Pertuzumab (Perjeta) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə lisenziyası və ödəniş vəziyyəti
Bu məqalədə
HER2-müsbət süd vəzi xərçəngində ikili blokadanın gücü: pertuzumab
Süd vəzi xərçənginin müalicəsində inqilab yaradan preparatlardan biri olan Pertuzumab (Perjeta®)HER2-müsbət şişlərdə trastuzumabla (Herceptin) birlikdə yaratdığı “ikili blokada” strategiyası sayəsində sağqalım müddətini nəzərəçarpan uzadıb. Həm erkən, həm də metastatik mərhələdə standart müalicənin ayrılmaz hissəsidir.
Dərman haqqında əsas məlumat
- Ticarət adı: Perjeta®
- Təsiredici maddə: Pertuzumab
- Sinfi: Monoklonal anticisim (HER2 dimerləşmə inhibitoru)
- Tətbiq forması: Venadaxili (IV) infuziya
- İstehsalçı: Roche
- Lisenziya: Türkiyədə lisenziyalıdır. Lisenziya tarixi: 18.02.2016
- Ödəniş: SGK-nın ödəniş siyahısına (SUT) daxildir.
- Ödəniş şərtləri: Metastatik xəstəliyinə görə əvvəllər sistemik kimyaterapiya və ya trastuzumab almamış, ECOG fiziki vəziyyət balı 0-1 olan, HER-2 immunohistokimyada +3 və ya FISH/CISH/SISH (+) aşkarlanan, visseral metastazlı metastatik süd vəzi xərçəngində ilk xətt müalicədə trastuzumab və dosetaksel kimyaterapiyası ilə birlikdə proqressiyaya qədər istifadə edilə bilər.
Əvvəllər erkən mərhələli süd vəzi xərçənginə görə adjuvant və ya neoadjuvant trastuzumab almış, sonradan residiv yaranmış xəstələrdə pertuzumab istifadə edilmir. Pertuzumab zamanı proqressiya olan xəstələrdə sonradan monoterapiya və ya kombinasiyanın tərkib hissəsi kimi davam etdirilə bilməz. Dosetaksel toksikliyi səbəbindən dosetaksel kimyaterapiyası dayandırıldıqda trastuzumab və pertuzumab kombinasiyası ilə müalicə davam etdirilə bilər. - İyun 2026 qiyməti: 420 mg flakon üçün 82.921,72 TL təşkil edir.
- Yalnız ilk kursun yükləmə dozası üçün 164,086,4 TL, sonrakı hər kursun xərci isə 82.921,72 TL-dir.
Təsdiqlənmiş göstərişlər
- Metastatik süd vəzi xərçəngi (1-ci xətt): Metastatik xəstəliyə görə əvvəllər müalicə almamış insanlarda trastuzumab və dosetaksellə birlikdə.
- Neoadjuvant müalicə (əməliyyatdan əvvəl): Lokal irəliləmiş, iltihabi və ya erkən mərhələli (>2 cm və ya limfa düyünü müsbət) şişlərdə.
- Adjuvant müalicə (əməliyyatdan sonra): Residiv riski yüksək olan (limfa düyünü müsbət və ya hormon reseptoru mənfi) xəstələrdə.
FDA təsdiq tarixçəsi
Pertuzumabın təsdiq prosesi onkologiyada “standart müalicəni dəyişən” üç böyük tədqiqata əsaslanır:
FDA CLEOPATRA tədqiqatının diqqətçəkən nəticələri əsasında dərmanı metastatik (4-cü mərhələ) xəstəlikdə təsdiqlədi. Bu tədqiqatda pertuzumabın əlavə edilməsi xəstələrin ömür müddətini orta hesabla 15.7 ay uzadaraq rekorda imza atdı.
FDA NeoSphere tədqiqatına əsasən erkən mərhələli xəstələrdə əməliyyatdan əvvəl istifadəni təsdiqlədi. *Qeyd: Pertuzumab FDA tərəfindən neoadjuvant müalicə üçün təsdiqlənmiş ilk süd vəzi xərçəngi dərmanıdır.
APHINITY tədqiqatının nəticələrinə əsasən residiv riski yüksək xəstələrdə əməliyyatdan sonra qoruyucu müalicə kimi təsdiqləndi.
Pertuzumab nədir və molekulyar təsir mexanizmi necədir?
Pertuzumab laboratoriyada hazırlanmış, HER2 reseptoruna spesifik rekombinant insanlaşdırılmış monoklonal anticisimdir. Lakin onu digərlərindən fərqləndirən əsas xüsusiyyət bağlandığı “ünvanın” fərqli olmasıdır.
🔬 Molekulyar səviyyədə iş prinsipi
HER2 reseptoru hüceyrə səthində yerləşən və hüceyrəyə “böyü” əmri verən antenadır. Bu antenanın işləməsi üçün adətən başqa antena ilə (xüsusilə HER3 ilə) cütləşməsi, yəni yan-yana gələrək birləşməsi lazımdır. Bu hadisə “heterodimerləşmə” adlanır.
- 1. Domen II-nin blokadası (fiziki maneə):
Trastuzumab (Herceptin) reseptorun kök hissəsinə (Domen IV) bağlandığı halda pertuzumab onun ortasındakı birləşmə qoluna, yəni hüceyrəxarici dimerləşmə sahəsinə (Domen II) bağlanır. Pertuzumab buraya birləşdikdə HER2-nin HER3 ilə fiziki təmasını mümkünsüz edir. - 2. Ən güclü siqnal yolunun kəsilməsi:
HER2-HER3 cütlüyü xərçəng hüceyrəsi üçün ən güclü böyümə siqnallarını yaradan “super cütdür”. Bu cüt hüceyrə daxilində PI3K/Akt siqnal yolunu işə salır. Pertuzumab bu birləşməni pozaraq şişin yaşamaq və çoxalmaq siqnalını (PI3K yolunu) mənbəyində kəsir. - 3. Trastuzumabla sinergiya (əhatəli blokada):
Trastuzumab və pertuzumab eyni reseptorun müxtəlif sahələrinə bağlandığı üçün bir-birinə mane olmur. Əksinə, reseptoru iki ayrı nöqtədən əhatə edərək “əhatəli ikili blokada” yaradırlar. Trastuzumab daha çox “liqanddan asılı olmayan”, pertuzumab isə “liqanddan asılı” siqnalları kəsir. Nəticədə ayrılıqda göstərdiklərindən daha yüksək şiş hüceyrəsi öldürmə gücü yaranır. - 4. İmmun sistemin cəlb olunması (ADCC):
Trastuzumab kimi pertuzumab da hüceyrəyə bağlandıqda orqanizmin təbii killer hüceyrələrinə (NK hüceyrələrinə) “hədəf” işarəsi verir. Buna anticisimdən asılı hüceyrə sitotoksikliyi (ADCC) deyilir; yəni immun sistemin xərçəng hüceyrəsini udaraq məhv etməsini təmin edir.
İstifadə qaydası və dozalanma
Pertuzumab 3 həftədən bir (21 günlük dövrlərlə) venadaxili tətbiq edilir.
- Yükləmə dozası (dövr 1): 840 mg pertuzumab (60 dəqiqəlik infuziya).
- Saxlayıcı doza (dövr 2+): 420 mg pertuzumab (30-60 dəqiqəlik infuziya).
- Tətbiq ardıcıllığı: Eyni gün verilirsə, əvvəl pertuzumab, sonra trastuzumab, ən sonda kimyaterapiya (taksan) tətbiq edilir.
Doza dəyişiklikləri və idarə edilməsi
Pertuzumab üçün klassik kimyaterapiyadakı kimi “doza azaldılması” (dozanın yarıya endirilməsi və s.) aparılmır. Dərman ya tam dozada verilir, ya da dayandırılır/təxirə salınır.
| Vəziyyət | Görülməli tədbir |
|---|---|
| Buraxılmış doza (< 6 həftə) | Son dozadan 6 həftədən az keçibsə: 420 mg ilə davam edilir. |
| Buraxılmış doza (≥ 6 həftə) | Son dozadan 6 həftə və ya daha çox keçibsə, yenidən 840 mg (yükləmə dozası) verilir, sonra 420 mg ilə davam edilir. |
| Kimyaterapiya toksikliyi | Əlavə təsirlər (məsələn, neytropeniya) yalnız kimyaterapiya (dosetaksel və s.) ilə bağlıdırsa, kimyaterapiya dayandırılır və ya dozası azaldılır; pertuzumab müalicəsi davam etdirilə bilər. |
Ürək funksiyasına (LVEF) əsasən dozalanmanın idarə edilməsi
Pertuzumab və trastuzumab kombinasiyası ürək əzələsinin gücünə (LVEF) təsir edə bilər. Müalicədən əvvəl və hər 3 aydan bir EXO müayinəsi mütləqdir. Aşağıdakı hallarda dozalanma tənzimlənir:
- LVEF %40-dan aşağı düşərsə,
- VƏ YA LVEF %40-45 aralığına düşər və başlanğıc göstəricidən %10-dan çox azalma (faiz-bənd itkisi) olarsa:
👉 TƏDBİR: Pertuzumab və trastuzumab müalicəsi ən azı 3 həftə DAYANDIRILIR. 3 həftə sonra yenidən ölçülür. Düzəlməzsə, dərman həmişəlik dayandırılır.
Əlavə təsirlər və onların idarə edilməsi
Pertuzumaba adətən yaxşı dözülür, lakin əsasən kimyaterapiya ilə birlikdə verildiyi üçün əlavə təsirlər toplanır. Ən çox rast gəlinən və idarə edilməli əlavə təsirlər bunlardır:
- Diareya (ishal): Pertuzumabın ən səciyyəvi əlavə təsiridir (%60-70 tezliyində müşahidə edilir). Adətən yüngüldür, lakin bəzən ağır ola bilər. Bol maye qəbulu və lazım gəldikdə ishal əleyhinə dərmanlarla (loperamid və s.) idarə edilir.
- Alopesiya (saç tökülməsi): Kombinasiyadakı kimyaterapiya (dosetaksel/paklitaksel) səbəbindən xəstələrin təxminən %60-ında müşahidə edilir. Müalicə bitdikdən sonra saç yenidən çıxır.
- Neytropeniya: Ağ qan hüceyrələrinin azalması (%50+). İnfeksiya riskini artırır. Qızdırma yaranarsa (febril neytropeniya), təcili müdaxilə tələb olunur.
- Halsızlıq və yorğunluq: Enerjinin azalması tez-tez rast gəlinən haldır.
- Ürək toksikliyi: Ürək çatışmazlığı əlamətləri (təngnəfəslik, ayaqlarda şişkinlik) nadirdir, lakin müntəzəm izləmə tələb edir.
Xüsusi hallar və xəbərdarlıqlar
- Hamiləlik və ana südü ilə qidalandırma (qara çərçivəli xəbərdarlıq): Pertuzumab ana bətnindəki körpədə oliqohidramniona (dölyanı mayenin azalmasına) və böyrək çatışmazlığına səbəb olaraq körpənin ölümünə yol aça bilər.
Qayda: Müalicə zamanı və son dozadan sonra 7 ay ərzində mütləq effektiv kontrasepsiya tətbiq edilməlidir. Ana südü ilə qidalandırma tövsiyə olunmur. - İnfuziya reaksiyaları: İlk infuziyada %13, sonrakılarda %5 tezliyində qızdırma, titrəmə və ya səpgi yarana bilər. Əlamətlər keçdikdən sonra daha aşağı sürətlə yenidən başlanır.
- Antrasiklin istifadəsi: Doksorubisin/epirubisin kimi dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edilmir (ürək çatışmazlığı riski artır). Adətən antrasiklin müalicəsi bitdikdən sonra pertuzumaba keçilir.
Farmakokinetika və qarşılıqlı təsirlər
- Yarımparçalanma dövrü: Təxminən 18 gün. (Buna görə 3 həftədən bir verilir.)
- Metabolizm: Qaraciyər fermentləri (CYP) ilə qarşılıqlı təsirə girmir. Orqanizmdəki zülallar kimi parçalanır.
- Qarşılıqlı təsirlər: Standart kimyaterapiyalarla (dosetaksel, paklitaksel, karboplatin) klinik əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsiri yoxdur. Trastuzumabla bir-birinin qandakı səviyyəsini dəyişmirlər.
Mənbələr
- FDA Prescribing Information for Perjeta (pertuzumab), Genentech, Inc.
- Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study analysis. Lancet Oncol. 2020.
- von Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY). N Engl J Med. 2017.
- Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab (NeoSphere). Lancet Oncol. 2012.
- T.C. Sağlık Bakanlığı, Perjeta Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.