پرتوزوماب (Perjeta) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت
در این مقاله
قدرت مهار دوگانه در سرطان پستان HER2-مثبت: پرتوزوماب
یکی از داروهایی که درمان سرطان پستان را متحول کرده است، پرتوزوماب (Perjeta®)است که با ترکیب شدن با تراستوزوماب (Herceptin) در تومورهای HER2-مثبت و ایجاد راهبرد «مهار دوگانه»، بقا را به‌طور چشمگیری افزایش داده است. این دارو هم در مراحل اولیه و هم در مرحله متاستاتیک، بخشی ضروری از مراقبت استاندارد است.
مشخصات دارو
- نام تجاری: Perjeta®
- ماده مؤثره: پرتوزوماب
- گروه دارویی: آنتی‌بادی مونوکلونال؛ مهارکننده دیمری‌شدن HER2
- روش تجویز: انفوزیون وریدی (IV)
- تولیدکننده: Roche
- مجوز: در ترکیه مجوز دارد. تاریخ صدور مجوز: 18.02.2016
- پوشش هزینه: در فهرست بازپرداخت SGK (SUT) قرار دارد.
- شرایط بازپرداخت: در سرطان پستان متاستاتیک همراه با متاستاز احشایی، در بیمارانی که قبلاً برای بیماری متاستاتیک شیمی‌درمانی سیستمیک یا تراستوزوماب دریافت نکرده‌اند، امتیاز عملکردی ECOG آن‌ها 0-1 است و HER-2 در ایمونوهیستوشیمی +3 یا FISH/CISH/SISH (+) است، می‌توان در خط اول، همراه با تراستوزوماب و شیمی‌درمانی دوستاکسل، تا زمان پیشرفت بیماری از آن استفاده کرد.
پرتوزوماب در بیمارانی که قبلاً برای سرطان پستان اولیه، تراستوزوماب کمکی یا پیش از جراحی گرفته‌اند و سپس دچار عود شده‌اند، استفاده نمی‌شود. در بیمارانی که هنگام دریافت پرتوزوماب بیماری‌شان پیشرفت می‌کند، ادامه مجدد آن به‌تنهایی یا به‌عنوان بخشی از درمان ترکیبی مجاز نیست. اگر شیمی‌درمانی دوستاکسل به‌دلیل سمیت قطع شود، می‌توان درمان را با ترکیب تراستوزوماب و پرتوزوماب ادامه داد. - قیمت در ژوئن 2026: قیمت ویال 420 mg 82.921,72 TL است.
- تنها برای دوره اول، هزینه دوز بارگیری 164,086,4 TL است و پس از آن هزینه هر دوره 82.921,72 TL است.
موارد مصرف دارای تأییدیه
- سرطان پستان متاستاتیک؛ خط 1: همراه با تراستوزوماب و دوستاکسل در بیماری متاستاتیکی که قبلاً درمان نشده است.
- درمان نئوادجوانت؛ پیش از جراحی: در تومورهای موضعاً پیشرفته، التهابی یا مراحل اولیه؛ بزرگ‌تر از >2 cm یا دارای غدد لنفاوی مثبت.
- درمان ادجوانت؛ پس از جراحی: در بیماران با خطر بالای عود؛ غدد لنفاوی مثبت یا گیرنده هورمونی منفی.
تاریخچه تأیید FDA
فرایند تأیید پرتوزوماب بر سه مطالعه بزرگ استوار است که در تاریخ انکولوژی «مراقبت استاندارد را تغییر دادند»:
FDA بر پایه نتایج چشمگیر مطالعه CLEOPATRA دارو را برای بیماری متاستاتیک، یعنی مرحله 4، تأیید کرد. در این مطالعه افزودن پرتوزوماب، طول عمر بیماران را به‌طور متوسط 15.7 ماه افزایش داد و رکوردی ثبت کرد.
FDA بر پایه مطالعه NeoSphere مصرف پیش از جراحی را در بیماران مراحل اولیه تأیید کرد. *نکته: پرتوزوماب نخستین داروی سرطان پستان در تاریخ است که FDA برای درمان نئوادجوانت تأیید کرده است.
بر اساس نتایج مطالعه APHINITY، مصرف دارو به‌عنوان درمان پیشگیرانه پس از جراحی در بیماران دارای خطر بالای عود تأیید شد.
پرتوزوماب چیست و سازوکار مولکولی اثر آن چگونه است؟
پرتوزوماب، دارویی ساخته‌شده در آزمایشگاه و اختصاصی گیرنده HER2، یک آنتی‌بادی مونوکلونال نوترکیب انسانی‌شدهاست. اما ویژگی اصلی متمایزکننده آن، متفاوت بودن «نشانی» محل اتصال است.
🔬 نحوه عملکرد در سطح مولکولی
گیرنده HER2 مانند آنتنی روی سطح سلول است که فرمان «رشد کن» را به سلول می‌دهد. برای کار کردن این آنتن، معمولاً لازم است با آنتنی دیگر، به‌ویژه HER3، جفت شود؛ یعنی در کنار آن قرار بگیرد و متصل شود. این پدیده «هترودیمری‌شدن» نام دارد.
- 1. مهار دومین II؛ ایجاد مانع فیزیکی:
تراستوزوماب (Herceptin) به بخش پایه گیرنده، یعنی دومین IV، متصل می‌شود؛ اما پرتوزوماب به بازوی اتصال در میانه گیرنده، یعنی ناحیه خارج‌سلولی دیمری‌شدن؛ دومین II متصل می‌شود. وقتی پرتوزوماب به این محل می‌چسبد، تماس فیزیکی HER2 با HER3 را ناممکن می‌کند. - 2. قطع قوی‌ترین مسیر پیام‌رسانی:
جفت HER2-HER3 «زوج قدرتمندی» است که قوی‌ترین پیام‌های رشد را برای سلول سرطانی تولید می‌کند. این جفت، مسیر پیام‌رسانی داخل‌سلولی PI3K/Akt را فعال می‌کند. پرتوزوماب با برهم زدن این جفت‌شدن، پیام بقا و تکثیر تومور، یعنی مسیر PI3K، را از سرچشمه قطع می‌کند. - 3. هم‌افزایی با تراستوزوماب؛ مهار جامع:
چون تراستوزوماب و پرتوزوماب به نواحی متفاوت یک گیرنده متصل می‌شوند، مانع یکدیگر نمی‌شوند. برعکس، با محاصره گیرنده از دو نقطه، «مهار دوگانه جامع» ایجاد می‌کنند. تراستوزوماب بیشتر پیام‌های «مستقل از لیگاند» و پرتوزوماب پیام‌های «وابسته به لیگاند» را قطع می‌کند. نتیجه، قدرت کشتن تومور بسیار بیشتر از مصرف هر کدام به‌تنهایی است. - 4. فراخوانی دستگاه ایمنی (ADCC):
پرتوزوماب نیز مانند تراستوزوماب، هنگام اتصال به سلول، علامت «هدف» را به سلول‌های کشنده طبیعی بدن، یعنی سلول‌های NK، نشان می‌دهد. این فرایند سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی (ADCC) نامیده می‌شود؛ یعنی باعث می‌شود دستگاه ایمنی سلول سرطانی را ببلعد و از بین ببرد.
روش مصرف و دوز
پرتوزوماب هر 3 هفته یک‌بار، در چرخه‌های 21 روزه، از راه ورید تجویز می‌شود.
- دوز بارگیری؛ چرخه 1: 840 mg پرتوزوماب؛ انفوزیون طی 60 دقیقه.
- دوز نگهدارنده؛ چرخه 2+: 420 mg پرتوزوماب؛ انفوزیون طی 30-60 دقیقه.
- ترتیب تجویز: اگر داروها در یک روز داده شوند، ابتدا پرتوزوماب، سپس تراستوزوماب و در پایان شیمی‌درمانی با تاکسان تجویز می‌شود.
تغییرات دوز و مدیریت درمان
برای پرتوزوماب مانند شیمی‌درمانی‌های متداول «کاهش دوز»، مثلاً نصف کردن دوز، انجام نمی‌شود. دارو یا با دوز کامل تجویز می‌شود یا قطع می‌شود یا به تعویق می‌افتد.
| وضعیت | اقدام لازم |
|---|---|
| دوز فراموش‌شده؛ کمتر از < 6 هفته | اگر از آخرین دوز کمتر از 6 هفته گذشته باشد: 420 mg تجویز می‌شود و درمان ادامه می‌یابد. |
| دوز فراموش‌شده؛ ≥ 6 هفته | اگر از آخرین دوز 6 هفته یا بیشتر گذشته باشد، دوباره 840 mg؛ دوز بارگیری داده می‌شود و سپس درمان با 420 mg ادامه می‌یابد. |
| سمیت شیمی‌درمانی | اگر عوارض، مثلاً نوتروپنی، تنها ناشی از شیمی‌درمانی مانند دوستاکسل باشند، شیمی‌درمانی قطع یا دوز آن کم می‌شود؛ درمان پرتوزوماب می‌تواند ادامه یابد. |
مدیریت دوز بر اساس عملکرد قلب (LVEF)
ترکیب پرتوزوماب و تراستوزوماب می‌تواند بر قدرت عضله قلب، یعنی LVEF، اثر بگذارد. اکوکاردیوگرافی پیش از درمان و هر 3 ماه یک‌بار ضروری است. در شرایط زیر، دوز مدیریت می‌شود:
- اگر LVEF به کمتر از %40 برسد،
- یا اگر LVEF به محدوده %40-45 برسد و نسبت به مقدار اولیه بیش از %10، به‌صورت افت واحد درصد، کاهش یابد:
👉 اقدام: پرتوزوماب و تراستوزوماب دست‌کم 3 هفته متوقف می‌شوند. پس از 3 هفته دوباره اندازه‌گیری می‌شود. اگر بهبود نیابد، دارو برای همیشه قطع می‌شود.
عوارض و مدیریت آن‌ها
پرتوزوماب معمولاً به‌خوبی تحمل می‌شود، اما چون اغلب همراه شیمی‌درمانی است، عوارض تجمعی دیده می‌شوند. شایع‌ترین عوارضی که به مدیریت نیاز دارند عبارت‌اند از:
- اسهال: شاخص‌ترین عارضه پرتوزوماب است و در %60-70 موارد دیده می‌شود. معمولاً خفیف است، اما گاهی شدید می‌شود. با مصرف فراوان مایعات و در صورت نیاز داروهای ضداسهال مانند لوپرامید مدیریت می‌شود.
- آلوپسی؛ ریزش مو: به‌دلیل شیمی‌درمانی همراه، یعنی دوستاکسل یا پاکلیتاکسل، در حدود %60 بیماران دیده می‌شود. پس از پایان درمان، موها دوباره رشد می‌کنند.
- نوتروپنی: کاهش گلبول‌های سفید؛ %50+. خطر عفونت را افزایش می‌دهد. در صورت بالا رفتن تب، یعنی نوتروپنی تب‌دار، اقدام فوری لازم است.
- ضعف و خستگی: کمبود انرژی شایع است.
- سمیت قلبی: علائم نارسایی قلبی، مانند تنگی نفس و تورم پاها، نادرند اما به پیگیری منظم نیاز دارند.
شرایط ویژه و هشدارها
- بارداری و شیردهی؛ هشدار جعبه‌ای: پرتوزوماب می‌تواند در جنین باعث الیگوهیدرآمنیوس یعنی کاهش مایع آمنیوتیک و نارسایی کلیه شود و به مرگ جنین بینجامد.
قاعده: در طول درمان و به‌مدت 7 ماه پس از آخرین دوز باید حتماً از روش مؤثر پیشگیری از بارداری استفاده شود. شیردهی توصیه نمی‌شود. - واکنش‌های انفوزیون: در انفوزیون نخست در %13 موارد و در دفعات بعد در %5 موارد ممکن است تب، لرز یا بثورات رخ دهد. پس از رفع علائم، انفوزیون با سرعت کمتر از سر گرفته می‌شود.
- مصرف آنتراسیکلین: این دارو با داروهایی مانند دوکسوروبیسین یا اپی‌روبیسین به‌طور هم‌زمان استفاده نمی‌شود؛ زیرا خطر نارسایی قلبی افزایش می‌یابد. معمولاً پس از پایان درمان آنتراسیکلین، پرتوزوماب شروع می‌شود.
فارماکوکینتیک و تداخل‌ها
- نیمه‌عمر: حدود 18 روز؛ به همین دلیل هر 3 هفته یک‌بار تجویز می‌شود.
- متابولیسم: با آنزیم‌های کبدی CYP تعامل ندارد و مانند پروتئین‌های بدن تجزیه می‌شود.
- تداخل‌ها: با شیمی‌درمانی‌های متداول، مانند دوستاکسل، پاکلیتاکسل و کربوپلاتین، تداخل دارویی بالینی مهمی ندارد. با تراستوزوماب نیز سطح خونی یکدیگر را مختل نمی‌کنند.
منابع
- FDA Prescribing Information for Perjeta (pertuzumab), Genentech, Inc.
- Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study analysis. Lancet Oncol. 2020.
- von Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY). N Engl J Med. 2017.
- Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab (NeoSphere). Lancet Oncol. 2012.
- T.C. Sağlık Bakanlığı, Perjeta Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.