Ce este pertuzumabul (Perjeta)? Autorizarea FDA, autorizarea și rambursarea în Turcia
În acest articol
Puterea blocadei duble în cancerul mamar HER2-pozitiv: pertuzumab
Unul dintre agenții care au revoluționat tratamentul cancerului mamar, pertuzumab (Perjeta®), a prelungit considerabil supraviețuirea în tumorile HER2-pozitive prin strategia de „blocadă dublă” în asociere cu trastuzumab (Herceptin). Este o componentă indispensabilă a îngrijirii standard atât în stadiul precoce, cât și în cel metastatic.
Fișa medicamentului
- Denumire comercială: Perjeta®
- Substanță activă: Pertuzumab
- Clasă: Anticorp monoclonal (inhibitor al dimerizării HER2)
- Mod de administrare: Perfuzie intravenoasă (IV)
- Producător: Roche
- Autorizare: Este autorizat în Turcia. Data autorizării: 18.02.2016
- Plată: Figurează în lista de rambursare SGK (SUT).
- Condiții de rambursare: Poate fi utilizat până la progresie în prima linie a cancerului mamar metastatic cu metastaze viscerale, asociat cu trastuzumab și chimioterapie cu docetaxel, la pacienții fără chimioterapie sistemică sau trastuzumab anterior pentru boala metastatică, cu ECOG 0-1 și HER-2 +3 prin imunohistochimie sau FISH/CISH/SISH (+).
Pertuzumabul nu este utilizat la pacienții cu recidivă după trastuzumab adjuvant sau neoadjuvant pentru cancer mamar precoce. La pacienții cu progresie sub pertuzumab nu poate fi continuat din nou în monoterapie sau asociere. Dacă docetaxelul este oprit din cauza toxicității, se poate continua combinația trastuzumab și pertuzumab. - Preț în iunie 2026: Pentru flaconul de 420 mg, 82921,72 TL este prețul.
- Doar pentru primul ciclu, costul dozei de încărcare este 164,086,4 TL, apoi costul per ciclu este 82921,72 TL.
Indicații autorizate
- Cancer mamar metastatic (linia 1): În asociere cu trastuzumab și docetaxel în boala metastatică netratată anterior.
- Tratament neoadjuvant (înainte de operație): Pentru tumori local avansate, inflamatorii sau precoce (>2 cm ori ganglioni pozitivi).
- Tratament adjuvant (după operație): La pacienți cu risc înalt de recidivă (ganglioni pozitivi sau receptori hormonali negativi).
Istoricul autorizării FDA
Autorizarea pertuzumabului se bazează pe trei studii majore care au „schimbat îngrijirea standard” în istoria oncologiei:
FDA, pe baza CLEOPATRA și a rezultatelor sale remarcabile, a autorizat medicamentul în boala metastatică (stadiul 4). Adăugarea pertuzumabului a prelungit în medie viața pacienților cu 15.7 luni , stabilind un record.
FDA, pe baza NeoSphere , a autorizat utilizarea preoperatorie la pacienți în stadiu precoce. *Notă: pertuzumabul este primul medicament pentru cancer mamar autorizat de FDA pentru tratament neoadjuvant.
APHINITY a furnizat rezultatele pentru autorizarea tratamentului preventiv postoperator la pacienți cu risc înalt de recidivă.
Ce este pertuzumabul și mecanismul său molecular de acțiune
Dezvoltat în laborator, pertuzumabul este specific receptorului HER2 și este un anticorp monoclonal recombinant umanizat. Particularitatea care îl diferențiază este „adresa” la care se leagă.
🔬 Principiul de acțiune molecular
Receptorul HER2 este o antenă de pe suprafața celulei, care transmite comanda „crește”. Pentru a funcționa, de obicei trebuie să se asocieze și să se cupleze cu altă antenă, mai ales HER3. Procesul se numește „heterodimerizare” în biologie.
- 1. Blocarea domeniului II (obstacol fizic):
Trastuzumabul (Herceptin) se leagă la baza receptorului, în domeniul IV; pertuzumabul se leagă de brațul de cuplare din mijlocul receptorului, adică regiunea extracelulară de dimerizare (domeniul II) . Legat aici, pertuzumabul face imposibil contactul fizic dintre HER2 și HER3. - 2. Întreruperea celei mai puternice căi de semnalizare:
Asocierea HER2-HER3 este „superperechea” care produce cele mai puternice semnale de creștere pentru celula canceroasă. Activează intracelular calea PI3K/Akt . Perturbând asocierea, pertuzumabul oprește la sursă semnalul de supraviețuire și multiplicare tumorală, prin calea PI3K. - 3. Sinergie cu trastuzumab (blocadă amplă):
Trastuzumabul și pertuzumabul se leagă de regiuni diferite ale aceluiași receptor, fără să se împiedice reciproc. Dimpotrivă, îl blochează din două puncte și realizează „blocadă dublă completă” . Trastuzumabul întrerupe mai ales semnalele independente de ligand, iar pertuzumabul pe cele dependente de ligand. Rezultatul: o putere de distrugere tumorală mult mai mare decât separat. - 4. Chemarea sistemului imunitar (ADCC):
Ca trastuzumabul, când se leagă de celulă, pertuzumabul oferă celulelor natural killer (NK) un semn de „țintă”. Procesul se numește citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (ADCC) , permițând sistemului imunitar să distrugă celula canceroasă prin înglobare.
Utilizare și dozare
Pertuzumabul se administrează intravenos la fiecare 3 săptămâni, în cicluri de 21 de zile.
- Doză de încărcare (ciclul 1): 840 mg pertuzumab (perfuzie de 60 min).
- Doză de întreținere (ciclul 2+): 420 mg pertuzumab (perfuzie de 30-60 min).
- Ordinea administrării: Dacă se administrează în aceeași zi: mai întâi pertuzumab, apoi trastuzumab, iar la final chimioterapia cu taxan.
Modificarea dozei și gestionare
Pentru pertuzumab nu se face „reducerea dozei”, de exemplu înjumătățire, ca în chimioterapia clasică. Se administrează doza completă sau se oprește/amână.
| Situație | Conduită necesară |
|---|---|
| Doză omisă (< 6 săptămâni) | Dacă au trecut mai puțin de 6 săptămâni de la ultima doză: 420 mg pentru continuare. |
| Doză omisă (≥ 6 săptămâni) | Dacă au trecut 6 săptămâni sau mai mult de la ultima doză: se repetă 840 mg (doză de încărcare) , apoi se continuă cu 420 mg. |
| Toxicitatea chimioterapiei | Dacă reacțiile adverse, de exemplu neutropenia, provin doar din chimioterapie precum docetaxelul, aceasta se oprește sau se reduce; pertuzumabul poate continua. |
Gestionarea dozei după funcția cardiacă (LVEF)
Combinația pertuzumab și trastuzumab poate afecta funcția mușchiului cardiac (LVEF). Ecocardiografia este obligatorie înainte de tratament și la fiecare 3 luni. Conduita se aplică în următoarele situații:
- LVEF scade sub 40% ,
- SAU LVEF scade între 40-45% și pierderea față de început depășește 10% (puncte):
👉 ACȚIUNE: pertuzumabul și trastuzumabul se OPRESC TEMPORAR cel puțin 3 săptămâni. Se măsoară din nou după 3 săptămâni. Fără ameliorare, medicamentul se oprește definitiv.
Reacții adverse și gestionare
Pertuzumabul este în general bine tolerat, dar, fiind de obicei asociat cu chimioterapie, apar reacții adverse cumulative. Cele mai frecvente și care necesită gestionare sunt:
- Diaree: Este reacția cea mai caracteristică pertuzumabului (60-70%). De obicei este ușoară, dar uneori severă. Se gestionează cu multe lichide și, la nevoie, antidiareice precum loperamida.
- Alopecie (căderea părului): Apare la aproximativ 60% dintre pacienți din cauza chimioterapiei asociate, docetaxel/paclitaxel. Părul crește din nou după tratament.
- Neutropenie: Scăderea globulelor albe (50%+). Crește riscul de infecție. Febra, în neutropenia febrilă, necesită intervenție urgentă.
- Astenie și oboseală: Scăderea energiei este frecventă.
- Toxicitate cardiacă: Semnele insuficienței cardiace, precum dispneea și umflarea picioarelor, sunt rare, dar necesită monitorizare regulată.
Situații speciale și avertismente
- Sarcină și alăptare (avertisment în chenar): Pertuzumabul poate provoca la făt oligohidramnios (reducerea lichidului amniotic) și insuficiență renală, ducând la deces fetal.
Regulă: În timpul tratamentului și după ultima doză, timp de 7 luni, trebuie utilizată obligatoriu contracepție eficientă. Alăptarea nu este recomandată. - Reacții la perfuzie: La prima perfuzie, în 13% dintre cazuri, iar ulterior în 5%, pot apărea febră, frisoane sau erupție. După remiterea simptomelor, perfuzia se reia mai lent.
- Utilizarea antraciclinelor: Cu doxorubicină/epirubicină și alte medicamente similare, simultan nu se utilizează, deoarece crește riscul de insuficiență cardiacă. De obicei se trece la pertuzumab după încheierea antraciclinelor.
Farmacocinetică și interacțiuni
- Timp de înjumătățire: Aproximativ 18 zile (de aceea se administrează la fiecare 3 săptămâni).
- Metabolizare: Nu interacționează cu enzimele hepatice CYP. Este degradat ca proteinele organismului.
- Interacțiuni: Nu există interacțiuni medicamentoase semnificative clinic cu chimioterapiile standard, docetaxel, paclitaxel și carboplatină. Cu trastuzumab nu își modifică reciproc nivelurile sanguine.
Bibliografie
- FDA Prescribing Information for Perjeta (pertuzumab), Genentech, Inc.
- Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study analysis. Lancet Oncol. 2020.
- von Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY). N Engl J Med. 2017.
- Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab (NeoSphere). Lancet Oncol. 2012.
- T.C. Sağlık Bakanlığı, Perjeta Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.