Что такое пертузумаб Perjeta? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции
В этой статье
Сила двойной блокады при HER2-положительном раке молочной железы: пертузумаб
Один из препаратов, изменивших лечение рака молочной железы, — пертузумаб (Perjeta®)— вместе с трастузумабом (Herceptin) обеспечивает двойную блокаду при HER2-положительных опухолях и заметно увеличивает выживаемость. Это необходимая часть стандарта помощи как на ранней, так и на метастатической стадии.
Паспорт препарата
- Торговое название: Perjeta®
- Действующее вещество: Пертузумаб
- Класс: Моноклональное антитело — ингибитор димеризации HER2
- Способ введения: Внутривенная инфузия
- Производитель: Roche
- Регистрация: Зарегистрирован в Турции. Дата регистрации: 18.02.2016
- Оплата: Входит в перечень возмещения SGK — SUT.
- Условия возмещения: При метастатическом раке молочной железы с висцеральными метастазами, без предшествующей системной химиотерапии или трастузумаба по поводу метастатической болезни, при ECOG 0-1 и HER-2 +3 по иммуногистохимии либо FISH/CISH/SISH (+) можно применять в первой линии вместе с трастузумабом и доцетакселом до прогрессирования.
Пертузумаб не применяется после рецидива у пациенток, ранее получавших трастузумаб адъювантно или неоадъювантно при раннем раке молочной железы. После прогрессирования на пертузумабе его нельзя продолжать ни отдельно, ни в составе комбинации. Если доцетаксел отменён из-за токсичности, возможно продолжение трастузумаба и пертузумаба. - Цена в июне 2026: Для флакона 420 mg — 82.921,72 TL .
- Только первый цикл с нагрузочной дозой — 164,086,4 TL, затем стоимость цикла — 82.921,72 TL.
Одобренные показания
- Метастатический рак молочной железы — 1-я линия: В сочетании с трастузумабом и доцетакселом при ранее не леченной метастатической болезни.
- Неоадъювантное лечение — до операции: При местнораспространённых, воспалительных или ранних опухолях >2 cm либо с поражением лимфоузлов.
- Адъювантное лечение — после операции: При высоком риске рецидива: поражённых лимфоузлах или отрицательных гормональных рецепторах.
История одобрений FDA
Одобрение пертузумаба основано на трёх крупных исследованиях, изменивших стандарт онкологической помощи:
FDA на основании впечатляющих результатов CLEOPATRA одобрило препарат при метастатической болезни 4-й стадии. Добавление пертузумаба в исследовании в среднем продлило жизнь на 15.7 месяца , установив рекорд.
FDA на основании NeoSphere одобрило предоперационное применение при ранних стадиях. *Примечание: пертузумаб стал первым в истории препаратом от рака молочной железы, одобренным FDA для неоадъювантного лечения.
APHINITY стало основанием одобрения послеоперационного профилактического лечения при высоком риске рецидива.
Что такое пертузумаб: молекулярный механизм действия
Пертузумаб — разработанное в лаборатории специфичное к рецептору HER2 рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело. Главное отличие от других препаратов — иной «адрес» связывания.
🔬 Принцип действия на молекулярном уровне
Рецептор HER2 — поверхностная «антенна», передающая клетке команду расти. Для работы она обычно соединяется с другой антенной, особенно HER3, образуя пару. Это называют гетеродимеризацией .
- 1. Блокада домена II — физическое препятствие:
Трастузумаб (Herceptin) связывается с основанием рецептора — доменом IV, а пертузумаб — с соединяющим участком в середине, то есть с внеклеточной областью димеризации — доменом II . Заняв этот участок, он не даёт HER2 физически контактировать с HER3. - 2. Прерывание самого сильного сигнального пути:
Пара HER2-HER3 — «суперпара», создающая наиболее сильные сигналы роста раковой клетки. Она запускает внутриклеточный путь PI3K/Akt . Нарушая соединение, пертузумаб пресекает в самом источнике сигналы выживания и размножения опухоли — путь PI3K. - 3. Синергия с трастузумабом — комплексная блокада:
Трастузумаб и пертузумаб связываются с разными участками одного рецептора и не мешают друг другу. Напротив, охватывают его с двух сторон, обеспечивая комплексную двойную блокаду . Трастузумаб больше подавляет лиганд-независимые сигналы, а пертузумаб — лиганд-зависимые. Результат — намного более сильное уничтожение опухоли, чем каждым по отдельности. - 4. Привлечение иммунной системы — ADCC:
Подобно трастузумабу, пертузумаб после прикрепления к клетке обозначает мишень для естественных киллеров — NK-клеток. Это называют антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) : иммунная система уничтожает раковую клетку, поглощая её.
Способ введения и дозы
Пертузумаб вводят внутривенно каждые 3 недели — 21-дневными циклами.
- Нагрузочная доза — цикл 1: Пертузумаб 840 mg, инфузия 60 минут.
- Поддерживающая доза — цикл 2+: Пертузумаб 420 mg, инфузия 30-60 минут.
- Порядок введения: Если вводят в один день, сначала пертузумаб, затем трастузумаб, последней — химиотерапия таксаном.
Коррекция доз и ведение
Для пертузумаба не применяют обычное снижение дозы, например вдвое, как при классической химиотерапии. Его вводят в полной дозе либо отменяют/откладывают.
| Ситуация | Необходимое действие |
|---|---|
| Пропуск дозы: < 6 недель | Если от последнего введения прошло менее 6 недель, продолжают 420 mg . |
| Пропуск дозы: ≥ 6 недель | Если прошло 6 недель или больше, повторно вводят 840 mg — нагрузочную дозу , затем продолжают 420 mg. |
| Токсичность химиотерапии | Если побочные эффекты, например нейтропения, связаны только с химиотерапией — доцетакселом и подобными препаратами, её отменяют или уменьшают дозу, а пертузумаб можно продолжить. |
Ведение дозирования с учётом функции сердца — LVEF
Сочетание пертузумаба и трастузумаба может влиять на насосную функцию сердца — LVEF. До лечения и каждые 3 месяца обязательна ЭхоКГ. Коррекция проводится в следующих случаях:
- LVEF снизилась ниже 40% ,
- ИЛИ LVEF снизилась до 40-45% и более чем на 10% относительно исходного уровня — потеря пунктов:
👉 ДЕЙСТВИЕ: ПРИОСТАНОВИТЬ пертузумаб и трастузумаб минимум на 3 недели. Повторить измерение через 3 недели. Если функция не восстановилась, полностью отменить препарат.
Побочные эффекты и их контроль
Пертузумаб обычно хорошо переносится, но чаще используется с химиотерапией, поэтому возможны совокупные побочные эффекты. Наиболее частые, требующие контроля:
- Диарея: Наиболее характерный побочный эффект пертузумаба, встречается в 60-70%. Обычно лёгкая, но бывает тяжёлой. Контролируют достаточным питьём и при необходимости противодиарейными препаратами, например лоперамидом.
- Алопеция — выпадение волос: Связана с химиотерапией в комбинации — доцетакселом/паклитакселом — и возникает примерно у 60% пациентов. После окончания лечения волосы отрастают.
- Нейтропения: Снижение белых клеток крови, 50%+. Повышает риск инфекции. При лихорадке — фебрильной нейтропении — необходима срочная помощь.
- Слабость и утомляемость: Снижение энергии встречается часто.
- Кардиотоксичность: Признаки сердечной недостаточности — одышка, отёки стоп — редки, но требуют регулярного наблюдения.
Особые ситуации и предупреждения
- Беременность и грудное вскармливание — предупреждение в чёрной рамке: Пертузумаб может вызвать у ребёнка в утробе маловодие — уменьшение околоплодных вод — и почечную недостаточность, что может привести к гибели ребёнка.
Правило: Во время лечения и после последней дозы в течение 7 месяцев обязательна эффективная контрацепция. Грудное вскармливание не рекомендуется. - Инфузионные реакции: Лихорадка, озноб или сыпь возможны при первой инфузии в 13%, при последующих — в 5%. После исчезновения симптомов введение возобновляют с меньшей скоростью.
- Антрациклины: С доксорубицином, эпирубицином и подобными препаратами одновременно не применяют из-за повышенного риска сердечной недостаточности. Обычно к пертузумабу переходят после окончания антрациклинов.
Фармакокинетика и взаимодействия
- Период полувыведения: Около 18 дней, поэтому вводится каждые 3 недели.
- Метаболизм: Не взаимодействует с печёночными ферментами CYP. Расщепляется подобно белкам организма.
- Взаимодействия: Клинически значимых взаимодействий со стандартными химиопрепаратами — доцетакселом, паклитакселом, карбоплатином — нет. С трастузумабом не меняют концентрацию друг друга в крови.
Библиография
- FDA Prescribing Information for Perjeta (pertuzumab), Genentech, Inc.
- Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study analysis. Lancet Oncol. 2020.
- von Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY). N Engl J Med. 2017.
- Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab (NeoSphere). Lancet Oncol. 2012.
- T.C. Sağlık Bakanlığı, Perjeta Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.