Schema de tratament Enhertu (trastuzumab deruxtecan) și pertuzumab (Perjeta)
În acest articol
Noul standard: schema de tratament Enhertu + pertuzumab
Enhertu (trastuzumab deruxtecan) + pertuzumab este o schemă de nouă generație pentru tratamentul pentru cancerul mamar HER2-pozitiv metastatic sau nerezecabil, în prima linie, care înlocuiește combinațiile clasice de chimioterapie (taxan + trastuzumab + pertuzumab), autorizată de FDA în decembrie 2025.
Combinația urmărește să reducă reacțiile adverse sistemice ale chimioterapiilor clasice și să ducă supraviețuirea fără progresie (PFS) la niveluri fără precedent, prin tehnologia tumorală specifică de „bombă inteligentă” (ADC) și strategia de „blocadă HER2 dublă” .
- Indicație: Cancer mamar metastatic HER2(+) – linia 1.
- Mecanism: Conjugat anticorp–medicament (ADC) + inhibitor al dimerizării.
- Dovezi: Studiul DESTINY-Breast09 (avantaj PFS).
- Boală pulmonară interstițială (ILD): Riscul cel mai important.
- Cardiotoxicitate: Scăderea LVEF.
- Gastrointestinale: Greață, vărsături (potențial emetogen ridicat).
- Hematologice: Neutropenie, anemie.
- Prelungirea PFS, intervalul fără progresia bolii, peste 40 de luni.
- Evitarea toxicității clasice a taxanilor (chimioterapie).
- Potențial de eficacitate intracraniană (metastaze cerebrale).
Indicații principale și selecția pacienților
Cancer mamar metastatic HER2-pozitiv (linia 1)
La pacienții cu pozitivitate tumorală demonstrată prin IHC 3+ sau ISH (+) pentru HER2, care nu au primit încă tratament sistemic în stadiul metastatic (sau au trecut >6 luni de la tratamentul adjuvant), această schemă este o nouă opțiune de îngrijire standard (Standard of Care) .
Comparație cu schema clasică „THP”
Profiluri de pacienți potriviți și cu risc
- Stare de performanță ECOG 0-1.
- Parenchim pulmonar sănătos (fără antecedente de BPOC sau fibroză).
- Funcție cardiacă (LVEF) în limite normale (peste 50%).
- Antecedente de ILD: Persoane cu pneumonită anterioară indusă de medicamente sau radiații (Enhertu poate fi contraindicat).
- Risc cardiac: Persoane cu antecedente de insuficiență cardiacă.
- Insuficiență renală/hepatică: Poate fi necesară ajustarea dozei sau monitorizarea atentă.
Enhertu (trastuzumab deruxtecan – T-DXd)
Enhertu este un conjugat anticorp–medicament (ADC). De un anticorp (trastuzumab) care se leagă de receptorul HER2 este atașat un agent chimioterapic foarte puternic, un inhibitor al topoizomerazei I.
- Efect de cal troian: Medicamentul intră în celulă și declanșează bomba în interior.
- Efect asupra celulelor vecine (bystander): Medicamentul traversează membrana celulară și poate distruge și celulele canceroase HER2-negative din vecinătate. Acest efect este esențial în tumorile eterogene.
Pertuzumab (Perjeta)
Este un anticorp monoclonal care împiedică „dimerizarea”, adică asocierea receptorului HER2. Blochează unirea HER2 cu HER3 și transmiterea semnalelor puternice de creștere. În combinație cu Enhertu, receptorul este supus unei blocade complete pe două căi .
Studiul de fază 3 care a stat la baza autorizării schemei este DESTINY-Breast09. În acest studiu global, cu peste 1100 de pacienți:
- PFS (supraviețuirea fără progresie): În brațul Enhertu + pertuzumab, PFS mediană a fost 40,7 luni , față de 26,9 luni în brațul THP standard.
- Rata de răspuns obiectiv (ORR): Proporția reducerii tumorale este mai mare în brațul Enhertu.
- Efect intracranian: A fost demonstrat succesul controlului sistemic și la pacienții cu metastaze cerebrale stabile.
Tratamentul se administrează de obicei la fiecare 3 săptămâni (cicluri de 21 de zile) .
Detaliile schemei
- 1. Enhertu (T-DXd):
- Doză: 5,4 mg/kg în perfuzie IV.
- Durată: prima doză în 90 min; dozele ulterioare în 30 min, dacă sunt bine tolerate.
- Diluant: Numai dextroză 5% (nu se utilizează ser fiziologic).
- 2. Pertuzumab:
- Doză de încărcare (ciclul 1): 840 mg IV (60 min).
- Doză de întreținere (din ciclul 2): 420 mg IV (30-60 min).
- Poate fi administrat după Enhertu.
- Enhertu are un risc emetogen ridicat/moderat . Trebuie administrată o schemă antiemetică dublă sau triplă (antagonist 5-HT3 + dexametazonă ± inhibitor NK1).
- Poate fi necesară premedicația pentru prevenirea reacțiilor la perfuzie.
A. Boală pulmonară interstițială (ILD) / pneumonită
- Simptome: Tuse, lipsă de aer, febră, opacități radiologice noi.
- Gestionare: Medicamentul se oprește imediat ce apare suspiciunea. În cazurile simptomatice (grad 2+), se întrerupe definitiv și se începe un steroid în doză mare.
B. Cardiotoxicitate
Ambele medicamente, în special în combinația cu pertuzumab, pot afecta funcția mușchiului cardiac (LVEF). Pe durata tratamentului este obligatorie monitorizarea ECHO/MUGA la fiecare 3 luni .
C. Alte reacții adverse frecvente
- Greață și vărsături: Este esențial un tratament antiemetic eficient.
- Alopecie (căderea părului): Deși schema nu conține taxani, Enhertu poate provoca pierderea părului în proporție de 40-50%.
- Neutropenie: Scăderea celulelor imunitare. Crește riscul de infecție.
- Diaree: De obicei ușoară–moderată (efectul pertuzumabului).
Doza de pertuzumab nu se reduce: fie se administrează, fie se oprește. Doza de Enhertu poate fi însă redusă în funcție de toxicitate.
| Toxicitate / situație | Strategie de gestionare |
|---|---|
| ILD (asimptomatică – grad 1) | Opriți medicamentul. Luați în considerare steroizi. Reluați dacă se ameliorează. |
| ILD (simptomatică – grad 2+) | Enhertu SE ÎNTRERUPE DEFINITIV. Începeți un steroid sistemic. |
| Neutropenie (grad 3-4) | Amânați medicamentul. După ameliorare, reluați la o treaptă inferioară de doză (5,4 -> 4,4 mg/kg). |
| Scăderea LVEF (între 40-45%) | Amânați medicamentul. Reevaluați după 3 săptămâni. Dacă nu se ameliorează, opriți definitiv. |
Tratamentul combină două medicamente inteligente care se atașează de antenele (HER2) de pe celulele cancerului mamar. Unul, pertuzumabul, împiedică antenele să transmită semnale, iar celălalt, Enhertu, se leagă de antenă și eliberează un medicament puternic în interiorul celulei.
Tratamentul se administrează în perfuzie intravenoasă la fiecare 3 săptămâni . Poate să nu provoace pierderea completă a părului, ca chimioterapiile clasice, deși părul se poate rări, și produce de obicei mai puțină oboseală. Dacă apar însă tuse uscată sau lipsă de aer , este foarte important să anunțați imediat medicul; acestea pot semnala o afectare pulmonară.
- Pertuzumab: Este autorizat în Turcia și rambursat de SGK în combinația clasică THP. Asocierea cu Enhertu este însă o indicație nouă și încă nu este inclusă în rambursare.
- Enhertu: Este autorizat de TİTCK. Pentru utilizarea în linia 1 sunt necesare de obicei autorizarea în afara indicației aprobate sau proceduri suplimentare de solicitare. Nu este rambursat de SGK.
- În contextul actual, pacienții pot apela la instanță după procedura de solicitare a utilizării în afara indicației aprobate.
- FDA Approval Announcement, December 15, 2025. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in combination with pertuzumab.
- DESTINY-Breast09 Trial Results. Trastuzumab Deruxtecan with or without Pertuzumab versus THP in First-line HER2+ Metastatic Breast Cancer.
- Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Prescribing Information. Daiichi Sankyo / AstraZeneca.
- Perjeta (pertuzumab) Prescribing Information. Genentech/Roche.
- ESMO Guidelines for Metastatic Breast Cancer (Updated 2025).
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.