Схема лечения Enhertu (трастузумаб дерукстекан) и пертузумабом (Perjeta)
В этой статье
Новый стандарт: схема Enhertu + пертузумаб
Enhertu (трастузумаб дерукстекан) + пертузумаб — схема нового поколения для лечения метастатического или нерезектабельного HER2-положительного рака молочной железы в первой линии. Она одобрена FDA в декабре 2025 года и заменяет классические комбинации химиотерапии — таксан + трастузумаб + пертузумаб.
Комбинация призвана уменьшить системные нежелательные явления обычной химиотерапии и вывести выживаемость без прогрессирования (PFS) на прежде невиданный уровень благодаря направленной на опухоль технологии «умной бомбы» (ADC) и стратегии «двойной блокады HER2» .
- Показание: Метастатический HER2(+) рак молочной железы — 1-я линия.
- Механизм: Конъюгат антитела с лекарственным препаратом (ADC) + ингибитор димеризации.
- Основание: Исследование DESTINY-Breast09 — преимущество по PFS.
- Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ): Наиболее важный риск.
- Кардиотоксичность: Снижение LVEF.
- Желудочно-кишечные: Тошнота, рвота — высокая эметогенность.
- Гематологические: Нейтропения, анемия.
- Увеличить PFS — время без прогрессирования заболевания — до более чем 40 месяцев.
- Избежать токсичности классической химиотерапии таксанами.
- Потенциал внутричерепной активности — действия на метастазы в головном мозге.
Основные показания и отбор пациентов
HER2-положительный метастатический рак молочной железы — 1-я линия
Эта схема является новым вариантом стандартного лечения для пациентов с подтвержденной в опухолевой ткани IHC 3+ или ISH (+) HER2-положительностью, которые еще не получали системное лечение на метастатической стадии либо у которых после адъювантной терапии прошло >6 месяцев. Это новый стандарт медицинской помощи .
Сравнение с классической схемой THP
Подходящие пациенты и группы риска
- Функциональный статус ECOG 0-1.
- Здоровая паренхима легких — без ХОБЛ или фиброза в анамнезе.
- Нормальная функция сердца: LVEF выше 50%.
- ИЗЛ в анамнезе: Перенесенный лекарственный или лучевой пневмонит — Enhertu может быть противопоказан.
- Сердечный риск: Сердечная недостаточность в анамнезе.
- Почечная/печеночная недостаточность: Могут потребоваться изменение дозы или тщательное наблюдение.
Enhertu — трастузумаб дерукстекан (T-DXd)
Enhertu — это конъюгат антитела с лекарственным препаратом (ADC). К «хвосту» антитела трастузумаба, связывающегося с рецептором HER2, присоединен очень мощный химиопрепарат — ингибитор топоизомеразы I.
- Эффект троянского коня: Препарат проникает внутрь клетки и «взрывает бомбу» изнутри.
- Эффект соседних клеток: Препарат может проходить через клеточную мембрану и уничтожать соседние HER2-отрицательные раковые клетки. Это особенно важно для неоднородных опухолей.
Пертузумаб (Perjeta)
Моноклональное антитело, препятствующее димеризации — объединению — рецепторов HER2. Оно блокирует соединение HER2 с HER3 и передачу мощных сигналов роста. В комбинации с Enhertu рецептор подвергается полной блокаде с двух сторон .
Основанием для одобрения этой схемы стало исследование фазы 3 DESTINY-Breast09. В этом международном исследовании с участием более 1100 пациентов:
- PFS — выживаемость без прогрессирования: Медиана PFS в группе Enhertu + пертузумаб составила 40,7 месяца , а в стандартной группе THP — 26,9 месяца.
- Частота объективного ответа (ORR): Частота уменьшения опухоли выше в группе Enhertu.
- Внутричерепное действие: У пациентов со стабильными метастазами в головном мозге также показан успешный системный контроль.
Лечение обычно проводят каждые 3 недели — циклами по 21 дню .
Подробности схемы
- 1. Enhertu (T-DXd):
- Доза: 5,4 mg/kg в виде внутривенной инфузии.
- Продолжительность: первая доза — 90 минут, последующие при хорошей переносимости — 30 минут.
- Растворитель: Только 5% декстроза — физиологический раствор не используют.
- 2. Пертузумаб:
- Нагрузочная доза — 1-й цикл: 840 mg внутривенно за 60 минут.
- Поддерживающая доза — со 2-го цикла: 420 mg внутривенно за 30-60 минут.
- Можно вводить после Enhertu.
- Enhertu обладает высоким/умеренным эметогенным риском. Необходима противорвотная схема из двух или трех препаратов: антагонист 5-HT3 + дексаметазон ± ингибитор NK1.
- Для профилактики инфузионных реакций может потребоваться премедикация.
А. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) / пневмонит
- Симптомы: Кашель, одышка, повышенная температура, новые затемнения на снимках.
- Тактика: При первом подозрении препарат отменяют. В симптомных случаях — степень 2+ — препарат отменяют окончательно и начинают высокие дозы стероидов.
Б. Кардиотоксичность
Оба препарата, особенно при сочетании с пертузумабом, могут влиять на функцию сердечной мышцы — LVEF. Во время лечения обязателен контроль ЭхоКГ/MUGA каждые 3 месяца .
В. Другие частые нежелательные явления
- Тошнота и рвота: Необходима эффективная противорвотная терапия.
- Алопеция — выпадение волос: Хотя в схеме нет таксана, Enhertu может вызывать выпадение волос у 40-50%.
- Нейтропения: Снижение количества иммунных клеток. Повышает риск инфекции.
- Диарея: Обычно легкой или умеренной тяжести — эффект пертузумаба.
Дозу пертузумаба не снижают: его либо вводят, либо отменяют. Дозу Enhertu можно уменьшать в зависимости от токсичности.
| Токсичность / ситуация | Стратегия ведения |
|---|---|
| ИЗЛ без симптомов — степень 1 | Приостановить препарат. Рассмотреть стероиды. При улучшении возобновить. |
| ИЗЛ с симптомами — степень 2+ | Enhertu ОКОНЧАТЕЛЬНО ОТМЕНЯЮТ. Начать системные стероиды. |
| Нейтропения — степень 3-4 | Отложить введение. После улучшения продолжить на более низкой дозе (5,4 -> 4,4 mg/kg). |
| Снижение LVEF — до 40-45% | Отложить введение. Повторная оценка через 3 недели. Если улучшения нет — окончательно отменить. |
Это лечение сочетает два таргетных препарата, прикрепляющихся к «антеннам» HER2 на поверхности клеток рака молочной железы. Один — пертузумаб — мешает антеннам передавать сигналы, другой — Enhertu — прикрепляется к антенне и высвобождает внутри клетки мощное лекарство.
Лечение вводят внутривенно каждые 3 недели . В отличие от классической химиотерапии волосы могут не выпадать полностью, хотя возможно поредение; усталость обычно менее выражена. Однако при появлении сухого кашля или одышки очень важно немедленно сообщить врачу: это может быть признаком повышенной чувствительности легких.
- Пертузумаб: Зарегистрирован в Турции. Классическая комбинация THP возмещается SGK. Однако сочетание с Enhertu представляет новое показание и пока не включено в возмещение.
- Enhertu: Зарегистрирован TİTCK. Для применения в 1-й линии обычно может потребоваться разрешение на применение вне зарегистрированных показаний или дополнительные процедуры подачи заявления. Не входит в возмещение SGK.
- В зависимости от актуальной ситуации после подачи заявления на применение вне зарегистрированных показаний пациенты могут обращаться в суд.
- FDA Approval Announcement, December 15, 2025. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in combination with pertuzumab.
- DESTINY-Breast09 Trial Results. Trastuzumab Deruxtecan with or without Pertuzumab versus THP in First-line HER2+ Metastatic Breast Cancer.
- Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Prescribing Information. Daiichi Sankyo / AstraZeneca.
- Perjeta (pertuzumab) Prescribing Information. Genentech/Roche.
- ESMO Guidelines for Metastatic Breast Cancer (Updated 2025).
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.