العلاج بكابيسيتابين بالتزامن مع العلاج الإشعاعي في سرطان المستقيم

يُعد العلاج بكابيسيتابين (Xeloda) بالتزامن مع العلاج الإشعاعي نهجاً علاجياً تمهيدياً (قبل الجراحة) يُفضَّل خصوصاً في سرطان المستقيم المتقدم موضعياً. ويهدف هذا المزيج إلى تقليص حجم الورم وزيادة نجاح الجراحة وتحقيق السيطرة الموضعية.

هدف العلاج

• تقليص حجم الورم.
• تخفيف الأعراض (النزيف والألم وصعوبة التبرز وغيرها).
• زيادة قابلية الاستئصال الجراحي.
• تقليل خطر النكس الموضعي.
• زيادة البقاء الخالي من المرض والبقاء الكلي على المدى الطويل.

كيف يؤثر هذا العلاج؟

كابيسيتابين(https://www.drozdogan.com/kapesitabin-kapeda-xeloda-kapetabin-xeltabin-nedir-yan-etki/)

• كابيسيتابين دواء أولي (prodrug) غير فعال مباشرة. ويتحوّل إنزيمياً في الكبد، وخصوصاً في نسيج الورم، إلى 5-فلورويوراسيل (5-FU). ويؤثر 5-FU الناتج في الخلية السرطانية عبر ثلاثة مسارات رئيسية:
• منع تصنيع DNA: يثبط 5-FU إنزيم ثيميديلات سينثيتاز (TS). ويؤدي هذا الإنزيم دوراً حاسماً في إنتاج ثيميدين أحادي الفوسفات (dTMP) اللازم لتصنيع DNA. ويُخلّ تثبيط TS بتضاعف DNA ويؤدي إلى موت الخلية.
• تعطيل استقلاب RNA: يندمج 5-FU في RNA بدلاً من يوريدين ثلاثي الفوسفات (UTP)، ويتسبب بتكوّن جزيئات RNA غير وظيفية. ويؤدي ذلك إلى تعطيل تصنيع البروتين.
• تحفيز الاستماتة: بسبب اضطراب تصنيع DNA وRNA، تتوقف دورة الخلية وتدخل الخلية في الموت المبرمج (الاستماتة).

العلاج الإشعاعي

• إتلاف DNA بالإشعاع المؤيّن: يُحدث العلاج الإشعاعي كسوراً مباشرة في شريطي DNA عبر توجيه إشعاع مؤيّن عالي الطاقة (عادةً الأشعة السينية) إلى الخلية.
• الضرر عبر الجذور الحرة: يؤيّن الإشعاع أيضاً جزيئات الماء، فيُنتج جذوراً حرة مثل جذور الهيدروكسيل (OH•). وتُحدث هذه الجذور ضرراً تأكسدياً في DNA والبروتينات وأغشية الخلايا.
• يوقف دورة الخلية: تُخرَج الخلايا التي لا تستطيع إصلاح أضرار DNA من الدورة، خصوصاً في مرحلة G2/M، وتُوجَّه نحو الاستماتة.

من خلال إيقاف تصنيع DNA وتعطيل إنتاج RNA والبروتين واستهداف البنى داخل الخلية بالإشعاع المؤيّن، فإن مزيج كابيسيتابين والعلاج الإشعاعي يُنشئ آلية هجوم مزدوجة تزيد موت الخلايا السرطانية. ويكون هذا المزيج فعالاً جداً في تقليص الورم وزيادة نجاح الجراحة، خصوصاً في الأورام الموضعية مثل سرطان المستقيم.

طريقة الإعطاء والجرعة

كابيسيتابين

• الجرعة: يؤخذ فموياً بجرعة 825 mg/m²، 2 مرة يومياً، صباحاً ومساءً. (الجرعة اليومية الإجمالية: 1650 mg/m²)
• مدة الاستخدام: يؤخذ في أيام العلاج الإشعاعي (عادةً 5 أيام في الأسبوع، من الاثنين إلى الجمعة). ولا يُعطى عادةً في عطلة نهاية الأسبوع (لعدم إعطاء العلاج الإشعاعي).
• مدة الإعطاء: يُعطى عادةً مع العلاج الإشعاعي لمدة 5–6 أسابيع.
• توقيت الإعطاء: ينبغي تناوله بعد الطعام بـ30 دقيقة (فتناوله مع الطعام يزيد الامتصاص ويقلل السمية المعدية).
• أشكال الأقراص: تتوفر أقراص كابيسيتابين بعيارَي 150 mg و500 mg. وتُعدَّل الجرعة بحسب مساحة سطح الجسم (BSA) لدى المريض.

العلاج الإشعاعي

• الجرعة الإجمالية: تُعطى عادةً جرعة إجمالية قدرها 45–50.4 Gy على أجزاء مقسّمة.
• جرعة الجزء: 1.8–2.0 Gy يومياً، 5 أيام أسبوعياً (من الاثنين إلى الجمعة)
• المدة الإجمالية: نحو 5–6 أسابيع
• المنطقة المستهدفة: المستقيم والعقد اللمفاوية الحوضية

حالات ينبغي الانتباه إليها

اختلال وظائف الكلى

• يُطرح كابيسيتابين عبر الكلى.
• قد يلزم خفض الجرعة أو تأجيل العلاج لدى المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن <50 mL/dk.
• إذا كانت <30 mL/dk، فلا يُستخدم عادةً.

 متلازمة اليد والقدم (خلل الحس الحمامي الراحي الأخمصي)

• قد تتطور خصوصاً بعد الأسبوع 2 أو 3.
• الأعراض: احمرار وألم وتقشّر في راحتي اليدين وأخمصي القدمين.
• عندما تكون خفيفة إلى متوسطة، قد تتحسن بإعطاء فاصل بين الجرعات.

الإسهال والتجفاف

• قد يزيد كابيسيتابين والعلاج الإشعاعي معاً السمية المعدية المعوية.
• عند وجود إسهال شديد، تُوقف الجرعة مؤقتاً وتُعطى السوائل، وعند اللزوم دواء مضاد للإسهال (مثل لوبراميد).

 التهاب الأغشية المخاطية (التهاب مخاطية الفم والأمعاء)

• قد تظهر أعراض مثل تقرحات الفم وصعوبة تناول الطعام.
• النظافة مهمة جداً؛ وإذا كان شديداً، يمكن إيقاف العلاج مؤقتاً.

كبت نخاع العظم

• رغم ندرتها، قد تظهر قلة الكريات البيضاء ونقص العدلات وفقر الدم مع كابيسيتابين.
• ينبغي مراقبة تعداد الدم دورياً خلال العلاج.

اختلال وظائف الكبد

• ينبغي مراقبة اختبارات وظائف الكبد.
• يجب استخدامه بحذر في الاختلال الكبدي الشديد، وقد يلزم تعديل الجرعة.

تفاعلات الجلد الإشعاعية

• قد تظهر تفاعلات مثل الاحمرار والتهيج والتقشّر في المنطقة التي تتلقى العلاج الإشعاعي.
• تُعد العناية بالبشرة واستخدام المرطبات وتجنب الحرارة أو البرودة الشديدتين أموراً مهمة.

التداخلات بين الأدوية

• قد يؤدي استخدامه، خصوصاً مع الوارفارين (كومادين)، إلى ارتفاع مستويات INR.
• قد يتداخل مع أدوية مثل مضادات الحموضة ومكملات حمض الفوليك والفينيتوين.

الحمل والرضاعة

• كل من كابيسيتابين والعلاج الإشعاعي ماسخ (يحمل خطر التشوهات الخلقية).
• الحمل مضاد استطباب مطلق. ولا يوصى بالرضاعة أيضاً.

سوء التغذية

• قد يلزم دعم غذائي خلال العلاج بسبب فقدان الشهية والغثيان والآثار الجانبية المعدية المعوية.
• ينبغي الحصول على دعم اختصاصي تغذية عند اللزوم.

الآثار الجانبية

أُبلغ عن الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً لكابيسيتابين + العلاج الإشعاعي في سرطان المستقيم في الدراسات السريرية على النحو التالي:

• الإسهال [الدرجة 3-5] (7%)
• طفح جلدي بسبب العلاج الإشعاعي [الدرجة 3-4] (3%)
• ألم الشرج [الدرجة 3] (3%)
• وخز أو خدر في اليد أو القدم [الدرجة 2-4] (2%)
• التجفاف [الدرجة 3] (2%)
• التعب [الدرجة 3] (2%)
• الغثيان [الدرجة 3] (1%)
• ألم البطن [الدرجة 3] (%<1)
• متلازمة اليد والقدم [الدرجة 3] (%<1)

من المهم أن كل شخص يتلقى كابيسيتابين + العلاج الإشعاعي لا يعاني هذه الآثار الجانبية بالطريقة نفسها. فقد تكون خفيفة لدى البعض وأكثر شدة لدى آخرين. فكل شخص مختلف. كما قد تتغير الآثار الجانبية مع مرور الوقت. وقد تؤدي لدى بعض الأشخاص إلى تأجيل العلاج أو خفض الجرعة، بل حتى التخلي عن استخدام دواء معين.

إذا عانيت أي أثر جانبي، يُرجى مراجعة طبيبك أو ممرضتك.