نظام العلاج Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan) وPertuzumab (Perjeta)
في هذا المقال
المعيار الجديد: نظام العلاج Enhertu + Pertuzumab
Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan) + Pertuzumab، في سرطان الثدي النقيلي أو غير القابل للاستئصال الإيجابي لـHER2 ، نظام علاجي من الجيل الجديد معتمد من FDA (ديسمبر2025) في الخط الأول، يحل محل التركيبات الكيميائية التقليدية (تاكسان + trastuzumab + pertuzumab).
يهدف هذا الجمع إلى تقليل الآثار الجانبية الجهازية للعلاجات الكيميائية التقليدية، ورفع البقاء دون تقدم (PFS) إلى مستويات غير مسبوقة عبر تقنية "القنبلة الذكية" (ADC) الموجهة للورم، واستراتيجية "الحصار المزدوج لـHER2" .
- الاستطباب: سرطان الثدي النقيليHER2(+) – الخط1.
- الآلية: مقترن جسم مضاد ودواء (ADC) + مثبط الازدواج.
- الأساس: دراسة DESTINY-Breast09 (ميزة PFS).
- مرض الرئة الخلالي (İAH): أهم خطر.
- السمية القلبية: انخفاض LVEF.
- الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء (شديد الإحداث للقيء).
- الدم: قلة العدلات وفقر الدم.
- رفع PFS (الفترة التي لا يتقدم فيها المرض) إلى أكثر من40 شهرًا.
- تجنب سمية التاكسان التقليدي (العلاج الكيميائي).
- إمكانية الفعالية داخل القحف (النقائل الدماغية).
الاستطبابات الأساسية واختيار المرضى
سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2 (الخط1)
هذا النظام خيار للمرضى الذين أظهر نسيج الورم لديهم IHC 3+ أو ISH (+) إيجابية HER2، ولم يتلقوا علاجًا جهازيًا بعد في المرحلة النقيلية (أو مضى>6 أشهر بعد العلاج المساعد)، ليكون خيار الرعاية المعيارية (Standard of Care) الجديدة.
المقارنة بنظام "THP" التقليدي
ملامح المرضى المناسبين وذوي المخاطر
- حالة وظيفية ECOG0-1.
- نسيج رئوي سليم (دون سوابق مرض انسداد رئوي مزمن أو تليف).
- وظيفة قلبية (LVEF) ضمن الحدود الطبيعية (أعلى من50%).
- سوابق مرض الرئة الخلالي: من سبق أن أصيبوا بالتهاب رئوي دوائي أو إشعاعي (قد يُمنع استخدام Enhertu).
- الخطر القلبي: من لديهم سوابق قصور القلب.
- قصور الكلى/الكبد: قد يلزم تعديل الجرعة أو المتابعة الدقيقة.
Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan - T-DXd)
Enhertu هو مقترن جسم مضاد ودواء (ADC). فقد رُبط عامل كيميائي بالغ القوة (مثبط توبوريزوميرازI) بذيل جسم مضاد (trastuzumab) يرتبط بمستقبل HER2.
- تأثير حصان طروادة: يدخل الدواء الخلية ويفجّر القنبلة في الداخل.
- تأثير المتفرج (Bystander): يمكن للدواء أن يتسرب عبر غشاء الخلية ويقتل أيضًا الخلايا السرطانية المجاورة السلبية لـHER2. وله أهمية حاسمة في الأورام غير المتجانسة.
Pertuzumab (Perjeta)
جسم مضاد وحيد النسيلة يمنع "ازدواج" مستقبل HER2 (اقترانه). فهو يمنع اتحاد HER2 مع HER3 وإرسال إشارات نمو قوية. وعند جمعه مع Enhertu، يُفرض على المستقبل حصار كامل من جهتين .
دراسة المرحلة3 التي شكّلت أساس اعتماد هذا النظام هي DESTINY-Breast09. وفي هذه الدراسة العالمية التي شملت أكثر من1100 مريض:
- PFS (البقاء دون تقدم): بلغ وسيط PFS في ذراع Enhertu + Pertuzumab 40.7 شهرًا ، مقابل26.9 شهرًا في ذراع THP القياسي.
- معدل الاستجابة الموضوعية (ORR): كان معدل انكماش الورم أعلى في ذراع Enhertu.
- التأثير داخل القحف: أُظهر أيضًا نجاح السيطرة الجهازية لدى مرضى النقائل الدماغية المستقرة.
يُعطى العلاج عادة كل3 أسابيع (دورات من21 يومًا) .
تفاصيل النظام
- 1. Enhertu (T-DXd):
- الجرعة: 5.4 mg/kg تسريب وريدي IV.
- المدة:90 دقيقة للجرعة الأولى، ثم30 دقيقة للجرعات التالية إذا كان التحمل جيدًا.
- المذيب: دكستروز5% فقط (لا يُستخدم المحلول الملحي).
- 2. Pertuzumab:
- جرعة التحميل (الدورة1): 840 mg IV (60 دقيقة).
- جرعة المداومة (الدورة2 وما بعدها): 420 mg IV (30-60 دقيقة).
- يمكن إعطاؤه بعد Enhertu.
- Enhertu ذو خطر مرتفع/متوسط لإحداث القيء . ويجب إعطاء نظام ثنائي أو ثلاثي مضاد للقيء (مضاد5-HT3 + ديكساميثازون ± مثبطNK1).
- قد تلزم أدوية تمهيدية لمنع تفاعلات التسريب.
A. مرض الرئة الخلالي (İAH) / التهاب الرئة
- الأعراض: السعال وضيق النفس والحمى وعتامات شعاعية جديدة.
- التدبير: يُوقف الدواء فور الاشتباه. وفي الحالات العرضية (Grade2+) يُوقف الدواء نهائيًا ويُبدأ الستيرويد بجرعة مرتفعة.
B. السمية القلبية
قد يؤثر كلا الدواءين (خصوصًا عند الجمع مع Pertuzumab) في وظيفة عضلة القلب (LVEF). وخلال العلاج، لا بد من المتابعة بـ EKO/MUGA كل3 أشهر .
C. الآثار الجانبية الشائعة الأخرى
- الغثيان والقيء: العلاج الفعال المضاد للقيء ضروري.
- الثعلبة (تساقط الشعر): رغم خلو النظام من التاكسان، قد يسبب Enhertu تساقط الشعر بنسبة40-50%.
- قلة العدلات: انخفاض الخلايا المناعية. يزيد خطر العدوى.
- الإسهال: غالبًا خفيف إلى متوسط الشدة (تأثير Pertuzumab).
لا تُخفَّض جرعة Pertuzumab (إما يُعطى أو يُوقف). أما جرعة Enhertu فيمكن خفضها حسب السمية.
| السمية / الحالة | استراتيجية التدبير |
|---|---|
| مرض الرئة الخلالي (دون أعراض - Grade1) | أوقف الدواء. فكّر في العلاج بالستيرويد. أعد البدء إذا تحسن. |
| مرض الرئة الخلالي (عرضي - Grade2+) | Enhertu يُوقف نهائيًا. ابدأ الستيرويد الجهازي. |
| قلة العدلات (Grade3-4) | أجّل الدواء. وبعد التحسن، استأنف بالجرعة الأدنى التالية (5.4 -> 4.4 mg/kg). |
| انخفاض LVEF (بين40-45%) | أجّل الدواء. أعد التقييم بعد3 أسابيع. أوقف نهائيًا إذا لم يتحسن. |
يجمع هذا العلاج دواءين ذكيين يلتصقان بالهوائيات (HER2) على خلايا سرطان الثدي. يمنع أحدهما (Pertuzumab) الهوائيات من إرسال الإشارات، بينما يلتصق الآخر (Enhertu) بالهوائي ويطلق دواءً قويًا داخل الخلية.
يُعطى العلاج كل3 أسابيع بالتسريب الوريدي . وقد لا يسبب تساقط شعرك بالكامل مثل العلاجات الكيميائية التقليدية (لكن قد يحدث ترقق)، وغالبًا يسبب إرهاقًا أقل. لكن إذا أصبت بـ سعال جاف أو ضيق نفس ، فمن المهم جدًا إبلاغ طبيبك فورًا؛ فقد يكون ذلك علامة على تحسس في رئتيك.
- Pertuzumab: مرخّص في تركيا. ويُعوَّض من SGK مع التركيبة التقليدية (THP). لكن الجمع مع Enhertu استطباب جديد، ولذلك لا يدخل بعد ضمن التغطية.
- Enhertu: مرخّص من TİTCK. ولاستخدامه في الخط1، قد تلزم عادة موافقة للاستخدام خارج الاستطباب أو إجراءات طلب إضافية. وهو غير مشمول بتعويض SGK.
- يمكن للمرضى، لمعرفة الوضع الحالي، المضي عبر القضاء بعد إجراءات طلب الاستخدام خارج الاستطباب.
- FDA Approval Announcement, December 15, 2025. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in combination with pertuzumab.
- DESTINY-Breast09 Trial Results. Trastuzumab Deruxtecan with or without Pertuzumab versus THP in First-line HER2+ Metastatic Breast Cancer.
- Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Prescribing Information. Daiichi Sankyo / AstraZeneca.
- Perjeta (pertuzumab) Prescribing Information. Genentech/Roche.
- ESMO Guidelines for Metastatic Breast Cancer (Updated 2025).
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.