Селперкатиниб получил одобрение FDA для всех RET-положительных видов рака

У взрослых, чье заболевание прогрессирует во время или после системного лечения либо для которых нет подходящей альтернативы, при местнораспространенных или метастатических RET-фузионно-положительных солидных опухолях, происходящих из органов или тканей, селперкатиниб (Retevmo, Eli Lilly and Company) 21 сентября 2022 года получил ускоренное одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США).

В 2020 году селперкатиниб получил ускоренное одобрение FDA при RET-положительном раке легкого и щитовидной железы; 21 сентября одобрение при немелкоклеточном раке легкого стало обычным. Последнее решение расширяет применение препарата на ряд RET-положительных опухолей, включая рак поджелудочной железы и колоректальный рак.

Что такое слияние RET?

Ген RET является протоонкогеном и содержит инструкции для производства белка, участвующего во внутриклеточной передаче сигналов. Белок, по-видимому, необходим для нормального развития разных нервных клеток, включая нервы кишечника и автономную нервную систему, контролирующую непроизвольные функции, например частоту сердцебиения. Он также необходим для развития почек и образования сперматозоидов — сперматогенеза. Мутации с потерей функции RET связаны с болезнью Гиршпрунга, тогда как мутации, придающие новые функции, связаны с разными видами рака человека. Слияние RET — одно из таких изменений. Изменения RET встречаются примерно у 1-2% пациентов с раком легкого. Таким образом, слияние RET — редкое генетическое изменение, запускающее развитие разных видов рака.

Слияние RET заняло место среди панонкологических биомаркеров

Растет число примеров лечения рака независимо от органа или ткани происхождения. Это одобрение подтвердило, что слияние RET стало одним из генетических биомаркеров, определяющих лечение независимо от органа.

Одобрение основано на исследовании фаз 1/2 LIBRETTO-001, где оценивали 41 пациента с RET-фузионно-положительными опухолями. Тридцать семь (90%) ранее получали системное лечение, а почти треть прошла три или более линий. Основными показателями эффективности были общая частота ответа и его длительность.

Среди 41 пациента общая частота ответа составила 44%, а медиана его длительности — 24,5 месяца. Кроме того, у 67% пациентов ответы сохранялись как минимум 6 месяцев.

Это одобрение подчеркивает расширение органонезависимых вариантов лечения и важность рутинного комплексного геномного тестирования у пациентов с распространенными опухолями самых разных типов.

Чаще всего в исследовании встречались аденокарцинома поджелудочной железы (27%), колоректальный рак (24%) и рак слюнных желез (10%).

Наиболее распространенные связанные с селперкатинибом побочные эффекты — отеки, диарея, усталость, сухость во рту, гипертензия, боль в животе, запор, сыпь, тошнота и головная боль.

Рекомендуемая в зависимости от массы тела доза селперкатиниба составляет 120 mg внутрь дважды в день при весе менее 50 килограммов или 160 mg дважды в день при весе 50 килограммов и выше.