Was ist Pertuzumab (Perjeta)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattung
In diesem Artikel
Die Stärke der dualen Blockade bei HER2-positivem Brustkrebs: Pertuzumab
Zu den Wirkstoffen, die die Brustkrebsbehandlung revolutioniert haben, gehört Pertuzumab (Perjeta®). Bei HER2-positiven Tumoren verlängert es zusammen mit Trastuzumab (Herceptin) als „duale Blockade“ das Überleben deutlich. Es ist sowohl im frühen als auch im metastasierten Stadium ein unverzichtbarer Bestandteil der Standardversorgung.
Arzneimittelprofil
- Handelsname: Perjeta®
- Wirkstoff: Pertuzumab
- Klasse: Monoklonaler Antikörper (HER2-Dimerisierungshemmer)
- Anwendung: Intravenöse (IV) Infusion
- Hersteller: Roche
- Zulassung: In der Türkei zugelassen. Zulassungsdatum: 18.02.2016
- Erstattung: In der SGK-Erstattungsliste (SUT) enthalten.
- Erstattungsbedingungen: Bei metastasiertem Brustkrebs mit viszeralen Metastasen, ECOG-Leistungsstatus 0-1 und HER-2 immunhistochemisch +3 oder FISH/CISH/SISH (+), ohne vorherige systemische Chemotherapie oder Trastuzumab gegen die metastasierte Erkrankung, kann es in der Erstlinie zusammen mit Trastuzumab und Docetaxel-Chemotherapie bis zur Progression eingesetzt werden.
Pertuzumab wird nicht bei Patienten eingesetzt, die wegen frühen Brustkrebses bereits adjuvant oder neoadjuvant Trastuzumab erhalten haben und anschließend ein Rezidiv entwickelten. Bei Progression unter Pertuzumab darf es weder als Monotherapie noch als Bestandteil einer Kombination fortgeführt werden. Wird Docetaxel wegen Toxizität abgesetzt, kann die Kombination aus Trastuzumab und Pertuzumab fortgesetzt werden. - Preis im Juni 2026: Für eine Durchstechflasche mit 420 mg beträgt er 82.921,72 TL als angegebener Preis.
- Nach der nur im ersten Zyklus erforderlichen Aufsättigungsdosis für 164,086,4 TL betragen die Kosten je Zyklus 82.921,72 TL.
Zugelassene Anwendungsgebiete
- Metastasierter Brustkrebs (1. Linie): In Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel bei bisher unbehandelter metastasierter Erkrankung.
- Neoadjuvante Therapie (vor der Operation): Bei lokal fortgeschrittenen, inflammatorischen oder frühen Tumoren (>2 cm oder lymphknotenpositiv).
- Adjuvante Therapie (nach der Operation): Bei hohem Rückfallrisiko (lymphknotenpositiv oder hormonrezeptornegativ).
Geschichte der FDA-Zulassung
Die Zulassung von Pertuzumab beruht auf drei großen Studien, die den „Behandlungsstandard veränderten“:
Auf Grundlage der bemerkenswerten CLEOPATRA -Ergebnisse ließ die FDA das Medikament bei metastasierter Erkrankung (4. Stadium) zu. Zusätzliches Pertuzumab verlängerte in dieser Studie die Lebenszeit im Durchschnitt um 15.7 Monate und stellte damit einen Rekord auf.
Auf Grundlage der NeoSphere -Studie ließ die FDA den präoperativen Einsatz im frühen Stadium zu. *Hinweis: Pertuzumab ist das historisch erste von der FDA für die neoadjuvante Therapie zugelassene Brustkrebsmedikament.
APHINITY lieferte die Ergebnisse für die Zulassung als postoperative vorbeugende Therapie bei hohem Rückfallrisiko.
Was ist Pertuzumab, und wie wirkt es auf molekularer Ebene?
Pertuzumab ist ein im Labor entwickelter, gegen den HER2-Rezeptor spezifischer rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper. Sein wesentliches Unterscheidungsmerkmal ist jedoch die andere „Adresse“, an die er bindet.
🔬 Wirkprinzip auf molekularer Ebene
Der HER2-Rezeptor ist eine Antenne auf der Zelloberfläche, die den Wachstumsbefehl erteilt. Damit sie funktioniert, muss sie sich meist mit einer anderen Antenne, besonders HER3, paaren, also nebeneinander andocken. Dieser Vorgang heißt „Heterodimerisierung“ im molekularen Fachwortschatz.
- 1. Blockade der Domäne II (physisches Hindernis):
Während Trastuzumab (Herceptin) an die Basis des Rezeptors (Domäne IV) bindet, dockt Pertuzumab an den mittleren Verbindungsarm an, also an die extrazelluläre Dimerisierungsregion (Domäne II) . Dort verhindert es den physischen Kontakt von HER2 mit HER3. - 2. Unterbrechung des stärksten Signalwegs:
Die HER2-HER3-Paarung bildet das „Superpaar“, das besonders starke Wachstumssignale für die Krebszelle erzeugt. Sie aktiviert den intrazellulären PI3K/Akt -Signalweg. Pertuzumab unterbindet diese Paarung und legt damit die Überlebens- und Vermehrungssignale des Tumors (PI3K-Weg) an der Quelle trocken. - 3. Synergie mit Trastuzumab (umfassende Blockade):
Trastuzumab und Pertuzumab binden an verschiedene Bereiche desselben Rezeptors und behindern sich daher nicht. Sie greifen ihn vielmehr an zwei Stellen an und ermöglichen eine „umfassende duale Blockade“ (Dual Blockade) . Trastuzumab unterbricht eher „ligandenunabhängige“, Pertuzumab „ligandenabhängige“ Signale. Gemeinsam ergibt sich eine deutlich stärkere Tumorzellabtötung als mit den Einzelwirkstoffen. - 4. Das Immunsystem herbeirufen (ADCC):
Wie Trastuzumab markiert auch Pertuzumab nach dem Andocken die Zelle als „Ziel“ für natürliche Killerzellen (NK-Zellen). Das nennt sich antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) und ermöglicht die Zerstörung der Krebszelle durch die Immunabwehr.
Anwendung und Dosierung
Pertuzumab wird alle 3 Wochen intravenös verabreicht (21-tägige Zyklen).
- Aufsättigungsdosis (Zyklus 1): 840 mg Pertuzumab (Infusion über 60 Minuten).
- Erhaltungsdosis (Zyklus 2+): 420 mg Pertuzumab (Infusion über 30-60 Minuten).
- Reihenfolge: Bei Gabe am selben Tag zunächst Pertuzumab, dann Trastuzumab und zuletzt die Chemotherapie (Taxan).
Dosisanpassungen und Vorgehen
Bei Pertuzumab erfolgt keine „Dosisreduktion“ wie bei klassischen Chemotherapien, etwa eine Halbierung. Es wird entweder in voller Dosis gegeben oder abgesetzt/verschoben.
| Situation | Erforderliche Maßnahme |
|---|---|
| Versäumte Dosis (< 6 Wochen) | Sind seit der letzten Dosis weniger als 6 Wochen vergangen, wird mit 420 mg fortgesetzt. |
| Versäumte Dosis (≥ 6 Wochen) | Sind seit der letzten Dosis mindestens 6 Wochen vergangen, wird erneut 840 mg (Aufsättigungsdosis) gegeben und anschließend mit 420 mg fortgesetzt. |
| Chemotherapietoxizität | Beruhen Nebenwirkungen wie Neutropenie ausschließlich auf der Chemotherapie (Docetaxel u. a.), kann die Chemotherapie abgesetzt oder reduziert und Pertuzumab fortgeführt werden. |
Dosismanagement anhand der Herzfunktion (LVEF)
Pertuzumab und Trastuzumab können die Pumpkraft des Herzens (LVEF) beeinträchtigen. Vor Beginn und alle 3 Monate ist eine Echokardiografie erforderlich. In folgenden Situationen wird die Behandlung angepasst:
- Fällt die LVEF unter 40 % ab,
- ODER sinkt die LVEF auf 40-45 % und liegt zugleich ein Rückgang um mehr als 10 % (Punktverlust) gegenüber dem Ausgangswert vor:
👉 MASSNAHME: Pertuzumab und Trastuzumab werden mindestens 3 Wochen AUSGESETZT (HOLD). Nach 3 Wochen wird erneut gemessen. Ohne Erholung wird das Medikament dauerhaft abgesetzt.
Nebenwirkungen und ihr Management
Pertuzumab wird meist gut vertragen. Da es überwiegend mit Chemotherapie kombiniert wird, können sich Nebenwirkungen jedoch summieren. Die häufigsten behandlungsbedürftigen Nebenwirkungen sind:
- Diarrhö (Durchfall): Die charakteristischste Pertuzumab-Nebenwirkung (bei 60-70 %). Sie ist meist leicht, kann aber schwer sein. Behandelt wird mit reichlicher Flüssigkeit und gegebenenfalls Durchfallmitteln wie Loperamid.
- Alopezie (Haarausfall): Durch die begleitende Chemotherapie (Docetaxel/Paclitaxel) bei etwa 60 % der Patienten. Nach Therapieende wachsen die Haare wieder.
- Neutropenie: Verminderung weißer Blutkörperchen (50+ %). Sie erhöht das Infektionsrisiko. Bei Fieber (febrile Neutropenie) ist sofortige Behandlung erforderlich.
- Schwäche und Erschöpfung: Energiemangel tritt häufig auf.
- Kardiale Toxizität: Zeichen einer Herzinsuffizienz (Atemnot, geschwollene Füße) sind selten, erfordern aber regelmäßige Kontrollen.
Besondere Situationen und Hinweise
- Schwangerschaft und Stillzeit (Warnhinweis im schwarzen Kasten): Pertuzumab kann beim ungeborenen Kind Oligohydramnion (zu wenig Fruchtwasser) und Nierenversagen verursachen und dadurch zum Tod des Kindes führen.
Regel: Während der Behandlung und nach der letzten Dosis ist 7 Monate lang unbedingt wirksam zu verhüten. Stillen wird nicht empfohlen. - Infusionsreaktionen: Bei der ersten Infusion können zu 13 %, bei weiteren zu 5 % Fieber, Schüttelfrost oder Ausschlag auftreten. Nach Abklingen der Symptome wird langsamer fortgesetzt.
- Anthrazykline: Pertuzumab wird mit Arzneimitteln wie Doxorubicin/Epirubicin nicht gleichzeitig angewendet, da das Herzinsuffizienzrisiko steigt. Meist beginnt Pertuzumab nach Abschluss der Anthrazyklintherapie.
Pharmakokinetik und Wechselwirkungen
- Halbwertszeit: Etwa 18 Tage (daher die Gabe alle 3 Wochen).
- Stoffwechsel: Keine Wechselwirkung mit Leberenzymen (CYP). Abbau wie körpereigene Proteine.
- Wechselwirkungen: Mit Standardchemotherapien (Docetaxel, Paclitaxel, Carboplatin) bestehen keine klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen. Pertuzumab und Trastuzumab verändern ihre Blutspiegel nicht gegenseitig.
Literatur
- FDA Prescribing Information for Perjeta (pertuzumab), Genentech, Inc.
- Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study analysis. Lancet Oncol. 2020.
- von Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY). N Engl J Med. 2017.
- Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab (NeoSphere). Lancet Oncol. 2012.
- T.C. Sağlık Bakanlığı, Perjeta Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
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