Капецитабин одновременно с лучевой терапией при раке прямой кишки

Капецитабин (Xeloda) одновременно с лучевой терапией — предпочтительный неоадъювантный, то есть предоперационный, подход, особенно при местнораспространенном раке прямой кишки. Комбинация направлена на уменьшение опухоли, повышение успеха операции и местный контроль.

Цели лечения

• Уменьшить объем опухоли.
• Облегчить симптомы — кровотечение, боль, затруднение дефекации и другие.
• Повысить возможность хирургического удаления.
• Снизить риск местного рецидива.
• Улучшить долгосрочную безрецидивную и общую выживаемость.

Как действует лечение?

Капецитабин (https://www.drozdogan.com/kapesitabin-kapeda-xeloda-kapetabin-xeltabin-nedir-yan-etki/)

• Капецитабин — исходно неактивное пролекарство. В печени и особенно опухолевой ткани ферменты превращают его в 5-фторурацил (5-FU). Образовавшийся 5-FU действует на раковую клетку тремя основными путями:
• Подавление синтеза ДНК: 5-FU ингибирует фермент тимидилатсинтазу (TS), необходимую для образования тимидинмонофосфата (dTMP) — компонента синтеза ДНК. Ингибирование TS нарушает репликацию ДНК и вызывает гибель клетки.
• Нарушение метаболизма РНК: 5-FU включается в РНК вместо уридинтрифосфата (UTP), создавая нефункциональные молекулы РНК. Это нарушает синтез белка.
• Запуск апоптоза: Из-за нарушения синтеза ДНК и РНК клеточный цикл останавливается и клетка вступает в программируемую гибель — апоптоз.

Лучевая терапия

• Повреждение ДНК ионизирующим излучением: Высокоэнергетическое ионизирующее излучение, обычно рентгеновское, непосредственно создает двухцепочечные разрывы ДНК.
• Повреждение свободными радикалами: Излучение также ионизирует воду, образуя свободные радикалы, например гидроксильные (OH•). Они вызывают окислительное повреждение ДНК, белков и мембран.
• Остановка клеточного цикла: Клетки, неспособные исправить повреждение ДНК, выходят из цикла, особенно в фазе G2/M, и направляются к апоптозу.

Комбинация капецитабина и облучения останавливает синтез ДНК, нарушает производство РНК и белка и воздействует на внутриклеточные структуры ионизирующим излучением, создавая двустороннюю атаку, усиливающую гибель раковых клеток. При локализованных опухолях, например раке прямой кишки, она особенно эффективна для уменьшения опухоли и повышения успеха операции.

Способ применения и дозы

Капецитабин

• Доза: 825 mg/m² внутрь 2 раза в день — утром и вечером. Общая суточная доза: 1650 mg/m².
• Дни приема: В дни облучения — обычно 5 дней в неделю, с понедельника по пятницу. В выходные, когда облучение не проводится, препарат обычно не принимают.
• Продолжительность: Обычно 5–6 недель одновременно с лучевой терапией.
• Время приема: Через 30 минут после еды; прием с пищей повышает всасывание и уменьшает желудочную токсичность.
• Таблетированные формы: Таблетки по 150 mg и 500 mg. Дозу рассчитывают по площади поверхности тела (BSA).

Лучевая терапия

• Суммарная доза: Обычно 45–50,4 Gy в виде отдельных фракций.
• Доза фракции: 1,8–2,0 Gy в день, 5 дней в неделю — понедельник–пятница
• Общая продолжительность: Примерно 5–6 недель
• Область облучения: Прямая кишка и тазовые лимфатические узлы

Ситуации, требующие внимания

Нарушение функции почек

• Капецитабин выводится почками.
• При клиренсе креатинина <50 mL/мин может потребоваться снижение дозы или отсрочка лечения.
• При <30 mL/мин обычно не применяется.

 Ладонно-подошвенный синдром — ладонно-подошвенная эритродизестезия

• Может возникать особенно после 2-й или 3-й недели.
• Признаки: покраснение, боль, шелушение ладоней и подошв.
• При легкой или умеренной тяжести может улучшаться после перерыва в приеме.

Диарея и обезвоживание

• Сочетание капецитабина и облучения может усиливать желудочно-кишечную токсичность.
• При тяжелой диарее временно прекращают прием, восполняют жидкость и при необходимости назначают противодиарейный препарат, например лоперамид.

 Мукозит — воспаление слизистой рта и кишечника

• Возможны язвы во рту и затруднение приема пищи.
• Гигиена крайне важна; при тяжелом состоянии лечение могут прервать.

Подавление костного мозга

• Редко капецитабин вызывает лейкопению, нейтропению и анемию.
• Во время лечения необходимо периодически контролировать анализ крови.

Нарушение функции печени

• Необходим контроль печеночных проб.
• При тяжелом нарушении функции печени требуется осторожность; может понадобиться изменение дозы.

Лучевые кожные реакции

• В зоне облучения возможны покраснение, раздражение и шелушение.
• Важны уход за кожей, увлажняющие средства и избегание чрезмерного тепла и холода.

Лекарственные взаимодействия

• Особенно сочетание с варфарином — кумадином — может повышать INR.
• Возможны взаимодействия с антацидами, добавками фолиевой кислоты и фенитоином.

Беременность и грудное вскармливание

• Капецитабин и облучение тератогенны — несут риск врожденных пороков.
• При беременности лечение абсолютно противопоказано. Грудное вскармливание также не рекомендуется.

Недостаточное питание

• Из-за потери аппетита, тошноты и желудочно-кишечных нежелательных явлений может понадобиться нутритивная поддержка.
• При необходимости следует обратиться к диетологу.

Нежелательные явления

В клинических исследованиях капецитабина с облучением при раке прямой кишки сообщались следующие наиболее частые явления:

• Диарея [степень 3-5] (7%)
• Лучевая кожная сыпь [степень 3-4] (3%)
• Анальная боль [степень 3] (3%)
• Покалывание или онемение кистей/стоп [степень 2-4] (2%)
• Обезвоживание [степень 3] (2%)
• Усталость [степень 3] (2%)
• Тошнота [степень 3] (1%)
• Боль в животе [степень 3] (<1%)
• Ладонно-подошвенный синдром [степень 3] (<1%)

Нежелательные явления капецитабина с облучением проявляются у всех по-разному: у одних легко, у других сильнее. Их выраженность может меняться со временем. Иногда они приводят к отсрочке лечения, снижению дозы или даже отказу от определенного препарата.

При любом нежелательном явлении обратитесь к врачу или медсестре.