რა არის პერტუზუმაბი (Perjeta)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთის რეგისტრაცია და ანაზღაურება
ამ სტატიაში
ორმაგი ბლოკადის ძალა HER2-დადებით ძუძუს კიბოში: პერტუზუმაბი
ძუძუს კიბოს მკურნალობის ერთ-ერთმა რევოლუციურმა პრეპარატმა, პერტუზუმაბმა (Perjeta®), HER2-დადებით სიმსივნეებში ტრასტუზუმაბთან (Herceptin) შექმნილი „ორმაგი ბლოკადის“ სტრატეგიით გადარჩენა მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივა. ის სტანდარტული მოვლის მნიშვნელოვანი ნაწილია როგორც ადრეულ, ისე მეტასტაზურ სტადიაზე.
პრეპარატის მონაცემები
- სავაჭრო სახელი: Perjeta®
- აქტიური ნივთიერება: პერტუზუმაბი
- კლასი: მონოკლონური ანტისხეული — HER2 დიმერიზაციის ინჰიბიტორი
- შეყვანის გზა: ინტრავენური (IV) ინფუზია
- მწარმოებელი: Roche
- რეგისტრაცია: თურქეთში რეგისტრირებულია. რეგისტრაციის თარიღი: 18.02.2016.
- ანაზღაურება: შეტანილია SGK-ის ანაზღაურების სიაში (SUT).
- ანაზღაურების პირობები: შეიძლება პროგრესირებამდე გამოიყენებოდეს ტრასტუზუმაბსა და დოცეტაქსელის ქიმიოთერაპიასთან პირველი ხაზის კომბინაციაში ძუძუს მეტასტაზური კიბოს პაციენტებში, რომლებსაც მეტასტაზური დაავადებისთვის სისტემური ქიმიოთერაპია ან ტრასტუზუმაბი ადრე არ მიუღიათ, აქვთ ECOG 0-1, HER-2 იმუნოჰისტოქიმიით +3 ან FISH/CISH/SISH (+) და შინაგანი ორგანოების მეტასტაზები.
პერტუზუმაბი არ გამოიყენება პაციენტებში, რომლებმაც ადრეული ძუძუს კიბოსთვის ადიუვანტურად ან ნეოადიუვანტურად ტრასტუზუმაბი მიიღეს და შემდეგ რეციდივი განუვითარდათ. პერტუზუმაბის დროს პროგრესირების შემდეგ მისი არც მონოთერაპიად და არც კომბინაციის ნაწილად გაგრძელება აღარ შეიძლება. თუ დოცეტაქსელი ტოქსიკურობის გამო შეწყდა, ტრასტუზუმაბისა და პერტუზუმაბის კომბინაციით გაგრძელება შესაძლებელია. - 2026 წლის ივნისის ფასი: 420 mg ფლაკონისთვის 82921,72 TL არის.
- მხოლოდ პირველი ციკლის დატვირთვის დოზა 164,086,4 TL-ია; შემდეგ თითო ციკლის ღირებულება 82921,72 TL-ია.
დამტკიცებული ჩვენებები
- ძუძუს მეტასტაზური კიბო — 1. ხაზი: ადრე უმკურნალებელი მეტასტაზური დაავადება — ტრასტუზუმაბთან და დოცეტაქსელთან კომბინაციაში.
- ნეოადიუვანტური მკურნალობა — ოპერაციამდე: ადგილობრივად გავრცელებული, ანთებითი ან ადრეული სტადიის სიმსივნეები — >2 cm ან დადებითი ლიმფური კვანძები.
- ადიუვანტური მკურნალობა — ოპერაციის შემდეგ: რეციდივის მაღალი რისკის მქონე პაციენტები — დადებითი ლიმფური კვანძები ან უარყოფითი ჰორმონული რეცეპტორები.
FDA-ის დამტკიცების ისტორია
პერტუზუმაბის დამტკიცება ონკოლოგიის ისტორიაში სტანდარტული მოვლის შემცვლელ სამ დიდ კვლევას ეფუძნება:
FDA-მ CLEOPATRA კვლევის შთამბეჭდავი შედეგებით პრეპარატი მეტასტაზურ — 4. სტადიის — დაავადებაში დაამტკიცა. პერტუზუმაბის დამატებამ სიცოცხლე საშუალოდ 15.7 თვით გაახანგრძლივა და რეკორდული შედეგი აჩვენა.
FDA-მ NeoSphere კვლევის საფუძველზე ადრეულ სტადიაზე ოპერაციამდე გამოყენება დაამტკიცა. *შენიშვნა: პერტუზუმაბი ისტორიაში პირველი ძუძუს კიბოს წამალია, რომელიც FDA-მ ნეოადიუვანტური მკურნალობისთვის დაამტკიცა.
APHINITY კვლევის შედეგებით დამტკიცდა ოპერაციისშემდგომ პროფილაქტიკურ მკურნალობად რეციდივის მაღალი რისკის პაციენტებში.
რა არის პერტუზუმაბი და როგორია მისი მოლეკულური მოქმედება?
პერტუზუმაბი ლაბორატორიაში შექმნილი, HER2 რეცეპტორის სპეციფიკური რეკომბინანტული ჰუმანიზებული მონოკლონური ანტისხეულია. მთავარი განმასხვავებელი კი შეკავშირების განსხვავებული „მისამართია“.
🔬 მოქმედების პრინციპი მოლეკულურ დონეზე
HER2 უჯრედის ზედაპირული „ანტენაა“, რომელიც ზრდის ბრძანებას გადასცემს. სამუშაოდ მას ჩვეულებრივ სხვა ანტენასთან — განსაკუთრებით HER3-თან — დაწყვილება, ანუ გვერდიგვერდ მიერთება სჭირდება. ამას „ჰეტეროდიმერიზაცია“ ეწოდება.
- 1. II დომენის ბლოკადა — ფიზიკური დაბრკოლება:
ტრასტუზუმაბი (Herceptin) რეცეპტორის ფუძეს — IV დომენს — უკავშირდება; პერტუზუმაბი კი შუა ნაწილში მდებარე დასაწყვილებელ მკლავს, ანუ უჯრედგარეთა დიმერიზაციის უბანს — II დომენს — უკავშირდება. აქ მიმაგრებით HER2-ის HER3-თან ფიზიკურ კონტაქტს შეუძლებელს ხდის. - 2. ყველაზე ძლიერი სასიგნალო გზის შეწყვეტა:
HER2-HER3 კიბოს უჯრედისთვის ზრდის ყველაზე ძლიერი სიგნალების წარმომქმნელი „სუპერწყვილია“. ის უჯრედის შიგნით PI3K/Akt სასიგნალო გზას ააქტიურებს. პერტუზუმაბი დაწყვილებას არღვევს და გადარჩენისა და გამრავლების სიგნალს — PI3K გზას — საწყისშივე წყვეტს. - 3. სინერგია ტრასტუზუმაბთან — ყოვლისმომცველი ბლოკადა:
ტრასტუზუმაბი და პერტუზუმაბი ერთი რეცეპტორის განსხვავებულ უბნებს უკავშირდება და ერთმანეთს არ აფერხებს. პირიქით, ორი წერტილიდან მოქმედებით „ყოვლისმომცველ ორმაგ ბლოკადას“ ქმნის. ტრასტუზუმაბი ძირითადად ლიგანდისგან დამოუკიდებელ სიგნალებს წყვეტს, პერტუზუმაბი კი — ლიგანდზე დამოკიდებულს. შედეგად მათი სიმსივნის გამანადგურებელი ძალა ცალ-ცალკე მოქმედებაზე ბევრად მაღალია. - 4. იმუნური სისტემის ჩართვა — ADCC:
ტრასტუზუმაბის მსგავსად, უჯრედზე მიმაგრებისას პერტუზუმაბიც ბუნებრივ მკვლელ უჯრედებს — NK უჯრედებს — სამიზნე ნიშანს აძლევს. ამას ანტისხეულდამოკიდებული უჯრედული ციტოტოქსიკურობა (ADCC) ეწოდება; ანუ იმუნურ სისტემას კიბოს უჯრედის შთანთქმით განადგურების შესაძლებლობას აძლევს.
გამოყენება და დოზირება
პერტუზუმაბი ვენაში ყოველ 3 კვირაში — 21-დღიანი ციკლებით — შეჰყავთ.
- დატვირთვის დოზა — ციკლი 1: 840 mg პერტუზუმაბი — 60-წუთიანი ინფუზია.
- შემანარჩუნებელი დოზა — ციკლი 2+: 420 mg პერტუზუმაბი — 30-60-წუთიანი ინფუზია.
- შეყვანის რიგი: ერთ დღეს შეყვანისას ჯერ პერტუზუმაბი, შემდეგ ტრასტუზუმაბი, ბოლოს კი ქიმიოთერაპია — ტაქსანი — ეძლევა.
დოზის მოდიფიკაცია და მართვა
პერტუზუმაბის დოზა კლასიკური ქიმიოთერაპიის მსგავსად არ მცირდება — მაგალითად განახევრებით. პრეპარატი ან სრული დოზით შეჰყავთ, ან წყდება/გადაიდება.
| მდგომარეობა | საჭირო მოქმედება |
|---|---|
| გამოტოვებული დოზა — < 6 კვირა | თუ ბოლო დოზიდან 6 კვირაზე ნაკლები გავიდა, 420 mg -ით გრძელდება. |
| გამოტოვებული დოზა — ≥ 6 კვირა | თუ ბოლო დოზიდან 6 კვირა ან მეტი გავიდა, ხელახლა შეჰყავთ 840 mg — დატვირთვის დოზა , შემდეგ 420 mg-ით გრძელდება. |
| ქიმიოთერაპიის ტოქსიკურობა | თუ გვერდითი მოვლენები, მაგალითად ნეიტროპენია, მხოლოდ ქიმიოთერაპიას — დოცეტაქსელს და სხვ. — უკავშირდება, ქიმიოთერაპია წყდება ან მცირდება; პერტუზუმაბი შეიძლება გაგრძელდეს. |
დოზის მართვა გულის ფუნქციის — LVEF-ის — მიხედვით
პერტუზუმაბისა და ტრასტუზუმაბის კომბინაციამ შეიძლება გულის კუნთის ძალაზე — LVEF-ზე — იმოქმედოს. მკურნალობამდე და ყოველ 3 თვეში ექოკარდიოგრაფია აუცილებელია. დოზის მართვა საჭიროა, თუ:
- LVEF 40%-ზე დაბლა ეცემა,
- ან LVEF 40-45%-ის ფარგლებში ეცემა და საწყისთან შედარებით 10%-ზე მეტი შემცირება — ქულის კლება — აღინიშნება:
👉 მოქმედება: პერტუზუმაბი და ტრასტუზუმაბი სულ მცირე 3 კვირით ჩერდება (HOLD). 3 კვირის შემდეგ ხელახლა იზომება. თუ არ გაუმჯობესდა, პრეპარატი საბოლოოდ წყდება.
გვერდითი მოვლენები და მათი მართვა
პერტუზუმაბს ჩვეულებრივ კარგად იტანენ, თუმცა ხშირად ქიმიოთერაპიასთან ერთად გამოიყენება და კუმულაციური გვერდითი მოვლენები ვითარდება. ყველაზე ხშირი, მართვის საჭიროების მქონე მოვლენებია:
- დიარეა: პერტუზუმაბის ყველაზე დამახასიათებელი გვერდითი მოვლენაა — 60-70%-ში ვლინდება. ჩვეულებრივ მსუბუქია, თუმცა ზოგჯერ მძიმეა. იმართება სითხის უხვი მიღებითა და საჭიროებისას დიარეის საწინააღმდეგო წამლებით, მაგალითად ლოპერამიდით.
- ალოპეცია — თმის ცვენა: კომბინაციაში ქიმიოთერაპიის — დოცეტაქსელი/პაკლიტაქსელი — გამო დაახლოებით 60%-ში ვლინდება. მკურნალობის დასრულებისას თმა კვლავ იზრდება.
- ნეიტროპენია: ლეიკოციტების დაქვეითება — 50%+. ზრდის ინფექციის რისკს. ცხელებისას — ფებრილური ნეიტროპენია — გადაუდებელი ჩარევაა საჭირო.
- სისუსტე და დაღლილობა: ენერგიის დაქვეითება ხშირია.
- კარდიოტოქსიკურობა: გულის უკმარისობის ნიშნები (ქოშინი, ტერფების შეშუპება) იშვიათია, თუმცა რეგულარულ მეთვალყურეობას საჭიროებს.
განსაკუთრებული მდგომარეობები და გაფრთხილებები
- ორსულობა და ძუძუთი კვება (გაფრთხილება შავ ჩარჩოში): პერტუზუმაბმა საშვილოსნოში მყოფ ნაყოფში შეიძლება გამოიწვიოს ოლიგოჰიდრამნიოზი (სანაყოფე წყლების შემცირება) და თირკმლის უკმარისობა, რასაც შესაძლოა ნაყოფის სიკვდილი მოჰყვეს.
წესი: მკურნალობისას და ბოლო დოზის შემდეგ 7 თვის განმავლობაში აუცილებელია ეფექტური კონტრაცეფციის გამოყენება. ძუძუთი კვება რეკომენდებული არ არის. - ინფუზიური რეაქციები: პირველი ინფუზიისას 13%, ხოლო შემდგომი ინფუზიებისას 5% სიხშირით შეიძლება აღინიშნოს ცხელება, შემცივნება ან გამონაყარი. სიმპტომების გავლის შემდეგ ინფუზია უფრო ნელი სიჩქარით განახლდება.
- ანტრაციკლინების გამოყენება: ისეთ პრეპარატებთან, როგორიცაა დოქსორუბიცინი/ეპირუბიცინი, ერთდროულად არ გამოიყენება (გულის უკმარისობის რისკი იზრდება). ჩვეულებრივ, პერტუზუმაბზე გადასვლა ანტრაციკლინებით მკურნალობის დასრულების შემდეგ ხდება.
ფარმაკოკინეტიკა და ურთიერთქმედებები
- ნახევარდაშლის პერიოდი: დაახლოებით 18 დღე. (ამიტომ შეყავთ ყოველ 3 კვირაში).
- მეტაბოლიზმი: ღვიძლის ფერმენტებთან (CYP) ურთიერთქმედებაში არ შედის. ორგანიზმის ცილების მსგავსად იშლება.
- ურთიერთქმედებები: სტანდარტულ ქიმიოთერაპიულ პრეპარატებთან (დოცეტაქსელი, პაკლიტაქსელი, კარბოპლატინი) კლინიკურად მნიშვნელოვანი წამალთაშორისი ურთიერთქმედება არ აქვს. ტრასტუზუმაბთან ერთად გამოყენებისას სისხლში ერთმანეთის დონეებს არ ცვლის.
გამოყენებული ლიტერატურა
- FDA Prescribing Information for Perjeta (pertuzumab), Genentech, Inc.
- Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study analysis. Lancet Oncol. 2020.
- von Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY). N Engl J Med. 2017.
- Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab (NeoSphere). Lancet Oncol. 2012.
- T.C. Sağlık Bakanlığı, Perjeta Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.