die Immunantwort gegen Tumorzellen in der Blasenwand.

Insbesondere bei BCG-unempfindlichem Carcinoma in situ (CIS) zeigten Studien vollständige Ansprechraten bis zu 71% .

5. Pembrolizumab als systemische Immuntherapie

Pembrolizumab ist ein Immuncheckpoint-Hemmer, genauer ein PD-1-Inhibitor. Bei Blasenkrebs erhielt es die FDA-Zulassung insbesondere für Patienten, die nicht auf BCG ansprechen und eine radikale Zystektomie ablehnen oder dafür ungeeignet sind .

Mit der systemischen, intravenösen Immuntherapie wird bei dieser Patientengruppe der Erhalt der Blase angestrebt.

• Insbesondere bei Carcinoma in situ (CIS) wurde in Studien ein vollständiges Ansprechen von 41% berichtet.
• Ein Teil der Antworten ist jedoch nur kurz anhaltend; die langfristige Wirksamkeit ist geringer.

Fazit

Zusduri, ein intravesikales Mitomycin-Gel, ist eine wichtige neue Behandlungsoption bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs mittleren Risikos. Hohe Wirksamkeitsraten und ein akzeptables Nebenwirkungsprofil machen es zu einem vielversprechenden Ansatz zur Kontrolle rezidivierender Erkrankungen. Individuelle, risikoadaptierte Vorgehensweisen sollten jedoch stets Vorrang haben.

Besprechen Sie diese Entwicklung und die anderen Behandlungsoptionen ausführlich mit Ihrem Arzt.