رژیم درمان Enhertu (تراستوزوماب دروکستکان) و پرتوزوماب (Perjeta)
در این مقاله
استاندارد تازه: رژیم درمان Enhertu + پرتوزوماب
Enhertu (تراستوزوماب دروکستکان) + پرتوزوماب رژیمی از نسل جدید برای درمان سرطان پستان HER2 مثبت متاستاتیک یا غیرقابل‌برداشت در خط اول است که با تأیید FDA (دسامبر 2025)، جای ترکیب‌های رایج شیمی‌درمانی، یعنی تاکسان + تراستوزوماب + پرتوزوماب، را می‌گیرد.
این ترکیب، ضمن کاهش عوارض سیستمیک شیمی‌درمانی‌های معمول، با فناوری اختصاصی تومور، یعنی «بمب هوشمند» (ADC) و راهبرد «مهار دوگانهٔ HER2» می‌کوشد بقای بدون پیشرفت (PFS) را به سطوحی بی‌سابقه برساند.
- مورد مصرف: سرطان پستان متاستاتیک HER2(+) — خط 1.
- سازوکار: کونژوگهٔ پادتن‌دارو (ADC) + مهارکنندهٔ دایمریزاسیون.
- مبنا: مطالعهٔ DESTINY-Breast09 (مزیت PFS).
- بیماری بینابینی ریه: حیاتی‌ترین خطر.
- سمیت قلبی: افت LVEF.
- گوارشی: تهوع و استفراغ (تهوع‌زایی بالا).
- خونی: نوتروپنی، کم‌خونی.
- رساندن PFS، یعنی مدت بدون پیشرفت بیماری، به بیش از 40 ماه.
- پرهیز از سمیت تاکسان معمول (شیمی‌درمانی).
- ظرفیت اثربخشی داخل جمجمه‌ای (متاستاز مغزی).
موارد مصرف اصلی و انتخاب بیمار
سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت (خط 1)
این رژیم در بیمارانی که در بافت تومورشان به‌صورت IHC 3+ یا ISH (+) مثبت بودن HER2 ثابت شده است و هنوز در مرحلهٔ متاستاتیک درمان سیستمیک نگرفته‌اند (یا از درمان ادجوانت >6 ماه گذشته است)، گزینهٔ تازهٔ مراقبت استاندارد است.
مقایسه با رژیم رایج «THP»
نمایهٔ بیماران مناسب و پرخطر
- وضعیت عملکردی ECOG برابر با 0-1.
- پارانشیم سالم ریه (بدون سابقهٔ بیماری انسدادی مزمن ریه یا فیبروز).
- عملکرد قلب (LVEF) در محدودهٔ طبیعی، بالاتر از %50.
- سابقهٔ بیماری بینابینی ریه: افراد دارای پنومونیت قبلی ناشی از دارو یا پرتو (ممکن است Enhertu منع مصرف داشته باشد).
- خطر قلبی: افراد با سابقهٔ نارسایی قلبی.
- نارسایی کلیه/کبد: ممکن است تنظیم دوز یا پایش نزدیک لازم باشد.
Enhertu (تراستوزوماب دروکستکان – T-DXd)
Enhertu یک کونژوگهٔ پادتن‌دارو (ADC) است. به انتهای پادتن متصل‌شونده به گیرندهٔ HER2، یعنی تراستوزوماب، داروی شیمی‌درمانی بسیار قوی، یعنی مهارکنندهٔ توپوایزومراز I، متصل شده است.
- اثر اسب تروا: دارو وارد سلول می‌شود و بمب را درون آن منفجر می‌کند.
- اثر همسایه: دارو از غشای سلول عبور می‌کند و ممکن است سلول‌های سرطانی HER2 منفی مجاور را نیز بکشد. در تومور ناهمگون اهمیت حیاتی دارد.
پرتوزوماب (Perjeta)
پادتنی مونوکلونال است که «دایمریزاسیون» یا جفت شدن گیرندهٔ HER2 را مهار می‌کند. از اتصال HER2 به HER3 و ارسال پیام‌های قوی رشد جلوگیری می‌کند. در ترکیب با Enhertu، گیرنده از دو طرف کاملاً محاصره می‌شود.
مطالعهٔ فاز 3 مبنای تأیید این رژیم، DESTINY-Breast09 است. در این مطالعهٔ جهانی با بیش از 1100 بیمار:
- PFS (بقای بدون پیشرفت): میانهٔ PFS در بازوی Enhertu + پرتوزوماب 40.7 ماه و در بازوی استاندارد THP برابر با 26.9 ماه بود.
- نرخ پاسخ عینی (ORR): میزان کوچک شدن تومور در بازوی Enhertu بالاتر است.
- اثر داخل جمجمه‌ای: در بیماران با متاستاز مغزی پایدار نیز موفقیت کنترل سیستمیک نشان داده شد.
درمان معمولاً هر 3 هفته (دوره‌های 21 روزه) انجام می‌شود.
جزئیات رژیم
- 1. Enhertu (T-DXd):
- دوز: 5.4 mg/kg انفوزیون وریدی.
- مدت: دوز نخست 90 دقیقه و در صورت تحمل مناسب، دوزهای بعدی 30 دقیقه.
- حلال: فقط دکستروز %5 (نرمال‌سالین استفاده نمی‌شود).
- 2. پرتوزوماب:
- دوز بارگیری (دورهٔ 1): 840 mg وریدی (60 دقیقه).
- دوز نگهدارنده (از دورهٔ 2 به بعد): 420 mg وریدی (30-60 دقیقه).
- می‌توان پس از Enhertu تجویز کرد.
- Enhertu خطر تهوع‌زایی بالا/متوسط دارد. رژیم دوگانه یا سه‌گانهٔ ضدتهوع، شامل آنتاگونیست 5-HT3 + دگزامتازون ± مهارکنندهٔ NK1، باید تجویز شود.
- برای پیشگیری از واکنش‌های انفوزیون ممکن است پیش‌دارو لازم باشد.
الف. بیماری بینابینی ریه/پنومونیت
- نشانه‌ها: سرفه، تنگی نفس، تب و سایه‌های تازه در تصویربرداری.
- مدیریت: به‌محض شک، دارو قطع می‌شود. در موارد علامت‌دار (درجهٔ 2+)، دارو دائماً قطع می‌شود و استروئید با دوز بالا آغاز می‌شود.
ب. سمیت قلبی
هر دو دارو، به‌ویژه در ترکیب با پرتوزوماب، ممکن است عملکرد عضلهٔ قلب (LVEF) را تحت‌تأثیر قرار دهند. در طول درمان، اکو/MUGA هر 3 ماه الزامی است.
ج. عوارض شایع دیگر
- تهوع و استفراغ: درمان ضدتهوع مؤثر ضروری است.
- آلوپسی (ریزش مو): با وجود رژیم بدون تاکسان، Enhertu ممکن است در %40-50 ریزش مو ایجاد کند.
- نوتروپنی: کاهش سلول‌های ایمنی؛ خطر عفونت را بیشتر می‌کند.
- اسهال: معمولاً خفیف تا متوسط است (اثر پرتوزوماب).
دوز پرتوزوماب کاهش داده نمی‌شود؛ یا تجویز یا قطع می‌شود. اما دوز Enhertu را می‌توان بر اساس سمیت کاهش داد.
| سمیت/وضعیت | راهبرد مدیریت |
|---|---|
| بیماری بینابینی ریه (بدون علامت — درجهٔ 1) | دارو را قطع کنید. استروئید را در نظر بگیرید. در صورت بهبود، دوباره شروع کنید. |
| بیماری بینابینی ریه (علامت‌دار — درجهٔ 2+) | Enhertu دائماً قطع می‌شود. استروئید سیستمیک آغاز کنید. |
| نوتروپنی (درجهٔ 3-4) | دارو را به تعویق بیندازید. پس از بهبود، با یک سطح دوز پایین‌تر (5.4 -> 4.4 mg/kg) ادامه دهید. |
| افت LVEF (در محدودهٔ %40-45) | دارو را به تعویق بیندازید. پس از 3 هفته دوباره ارزیابی کنید. اگر بهتر نشد، دائماً قطع کنید. |
این درمان ترکیب دو داروی هوشمند است که به آنتن‌های سطح سلول سرطان پستان (HER2) می‌چسبند. یکی، پرتوزوماب، پیام‌رسانی آنتن‌ها را مهار می‌کند؛ دیگری، Enhertu، به آنتن می‌چسبد و دارویی قوی در سلول رها می‌کند.
درمان به‌صورت انفوزیون وریدی هر 3 هفته داده می‌شود. ممکن است مانند شیمی‌درمانی معمول، موها را کاملاً نریزد، هرچند نازک شدن ممکن است؛ معمولاً خستگی کمتری دارد. اما اگر سرفهٔ خشک یا تنگی نفس داشتید، بسیار مهم است فوراً پزشک را مطلع کنید؛ ممکن است نشانهٔ حساسیت ریه باشد.
- پرتوزوماب: در ترکیه مجوز دارد و ترکیب رایج THP تحت پوشش هزینهٔ SGK است. اما چون ترکیب با Enhertu مورد مصرفی تازه است، هنوز پوشش پرداخت ندارد.
- Enhertu: از TİTCK مجوز دارد. برای مصرف خط 1 معمولاً ممکن است مجوز خارج از موارد تأییدشده یا فرایند درخواست اضافی لازم باشد. تحت پوشش هزینهٔ SGK نیست.
- بیماران برای وضعیت روز می‌توانند پس از درخواست مصرف خارج از موارد تأییدشده، مسیر دادگاه را پیگیری کنند.
- FDA Approval Announcement, December 15, 2025. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in combination with pertuzumab.
- DESTINY-Breast09 Trial Results. Trastuzumab Deruxtecan with or without Pertuzumab versus THP in First-line HER2+ Metastatic Breast Cancer.
- Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Prescribing Information. Daiichi Sankyo / AstraZeneca.
- Perjeta (pertuzumab) Prescribing Information. Genentech/Roche.
- ESMO Guidelines for Metastatic Breast Cancer (Updated 2025).
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.