Enhertu (trastuzumab derukstekan) və pertuzumab (Perjeta) müalicə rejimi
Bu məqalədə
Yeni standart: Enhertu + pertuzumab müalicə rejimi
Enhertu (trastuzumab derukstekan) + pertuzumab metastatik və ya rezeksiya edilə bilməyən HER2-müsbət süd vəzi xərçənginin birinci xətt müalicəsində klassik kimyaterapiya kombinasiyalarını (taksan + trastuzumab + pertuzumab) əvəz edən, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş (dekabr 2025) yeni nəsil müalicə rejimidir.
Bu kombinasiya klassik kimyaterapiyaların sistemik yan təsirlərini azaldarkən şişə xas “ağıllı bomba” (ADC) texnologiyası və “ikili HER2 blokadası” strategiyası ilə proqressiyasız sağqalımı (PFS) əvvəllər görünməmiş səviyyələrə çatdırmağı hədəfləyir.
- Göstəriş: Metastatik HER2(+) süd vəzi xərçəngi – 1-ci xətt.
- Mexanizm: Anticisim-dərman konyuqatı (ADC) + dimerləşmə inhibitoru.
- Əsas: DESTINY-Breast09 tədqiqatı (PFS üstünlüyü).
- İnterstisial ağciyər xəstəliyi (İAH): Ən mühüm risk.
- Kardiotoksiklik: LVEF azalması.
- Mədə-bağırsaq: Ürəkbulanma, qusma (yüksək emetogenlik).
- Hematoloji: Neytropeniya, anemiya.
- PFS-ni (xəstəliyin irəliləmədiyi müddəti) 40 aydan yuxarı qaldırmaq.
- Klassik taksan (kimyaterapiya) toksikliyindən çəkinmək.
- Kəllədaxili (beyin metastazına) təsir potensialı.
Əsas göstərişlər və xəstə seçimi
HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngi (1-ci xətt)
Bu rejim şiş toxumasında IHC 3+ və ya ISH (+) ilə HER2 müsbətliyi sübut olunmuş xəstələrdə, metastatik mərhələdə hələ sistemik müalicə almayıblarsa (və ya adyuvant müalicədən >6 ay keçibsə), yeni standart müalicə seçimidir.
Klassik “THP” rejimi ilə müqayisə
Uyğun və riskli xəstə profilləri
- ECOG 0-1 funksional vəziyyət.
- Ağciyər parenximası sağlamdır (KOAH və ya fibroz anamnezi yoxdur).
- Ürək funksiyaları (LVEF) normal hədlərdədir (50%-dən yuxarı).
- İAH anamnezi: Keçmişdə dərmana bağlı və ya radiasiya pnevmoniti keçirmiş şəxslər (Enhertu əks-göstəriş ola bilər).
- Ürək riski: Ürək çatışmazlığı anamnezi olanlar.
- Böyrək/qaraciyər çatışmazlığı: Dozanın tənzimlənməsi və ya yaxından izləmə lazım ola bilər.
Enhertu (trastuzumab derukstekan – T-DXd)
Enhertu anticisim-dərman konyuqatıdır (ADC). HER2 reseptoruna bağlanan anticismin (trastuzumabın) quyruğuna çox güclü kimyaterapiya vasitəsi (toporizomeraza I inhibitoru) bağlanıb.
- Troya atı təsiri: Dərman hüceyrəyə daxil olur və bombanı içəridə partladır.
- Qonşu hüceyrəyə təsir: Dərman hüceyrə membranından sızaraq yanındakı HER2-mənfi xərçəng hüceyrələrini də öldürə bilər. Heterogen şişlərdə son dərəcə vacibdir.
Pertuzumab (Perjeta)
HER2 reseptorunun “dimerləşməsinə” (cütləşməsinə) mane olan monoklonal anticisimdir. HER2-nin HER3 ilə birləşərək güclü böyümə siqnalları göndərməsini bloklayır. Enhertu ilə birləşdirildikdə reseptora iki tərəfdən tam blokada tətbiq edilir.
Bu rejimin təsdiqinə əsas olan faza 3 tədqiqatı DESTINY-Breast09-dur. 1100-dən çox xəstənin iştirak etdiyi bu qlobal tədqiqatda:
- PFS (proqressiyasız sağqalım): Enhertu + pertuzumab qrupunda median PFS 40.7 ay olduğu halda standart THP qrupunda 26.9 ay olub.
- Obyektiv cavab tezliyi (ORR): Şişin kiçilmə tezliyi Enhertu qrupunda daha yüksəkdir.
- Kəllədaxili təsir: Sabit beyin metastazı olan xəstələrdə də sistemik nəzarət uğuru göstərilib.
Müalicə adətən 3 həftədən bir (21 günlük sikllər) tətbiq olunur.
Rejimin təfərrüatları
- 1. Enhertu (T-DXd):
- Doza: 5.4 mg/kg IV infuziya.
- Müddət: ilk doza 90 dəq, yaxşı qəbul edilərsə sonrakı dozalar 30 dəq.
- Həlledici: Yalnız 5% dekstroza (fizioloji məhlul istifadə edilmir).
- 2. Pertuzumab:
- Yükləmə dozası (1-ci sikl): 840 mg IV (60 dəq).
- Dəstəkləyici doza (2-ci sikl və sonrası): 420 mg IV (30-60 dəq).
- Enhertudan sonra tətbiq oluna bilər.
- Enhertu yüksək/orta emetogen riskə malikdir. İkili və ya üçlü antiemetik rejim (5-HT3 antaqonisti + deksametazon ± NK1 inhibitoru) tətbiq edilməlidir.
- İnfuziya reaksiyalarının qarşısını almaq üçün premedikasiya lazım ola bilər.
A. İnterstisial ağciyər xəstəliyi (İAH) / pnevmonit
- Əlamətlər: Öskürək, təngnəfəslik, qızdırma, yeni radioloji kölgələnmələr.
- İdarəetmə: Şübhə yaranan kimi dərman dayandırılır. Əlamətləri olan hallarda (dərəcə 2+) dərman birdəfəlik dayandırılır və yüksək dozalı steroid başlanır.
B. Kardiotoksiklik
Hər iki dərman (xüsusilə pertuzumabla birləşdirildikdə) ürək əzələsinin funksiyasına (LVEF) təsir edə bilər. Müalicə boyunca 3 aydan bir exokardioqrafiya/MUGA izlənməsi mütləqdir.
C. Digər geniş yayılmış yan təsirlər
- Ürəkbulanma və qusma: Təsirli antiemetik müalicə mütləqdir.
- Alopesiya (saç tökülməsi): Taksansız rejim olsa da, Enhertu 40-50% hallarda saç tökülməsi yarada bilər.
- Neytropeniya: İmmun hüceyrələrinin azalması. İnfeksiya riskini artırır.
- İshal: Adətən yüngül-orta şiddətlidir (pertuzumab təsiri).
Pertuzumabın dozası azaldılmır (ya verilir, ya dayandırılır). Lakin toksikliyə görə Enhertu dozası azaldıla bilər.
| Toksiklik / vəziyyət | İdarəetmə strategiyası |
|---|---|
| İAH (əlamətsiz – dərəcə 1) | Dərmanı dayandır. Steroid müalicəsini nəzərdən keçir. Sağalarsa, yenidən başla. |
| İAH (əlamətli – dərəcə 2+) | Enhertu BİRDƏFƏLİK DAYANDIRILIR. Sistemik steroid başla. |
| Neytropeniya (dərəcə 3-4) | Dərmanı təxirə sal. Düzəldikdən sonra bir aşağı doza ilə (5.4 -> 4.4 mg/kg) davam et. |
| LVEF azalması (40-45% arası) | Dərmanı təxirə sal. 3 həftə sonra yenidən qiymətləndir. Düzəlməzsə, birdəfəlik dayandır. |
Bu müalicə süd vəzi xərçəngi hüceyrələrinin üzərindəki antenlərə (HER2) yapışan iki hədəfli dərmanın birləşməsidir. Biri (pertuzumab) antenlərin siqnal göndərməsinə mane olur, digəri (Enhertu) isə antenə tutunub hüceyrəyə güclü dərman buraxır.
Müalicə 3 həftədən bir venadaxili infuziya şəklində verilir. Klassik kimyaterapiyalar kimi saçlarınızı tam tökməyə bilər (lakin nazilmə ola bilər) və adətən daha az yorğunluq yaradır. Lakin quru öskürək və ya təngnəfəslik olarsa, dərhal həkiminizə məlumat verməyiniz çox vacibdir; bu, ağciyərlərinizdə həssaslıq əlaməti ola bilər.
- Pertuzumab: Türkiyədə qeydiyyatdadır. Klassik (THP) kombinasiyasının ödənişi SGK tərəfindən qarşılanır. Lakin Enhertu ilə kombinasiyası yeni göstəriş olduğundan hələ ödəniş əhatəsinə daxil deyil.
- Enhertu: TİTCK tərəfindən qeydiyyata alınıb. 1-ci xətt istifadəsi üçün adətən göstərişdənkənar istifadə təsdiqi və ya əlavə müraciət prosesləri lazım ola bilər. Ödənişi SGK çərçivəsində qarşılanmır.
- Xəstələr hazırkı vəziyyətə görə göstərişdənkənar istifadə müraciətindən sonra məhkəmə yolu ilə irəliləyə bilərlər.
- FDA Approval Announcement, December 15, 2025. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in combination with pertuzumab.
- DESTINY-Breast09 Trial Results. Trastuzumab Deruxtecan with or without Pertuzumab versus THP in First-line HER2+ Metastatic Breast Cancer.
- Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Prescribing Information. Daiichi Sankyo / AstraZeneca.
- Perjeta (pertuzumab) Prescribing Information. Genentech/Roche.
- ESMO Guidelines for Metastatic Breast Cancer (Updated 2025).
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.