Düz bağırsaq xərçəngində radioterapiya ilə eyni vaxtda kapesitabin müalicəsi

Radioterapiya ilə eyni vaxtda kapesitabin (Xeloda) müalicəsi xüsusilə yerli irəliləmiş düz bağırsaq xərçəngində seçilən neoadjuvant (əməliyyatdan əvvəlki) yanaşmadır. Bu kombinasiya şişi kiçiltməyi, cərrahiyyənin uğurunu artırmağı və yerli nəzarəti təmin etməyi hədəfləyir.

Müalicənin məqsədi

• Şişin həcmini azaltmaq.
• Simptomları azaltmaq (qanama, ağrı, nəcis ifrazında çətinlik və s.).
• Əməliyyatla çıxarılma imkanını artırmaq.
• Yerli residiv riskini azaltmaq.
• Uzunmüddətli xəstəliksiz və ümumi sağqalmanı artırmaq.

Bu müalicə necə təsir edir?

Kapesitabin (https://www.drozdogan.com/kapesitabin-kapeda-xeloda-kapetabin-xeltabin-nedir-yan-etki/)

• Kapesitabin birbaşa fəal olmayan ön dərmandır. Qaraciyərdə və xüsusilə şiş toxumasında fermentlər vasitəsilə 5-flüorourasilə (5-FU) çevrilir. Yaranan 5-FU xərçəng hüceyrəsinə üç əsas yolla təsir edir:
• DNT sintezini əngəlləmək: 5-FU timidilat sintetaza (TS) fermentini inhibə edir. Bu ferment DNT sintezi üçün lazım olan timidin monofosfatın (dTMP) yaranmasında mühüm rol oynayır. TS inhibisiyası DNT replikasiyasını pozur və hüceyrə ölümünə səbəb olur.
• RNT mübadiləsini pozmaq: 5-FU uridin trifosfat (UTP) əvəzinə RNT-yə daxil olur və funksional olmayan RNT molekulları yaranmasına səbəb olur. Bu da zülal sintezini pozur.
• Apoptozu başlatmaq: DNT və RNT sintezi pozulduğu üçün hüceyrə sikli dayanır və hüceyrə proqramlaşdırılmış ölümə (apoptoza) keçir.

Radioterapiya

• İonlaşdırıcı radiasiya ilə DNT zədələnməsi: Radioterapiya hüceyrəyə yüksək enerjili ionlaşdırıcı radiasiya (adətən rentgen şüaları) göndərərək birbaşa ikiqat zəncirli DNT qırılmaları yaradır.
• Sərbəst radikallar vasitəsilə zədələnmə: Radiasiya həmçinin su molekullarını ionlaşdıraraq hidroksil radikalları (OH•) kimi sərbəst radikallar yaradır. Bunlar DNT-ni, zülalları və hüceyrə membranlarını oksidləşdirici zədələnməyə məruz qoyur.
• Hüceyrə siklini dayandırır: DNT zədəsini bərpa edə bilməyən hüceyrələr xüsusilə G2/M fazasında sikldən çıxarılır və apoptoza yönləndirilir.

Kapesitabin və radioterapiya kombinasiyası DNT sintezini dayandıraraq, RNT və zülal yaranmasını pozaraq, ionlaşdırıcı radiasiya ilə hüceyrədaxili quruluşları hədəfləyərək xərçəng hüceyrələrinin ölümünü artıran ikitərəfli hücum mexanizmi yaradır. Bu kombinasiya xüsusilə düz bağırsaq xərçəngi kimi məhdud sahəli şişləri kiçiltmək və cərrahi uğuru artırmaq baxımından çox effektivdir.

Tətbiq qaydası və doza

Kapesitabin

• Doza: Gündə 2 dəfə 825 mg/m² səhər və axşam ağızdan qəbul edilir. (Ümumi gündəlik doza: 1650 mg/m²)
• İstifadə müddəti: Radioterapiya günlərində (adətən həftədə 5 gün, bazar ertəsi–cümə) qəbul edilir. Həftəsonu (radioterapiya aparılmadığı üçün) adətən verilmir.
• Tətbiq müddəti: Radioterapiya ilə birlikdə adətən 5–6 həftə tətbiq edilir.
• Qəbul vaxtı: Yeməklərdən 30 dəqiqə sonra qəbul edilməlidir (qida ilə qəbul sorulmanı artırır və mədə toksikliyini azaldır).
• Tablet formaları: Kapesitabin 150 mg və 500 mg tabletlər şəklində mövcuddur. Doza xəstənin bədən səthinin sahəsinə (BSA) görə tənzimlənir.

Radioterapiya

• Ümumi doza: Adətən 45–50.4 Gy ümumi doza ayrı fraksiyalarla tətbiq edilir.
• Fraksiya dozası: Gündə 1.8–2.0 Gy, həftədə 5 gün (bazar ertəsi–cümə)
• Ümumi müddət: Təxminən 5–6 həftə
• Hədəf sahə: Düz bağırsaq və çanaq limfa düyünləri

Diqqət edilməli hallar

Böyrək funksiyasının pozulması

• Kapesitabin böyrəklərlə xaric edilir.
• Kreatinin klirensi <50 mL/dəq olan xəstələrdə dozanın azaldılması və ya müalicənin təxirə salınması lazım ola bilər.
• <30 mL/dəq olduqda adətən istifadə edilmir.

 Əl–ayaq sindromu (palmar-plantar eritrodizesteziya)

• Xüsusilə 2-ci və ya 3-cü həftədən sonra yarana bilər.
• Əlamət: ovuclarda və ayaqaltında qızartı, ağrı, soyulma.
• Yüngül–orta dərəcəli olduqda dozalara fasilə verilməsi ilə düzələ bilər.

İshal və susuzlaşma

• Kapesitabinlə radioterapiya birlikdə mədə-bağırsaq toksikliyini artıra bilər.
• Ciddi ishal varsa, dozaya müvəqqəti fasilə verilir, maye dəstəyi və lazım gələrsə ishaləleyhinə dərman (məsələn, loperamid) tətbiq olunur.

 Mukozit (ağız və bağırsaq selikli qişasının iltihabı)

• Ağız yaraları, qidalanma çətinliyi kimi əlamətlər ola bilər.
• Gigiyena çox vacibdir; ağır olduqda müalicəyə fasilə verilə bilər.

Sümük iliyinin basqılanması

• Nadir olsa da, kapesitabinlə leykopeniya, neytropeniya və anemiya görülə bilər.
• Müalicə boyunca qan sayımı müntəzəm izlənməlidir.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

• Qaraciyər funksiya testləri izlənməlidir.
• Ağır qaraciyər pozğunluğunda ehtiyatla istifadə edilməli, doza tənzimlənməsi lazım ola bilər.

Radiasiyaya bağlı dəri reaksiyaları

• Radioterapiya sahəsində qızartı, qıcıqlanma, soyulma kimi reaksiyalar ola bilər.
• Dəriyə qulluq, nəmləndirici istifadəsi və həddən artıq isti/soyuqdan qorunmaq vacibdir.

Dərmanlararası qarşılıqlı təsirlər

• Xüsusilə warfarin (kumadin) ilə birlikdə istifadə INR səviyyəsini artıra bilər.
• Antasidlər, fol turşusu əlavələri, fenitoin kimi dərmanlarla qarşılıqlı təsir göstərə bilər.

Hamiləlik və əmizdirmə

• Həm kapesitabin, həm də radioterapiya teratogendir (anadangəlmə qüsur riski daşıyır).
• Hamiləlik qəti əks-göstərişdir. Əmizdirmə də tövsiyə edilmir.

Qidalanma çatışmazlığı

• Müalicə zamanı iştahasızlıq, ürəkbulanma və mədə-bağırsaq əlavə təsirlərinə görə qidalanma dəstəyi lazım ola bilər.
• Lazım gələrsə dietoloq dəstəyi alınmalıdır.

Əlavə təsirlər

Düz bağırsaq xərçəngində kapesitabin + radioterapiya ilə ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər klinik tədqiqatlarda belə bildirilib:

• İshal [Dərəcə 3-5] (7%)
• Radioterapiyaya bağlı dəri səpgisi [Dərəcə 3-4] (3%)
• Anal ağrı [Dərəcə 3] (3%)
• Əldə və ya ayaqda iynələnmə və ya keyimə [Dərəcə 2-4] (2%)
• Susuzlaşma [Dərəcə 3] (2%)
• Yorğunluq [Dərəcə 3] (2%)
• Ürəkbulanma [Dərəcə 3] (1%)
• Qarın ağrısı [Dərəcə 3] (<1%)
• Əl–ayaq sindromu [Dərəcə 3] (<1%)

Nəzərə almaq lazımdır ki, kapesitabin + radioterapiya alan hər kəs bu əlavə təsirləri eyni cür yaşamır. Bəzilərində yüngül, digərlərində daha güclü ola bilər. Hər insan fərqlidir. Həmçinin əlavə təsirlər zamanla dəyişə bilər. Bəzi insanlarda bunlar müalicənin gecikməsinə, dozanın azaldılmasına, hətta müəyyən dərmandan imtinaya səbəb ola bilər.

Hər hansı əlavə təsir yaşasanız, həkiminizə və ya tibb bacınıza müraciət edin.