ما Pertuzumab (Perjeta)؟ موافقة FDA والترخيص والتغطية المالية في تركيا
في هذا المقال
قوة الحجب المزدوج في سرطان الثدي إيجابي HER2: Pertuzumab
أحد العوامل التي أحدثت ثورة في علاج سرطان الثدي هو Pertuzumab (Perjeta®)، الذي أطال البقاء بوضوح باستراتيجية "الحجب المزدوج" مع Trastuzumab (Herceptin) في أورام HER2 الإيجابية. وهو جزء لا غنى عنه من الرعاية المعيارية مبكرًا ونقيليًا.
بطاقة الدواء
- الاسم التجاري: Perjeta®
- المادة الفعالة: Pertuzumab
- الفئة: جسم مضاد وحيد النسيلة (مثبط تثنّي HER2)
- طريقة الإعطاء: تسريب وريدي (IV)
- المصنع: Roche
- الترخيص: مرخص في تركيا. تاريخ الترخيص: 18.02.2016
- التغطية: مدرج بقائمة تعويض SGK (SUT).
- شروط التعويض: يمكن استخدامه حتى التقدم مع trastuzumab والكيميائي dosetaksel في أول خط لسرطان الثدي النقيلي ذي النقائل الحشوية، لمن لم يتلقوا كيميائيًا جهازيًا أو trastuzumab سابقًا للمرض النقيلي، ودرجة أدائهم ECOG 0-1، وHER-2 مناعيًا +3 أو FISH/CISH/SISH (+).
لا يُستخدم Pertuzumab لمن تلقوا trastuzumab مساعدًا أو قبل الجراحة لسرطان ثدي مبكر ثم انتكسوا. ولا يُستمر به منفردًا أو ضمن تركيبة مجددًا عند التقدم أثناءه. وإذا أُوقف الكيميائي dosataksel بسبب سميته، يمكن مواصلة العلاج بتركيبة transtuzumab وpertuzumab. - السعر في يونيو 2026: لقارورة 420 mg، يبلغ 82.921,72 TL .
- جرعة تحميل للدورة الأولى فقط بقيمة 164,086,4 TL، ثم تكلفة الدورة 82.921,72 TL.
الاستطبابات المعتمدة
- سرطان الثدي النقيلي (الخط 1): مع Trastuzumab وDosetaksel في المرض النقيلي غير المعالج سابقًا.
- العلاج قبل الجراحة: للأورام الموضعية المتقدمة أو الالتهابية أو المبكرة (>2 cm أو إيجابية العقد).
- العلاج المساعد (بعد الجراحة): لمرتفعي خطر الانتكاس، كإيجابيي العقد أو سلبيي المستقبلات الهرمونية.
تاريخ موافقات FDA
تستند موافقات Pertuzumab إلى ثلاث دراسات كبيرة "غيرت الرعاية المعيارية" في تاريخ الأورام:
اعتمدت FDA، بناءً على نتائج دراسة CLEOPATRA اللافتة، الدواء للمرض النقيلي (المرحلة 4). وحققت إضافته رقمًا قياسيًا بإطالة حياة المرضى في المتوسط 15.7 شهرًا.
وافقت FDA، استنادًا إلى دراسة NeoSphere، على الاستخدام قبل الجراحة لدى مرضى المرحلة المبكرة. *ملاحظة: Pertuzumab أول دواء لسرطان الثدي في التاريخ توافق عليه FDA للعلاج قبل الجراحة.
APHINITY هي الدراسة التي اعتُمد بناءً على نتائجها علاجًا وقائيًا بعد الجراحة لمرتفعي خطر الانتكاس.
ما Pertuzumab وآلية عمله الجزيئية؟
Pertuzumab، المطور في المختبر والمخصص لمستقبل HER2، جسم مضاد وحيد النسيلة مؤنسن معاد التركيب. لكن ما يميزه أساسًا اختلاف "عنوان" ارتباطه.
🔬 مبدأ العمل الجزيئي
HER2 هوائي على سطح الخلية يعطيها أمر "النمو". ولكي يعمل، يحتاج عادة للاتحاد بهوائي آخر، خصوصًا HER3، أي التجاور والالتحام. وتسمى هذه العملية "التثني غير المتجانس".
- 1. حجب Domain II (حاجز مادي):
يرتبط Trastuzumab (Herceptin) بجذر المستقبل (Domain IV)، بينما يرتبط Pertuzumab بذراع الالتحام في وسطه، أي منطقة التثني خارج الخلوية (Domain II). وعند التصاق Pertuzumab بها، يستحيل التماس المادي بين HER2 وHER3. - 2. قطع أقوى مسار إشاري:
ازدواج HER2-HER3 هو "الثنائي الفائق" الذي ينتج أقوى إشارات النمو للخلية السرطانية، ويحفز مسار PI3K/Akt داخلها. ويعطل Pertuzumab الازدواج، فيجفف إشارة بقاء الورم وتكاثره، أي مسار PI3K، من المنبع. - 3. التآزر مع Trastuzumab (حجب شامل):
يرتبط Trastuzumab وPertuzumab بموقعين مختلفين من المستقبل نفسه، فلا يعيق أحدهما الآخر، بل يحاصرانه من نقطتين لتوفير "حجب مزدوج شامل" (Dual Blockade). يقطع Trastuzumab خصوصًا إشارات "مستقلة عن الربيطة"، وPertuzumab إشارات "معتمدة على الربيطة". النتيجة: قوة قتل للورم أعلى بكثير من كل دواء منفرد. - 4. استدعاء جهاز المناعة (ADCC):
كما يفعل Trastuzumab، يعطي Pertuzumab عند التصاقه بالخلية إشارة "هدف" لخلايا الجسم القاتلة الطبيعية (NK). وتسمى هذه السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، أي إتاحة التهام المناعة للخلية السرطانية وتدميرها.
طريقة الاستخدام والجرعة
يُعطى Pertuzumab وريديًا كل 3 أسابيع (دورات من 21 يومًا).
- جرعة التحميل (الدورة 1): 840 mg Pertuzumab (تسريب 60 دقيقة).
- جرعة الصيانة (الدورة 2+): 420 mg Pertuzumab (تسريب 30-60 دقيقة).
- ترتيب الإعطاء: عند إعطائها في اليوم نفسه: Pertuzumab أولًا، ثم Trastuzumab، وأخيرًا الكيميائي (Taxan).
تعديلات الجرعة وتدبيرها
لا يُجرى لـ Pertuzumab "خفض جرعة" كالكيميائي التقليدي، مثل التنصيف. يُعطى كاملًا أو يُوقف/يؤجل.
| الحالة | الإجراء |
|---|---|
| جرعة منسية (< 6 أسابيع) | إذا مضى أقل من 6 أسابيع منذ الأخيرة، تُستكمل بـ 420 mg. |
| جرعة منسية (≥ 6 أسابيع) | إذا مضت 6 أسابيع أو أكثر، تُعطى مجددًا 840 mg (جرعة تحميل)، ثم يُستمر بـ420 mg. |
| سمية الكيميائي | إذا اقتصرت نسبة الآثار، مثل قلة العدلات، إلى الكيميائي (Dosetaksel ونحوه)، يُوقف الكيميائي أو يُخفض، ويمكن مواصلة Pertuzumab. |
تدبير الجرعة بحسب وظيفة القلب (LVEF)
قد تؤثر تركيبة Pertuzumab وTrastuzumab في قوة عضلة القلب (LVEF). ويلزم الإيكو قبل العلاج وكل 3 أشهر. وتُدبر الجرعة في الحالات التالية:
- LVEF أقل من 40% إذا انخفض إلى ذلك،
- أو LVEF بين 40-45% مع انخفاض أكثر من 10% عن البداية (فقد نقاط):
👉 الإجراء: يُوقف Pertuzumab وTrastuzumab مدة 3 أسابيع على الأقل (HOLD). يُعاد القياس بعد 3 أسابيع. وإذا لم يتحسن، يُوقف الدواء نهائيًا.
الآثار الجانبية وتدبيرها
يُحتمل Pertuzumab جيدًا عمومًا، لكن اقترانه بالكيميائي غالبًا يولد آثارًا تراكمية. والأشيع الذي يحتاج تدبيرًا:
- الإسهال: أكثر آثاره تميزًا (60-70%). غالبًا خفيف لكنه قد يشتد. يُدبر بالسوائل الوفيرة ومضادات الإسهال عند الحاجة، مثل loperamid.
- الثعلبة (تساقط الشعر): تظهر لدى نحو 60% بسبب الكيميائي المصاحب (Dosetaksel/Paklitaksel). وينمو الشعر بعد نهاية العلاج.
- قلة العدلات: انخفاض خلايا الدم البيضاء (50%+). يزيد خطر العدوى. وإذا ارتفعت الحرارة (قلة عدلات حموية)، يلزم تدخل عاجل.
- الوهن والتعب: انخفاض الطاقة شائع.
- السمية القلبية: أعراض قصور القلب، كضيق النفس وتورم القدمين، نادرة لكنها تتطلب متابعة منتظمة.
حالات خاصة وتحذيرات
- الحمل والرضاعة (تحذير الصندوق الأسود): قد يسبب Pertuzumab للجنين قلة السائل الأمنيوسي (نقص الماء) وقصور الكلى، مما قد يؤدي إلى وفاته.
القاعدة: يجب حتمًا استخدام منع حمل فعال أثناء العلاج ولمدة 7 أشهر بعد آخر جرعة. ولا تُوصى الرضاعة. - تفاعلات التسريب: قد تظهر حرارة أو قشعريرة أو طفح بنسبة 13% في التسريب الأول و5% في اللاحق. ويُستأنف أبطأ بعد زوال الأعراض.
- استخدام الأنثراسيكلين: لا يُستخدم مع أدوية مثل Doksorubisin/Epirubisin بالتزامن (يزداد خطر قصور القلب). ويُنتقل عادة إلى Pertuzumab بعد انتهاء الأنثراسيكلين.
الحرائك الدوائية والتداخلات
- نصف العمر: نحو 18 يومًا. (لذلك يُعطى كل 3 أسابيع).
- الاستقلاب: لا يتداخل مع إنزيمات الكبد (CYP). يُفكك كبروتينات الجسم.
- التداخلات: لا تداخل دوائي ذو أهمية سريرية مع الكيميائي المعياري (Dosetaksel، Paklitaksel، Karboplatin). ولا يغير مع Trastuzumab مستوى أحدهما في دم الآخر.
المراجع
- FDA Prescribing Information for Perjeta (pertuzumab), Genentech, Inc.
- Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study analysis. Lancet Oncol. 2020.
- von Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY). N Engl J Med. 2017.
- Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab (NeoSphere). Lancet Oncol. 2012.
- T.C. Sağlık Bakanlığı, Perjeta Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.