Das Behandlungsschema mit Enhertu (Trastuzumab-Deruxtecan) und Pertuzumab (Perjeta)
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Neuer Standard: Das Behandlungsschema mit Enhertu + Pertuzumab
Enhertu (Trastuzumab-Deruxtecan) + Pertuzumabist bei metastasiertem oder nicht resezierbarem HER2-positivem Brustkrebs ein von der FDA im Dezember 2025 zugelassenes Behandlungsschema einer neuen Generation für die Erstlinie. Es ersetzt klassische Chemotherapiekombinationen aus Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab.
Diese Kombination soll die systemischen Nebenwirkungen klassischer Chemotherapie verringern und durch tumorspezifische Technologie in Form einer „intelligenten Bombe“ (ADC) sowie die Strategie einer „doppelten HER2-Blockade“ das progressionsfreie Überleben (PFS) auf bislang unerreichte Werte steigern.
- Indikation: Metastasierter HER2(+) Brustkrebs – 1. Linie.
- Mechanismus: Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) + Dimerisierungshemmer.
- Grundlage: DESTINY-Breast09-Studie (PFS-Vorteil).
- Interstitielle Lungenerkrankung (ILD): Das wichtigste Risiko.
- Kardiotoxizität: Abnahme der LVEF.
- Gastrointestinal: Übelkeit, Erbrechen; hohes emetogenes Potenzial.
- Hämatologisch: Neutropenie, Anämie.
- Das PFS, die Zeit ohne Krankheitsprogression, auf über 40 Monate steigern.
- Die Toxizität klassischer Taxan-Chemotherapie vermeiden.
- Potenzial für intrakranielle Wirksamkeit bei Hirnmetastasen.
Wichtigste Indikationen und Patientenauswahl
HER2-positiver metastasierter Brustkrebs (1. Linie)
Dieses Schema ist bei Patienten mit im Tumorgewebe nachgewiesenem IHC 3+ oder ISH (+) als Beleg für HER2-Positivität eine neue Option, sofern sie im metastasierten Stadium noch keine systemische Therapie erhalten haben oder seit der adjuvanten Behandlung >6 Monate vergangen sind. Es zählt zur Standardversorgung (Standard of Care) dieser Patienten.
Vergleich mit dem klassischen THP-Schema
Geeignete und risikobehaftete Patientenprofile
- ECOG-Leistungsstatus 0-1.
- Gesundes Lungenparenchym ohne COPD oder Fibrose in der Vorgeschichte.
- Normale Herzfunktion mit LVEF über 50%.
- Frühere ILD: Patienten nach medikamentenbedingter oder Strahlenpneumonitis; Enhertu kann kontraindiziert sein.
- Herzrisiko: Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
- Nieren-/Leberinsuffizienz: Dosisanpassung oder engmaschige Überwachung können erforderlich sein.
Enhertu (Trastuzumab-Deruxtecan – T-DXd)
Enhertu ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC). An den hinteren Teil eines gegen den HER2-Rezeptor gerichteten Antikörpers, Trastuzumab, ist ein sehr starkes Chemotherapeutikum gekoppelt: ein Topoisomerase-I-Hemmer.
- Trojanisches-Pferd-Effekt: Der Wirkstoff gelangt in die Zelle und zündet die Bombe im Inneren.
- Bystander-Effekt (Nachbarschaftseffekt): Der Wirkstoff kann durch die Zellmembran austreten und auch benachbarte HER2-negative Krebszellen töten. Das ist bei heterogenen Tumoren entscheidend.
Pertuzumab (Perjeta)
Ein monoklonaler Antikörper, der die „Dimerisierung“, die Paarbildung des HER2-Rezeptors, verhindert. Er blockiert die Verbindung von HER2 mit HER3 und damit starke Wachstumssignale. In Kombination mit Enhertu entsteht eine vollständige Blockade von zwei Seiten am Rezeptor.
Die Phase-3-Studie als Grundlage dieser Zulassung heißt DESTINY-Breast09. An der internationalen Studie nahmen mehr als 1100 Patienten teil:
- PFS (Progressionsfreies Überleben): Das mediane PFS betrug unter Enhertu + Pertuzumab 40.7 Monate gegenüber 26.9 Monaten im Standard-THP-Arm.
- Objektive Ansprechrate (ORR): Die Rate der Tumorverkleinerung war im Enhertu-Arm höher.
- Intrakranielle Wirkung: Auch bei stabilen Hirnmetastasen wurde eine erfolgreiche systemische Kontrolle gezeigt.
Die Behandlung wird üblicherweise alle 3 Wochen in 21-tägigen Zyklen verabreicht.
Details des Schemas
- 1. Enhertu (T-DXd):
- Dosis: 5.4 mg/kg als intravenöse Infusion.
- Dauer: Erste Dosis über 90 Minuten, weitere Dosen bei guter Verträglichkeit über 30 Minuten.
- Lösungsmittel: Ausschließlich 5% Dextrose (keine physiologische Kochsalzlösung verwenden).
- 2. Pertuzumab:
- Aufsättigungsdosis (1. Zyklus): 840 mg intravenös über 60 Minuten.
- Erhaltungsdosis (ab dem 2. Zyklus): 420 mg intravenös über 30-60 Minuten.
- Kann nach Enhertu verabreicht werden.
- Enhertu hat ein hohes bis mittleres emetogenes Risiko. Es sollte ein antiemetisches Zwei- oder Dreifachschema mit 5-HT3-Antagonist + Dexamethason ± NK1-Inhibitor eingesetzt werden.
- Eine Prämedikation gegen Infusionsreaktionen kann erforderlich sein.
A. Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis
- Symptome: Husten, Atemnot, Fieber, neue Verschattungen in der Bildgebung.
- Vorgehen: Bei Verdacht wird der Wirkstoff sofort abgesetzt. Bei symptomatischen Fällen ab Grad 2 wird er dauerhaft abgesetzt und eine hoch dosierte Steroidtherapie begonnen.
B. Kardiotoxizität
Beide Medikamente, besonders in Kombination mit Pertuzumab, können die Herzmuskelfunktion, die LVEF, beeinflussen. Während der Behandlung ist eine Echo-/MUGA-Kontrolle alle 3 Monate zwingend erforderlich.
C. Weitere häufige Nebenwirkungen
- Übelkeit und Erbrechen: Eine wirksame antiemetische Behandlung ist unerlässlich.
- Alopezie (Haarausfall): Obwohl das Schema taxanfrei ist, kann Enhertu bei 40-50% Haarausfall verursachen.
- Neutropenie: Abnahme von Immunzellen. Erhöht das Infektionsrisiko.
- Durchfall: Meist leicht bis mittelschwer, als Wirkung von Pertuzumab.
Die Pertuzumabdosis wird nicht reduziert; der Wirkstoff wird gegeben oder abgesetzt. Bei Enhertu kann die Dosis dagegen je nach Toxizität vermindert werden.
| Toxizität / Situation | Vorgehen |
|---|---|
| ILD ohne Symptome – Grad 1 | Medikament aussetzen. Steroide erwägen. Nach Besserung wieder beginnen. |
| Symptomatische ILD – Grad 2+ | Enhertu DAUERHAFT ABSETZEN. Systemische Steroide beginnen. |
| Neutropenie (Grad 3-4) | Gabe verschieben. Nach Besserung mit der nächstniedrigeren Dosis fortfahren: 5.4 -> 4.4 mg/kg. |
| LVEF-Abnahme auf 40-45% | Gabe verschieben. Nach 3 Wochen erneut beurteilen. Ohne Besserung dauerhaft absetzen. |
Diese Behandlung kombiniert zwei gezielte Medikamente, die an die Antennen, HER2, auf den Brustkrebszellen binden. Eines, Pertuzumab, verhindert die Signalübertragung der Antennen. Das andere, Enhertu, bindet an die Antenne und setzt einen starken Wirkstoff im Zellinneren frei.
Die Behandlung erfolgt als intravenöse Infusion alle 3 Wochen . Anders als klassische Chemotherapien führt sie möglicherweise nicht zum vollständigen Haarausfall, kann die Haare jedoch ausdünnen und verursacht meist weniger Müdigkeit. Bei trockenem Husten oder Atemnot müssen Sie allerdings sofort Ihren Arzt informieren. Dies kann ein Hinweis auf eine Reizung der Lunge sein.
- Pertuzumab: In der Türkei zugelassen. Für die klassische THP-Kombination besteht SGK-Erstattung. Die Kombination mit Enhertu ist jedoch eine neue Indikation und wird noch nicht erstattet.
- Enhertu: Von der TİTCK zugelassen. Für den Einsatz in der 1. Linie können meist eine Genehmigung für die Anwendung außerhalb der Indikation oder weitere Antragsverfahren erforderlich sein. Es besteht keine SGK-Kostenerstattung.
- Für den aktuellen Zugang können Patienten nach dem Antragsverfahren für die Anwendung außerhalb der Indikation den Gerichtsweg beschreiten.
- FDA Approval Announcement, December 15, 2025. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in combination with pertuzumab.
- DESTINY-Breast09 Trial Results. Trastuzumab Deruxtecan with or without Pertuzumab versus THP in First-line HER2+ Metastatic Breast Cancer.
- Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Prescribing Information. Daiichi Sankyo / AstraZeneca.
- Perjeta (pertuzumab) Prescribing Information. Genentech/Roche.
- ESMO Guidelines for Metastatic Breast Cancer (Updated 2025).
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