სწორი ნაწლავის კიბოს დროს რადიოთერაპიასთან ერთდროული Capecitabine-ით მკურნალობა

რადიოთერაპიასთან ერთდროული capecitabine-ით (Xeloda) მკურნალობა ნეოადიუვანტური, ანუ ოპერაციამდელი მიდგომაა, რომელსაც განსაკუთრებით ლოკალურად შორს წასული სწორი ნაწლავის კიბოს დროს ირჩევენ. კომბინაცია მიზნად ისახავს სიმსივნის შემცირებას, ოპერაციის წარმატების გაზრდასა და ადგილობრივ კონტროლს.

მკურნალობის მიზანი

• სიმსივნის მოცულობის შემცირება.
• სიმპტომების შემსუბუქება — სისხლდენა, ტკივილი, დეფეკაციის გაძნელება და სხვ.
• ოპერაციით ამოკვეთის შესაძლებლობის გაზრდა.
• ადგილობრივი რეციდივის რისკის შემცირება.
• გრძელვადიანად დაავადებისგან თავისუფალი და საერთო გადარჩენის გაუმჯობესება.

როგორ მოქმედებს ეს მკურნალობა?

Capecitabine (https://www.drozdogan.com/kapesitabin-kapeda-xeloda-kapetabin-xeltabin-nedir-yan-etki/)

• Capecitabine უშუალოდ აქტიური არ არის და პროწამალს წარმოადგენს. ღვიძლში და განსაკუთრებით სიმსივნურ ქსოვილში იგი ფერმენტულად 5-fluorouracil-ად (5-FU) გარდაიქმნება. მიღებული 5-FU კიბოს უჯრედში სამი ძირითადი გზით მოქმედებს:
• დნმ-ის სინთეზის შეფერხება: 5-FU თიმიდილატსინთეტაზის (TS) ფერმენტს აინჰიბირებს. ეს ფერმენტი დნმ-ის სინთეზისთვის აუცილებელი თიმიდინმონოფოსფატის (dTMP) წარმოქმნაში გადამწყვეტ როლს ასრულებს. TS-ის ინჰიბირება დნმ-ის რეპლიკაციას არღვევს და უჯრედის სიკვდილს იწვევს.
• რნმ-ის მეტაბოლიზმის დარღვევა: 5-FU ურიდინტრიფოსფატის (UTP) ნაცვლად რნმ-ში ერთვება და არაფუნქციური რნმ-ის მოლეკულებს წარმოქმნის. ეს ცილის სინთეზს არღვევს.
• აპოპტოზის გამოწვევა: დნმ-ისა და რნმ-ის სინთეზის დარღვევით უჯრედული ციკლი ჩერდება და უჯრედი პროგრამულ სიკვდილში — აპოპტოზში — გადადის.

რადიოთერაპია

• დნმ-ის დაზიანება მაიონებელი გამოსხივებით: რადიოთერაპია უჯრედს მაღალი ენერგიის მაიონებელ გამოსხივებას, ჩვეულებრივ რენტგენის სხივებს, მიმართავს და დნმ-ის ორჯაჭვიან წყვეტებს უშუალოდ ქმნის.
• დაზიანება თავისუფალი რადიკალებით: გამოსხივება წყლის მოლეკულებსაც აიონიზებს და ქმნის თავისუფალ რადიკალებს, მაგალითად ჰიდროქსილის რადიკალებს (OH•). ისინი დნმ-ს, ცილებსა და უჯრედის მემბრანებს ჟანგვით აზიანებს.
• უჯრედულ ციკლს აჩერებს: დნმ-ის დაზიანების ვერაღმდგენი უჯრედები, განსაკუთრებით G2/M ფაზაში, ციკლიდან გამოიყვანება და აპოპტოზისკენ მიემართება.

Capecitabine-ისა და რადიოთერაპიის კომბინაცია დნმ-ის სინთეზის შეჩერებით, რნმ-ისა და ცილების წარმოქმნის დარღვევითა და მაიონებელი გამოსხივებით უჯრედშიდა სტრუქტურებზე ზემოქმედებით ქმნის ორმხრივი შეტევის მექანიზმს, რომელიც კიბოს უჯრედების სიკვდილს აძლიერებს. კომბინაცია განსაკუთრებით ეფექტიანია ლოკალიზებული სიმსივნეების, მაგალითად სწორი ნაწლავის კიბოს, შემცირებისა და ოპერაციის წარმატების გასაზრდელად.

მიღების წესი და დოზა

Capecitabine

• დოზა: 825 mg/m² პერორალურად დღეში 2-ჯერ, დილით და საღამოს. (ჯამური დღიური დოზა: 1650 mg/m²)
• მიღების დღეები: მიიღება რადიოთერაპიის დღეებში, ჩვეულებრივ კვირაში 5 დღე, ორშაბათიდან პარასკევის ჩათვლით. შაბათ-კვირას, რადგან რადიოთერაპია არ ტარდება, ჩვეულებრივ არ ინიშნება.
• მკურნალობის ხანგრძლივობა: რადიოთერაპიასთან ერთად, ჩვეულებრივ, 5–6 კვირის განმავლობაში გამოიყენება.
• მიღების დრო: მიიღება ჭამიდან 30 წუთის შემდეგ (საკვებთან ერთად მიღება შეწოვას ზრდის და კუჭის ტოქსიკურობას ამცირებს).
• ტაბლეტების ფორმები: Capecitabine-ის ტაბლეტები ხელმისაწვდომია 150 mg და 500 mg ფორმებით. დოზა პაციენტის სხეულის ზედაპირის ფართობით (BSA) რეგულირდება.

რადიოთერაპია

• ჯამური დოზა: ჩვეულებრივ, ჯამური 45–50.4 Gy დოზა დაყოფილი ფრაქციებით გამოიყენება.
• ფრაქციის დოზა: დღეში 1.8–2.0 Gy, კვირაში 5 დღე (ორშაბათი–პარასკევი)
• სრული ხანგრძლივობა: დაახლოებით 5–6 კვირა
• სამიზნე უბანი: სწორი ნაწლავი და მენჯის ლიმფური კვანძები

გასათვალისწინებელი მდგომარეობები

თირკმლის ფუნქციის დარღვევა

• Capecitabine თირკმლებით გამოიყოფა.
• კრეატინინის კლირენსის <50 mL/min შემთხვევაში პაციენტს შეიძლება დოზის შემცირება ან მკურნალობის გადადება დასჭირდეს.
• თუ კლირენსი <30 mL/min-ია, ჩვეულებრივ არ გამოიყენება.

 ხელ-ფეხის სინდრომი (პალმარულ-პლანტარული ერითროდიზესთეზია)

• განსაკუთრებით მე-2 ან მე-3 კვირის შემდეგ შეიძლება განვითარდეს.
• ნიშნები: ხელისგულებისა და ტერფების სიწითლე, ტკივილი, აქერცვლა.
• მსუბუქი ან საშუალო სიმძიმისას დოზებს შორის შესვენებით შეიძლება გაუმჯობესდეს.

დიარეა და გაუწყლოება

• Capecitabine-ისა და რადიოთერაპიის ერთობლიობამ კუჭ-ნაწლავის ტოქსიკურობა შეიძლება გაზარდოს.
• მძიმე დიარეისას დოზა დროებით წყდება, ტარდება ჰიდრატაცია და საჭიროების შემთხვევაში ინიშნება დიარეის საწინააღმდეგო საშუალება, მაგალითად loperamide.

 მუკოზიტი (პირის ღრუსა და ნაწლავის ლორწოვანის ანთება)

• შეიძლება გამოვლინდეს პირის ღრუს წყლულები, კვების გაძნელება და სხვა სიმპტომები.
• ჰიგიენა ძალიან მნიშვნელოვანია; მძიმე შემთხვევებში მკურნალობა შეიძლება შეჩერდეს.

ძვლის ტვინის დათრგუნვა

• იშვიათად, მაგრამ capecitabine-ისას ლეიკოპენია, ნეიტროპენია და ანემია შეიძლება განვითარდეს.
• მკურნალობისას სისხლის საერთო ანალიზი პერიოდულად უნდა გაკონტროლდეს.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

• ღვიძლის ფუნქციური ტესტები უნდა გაკონტროლდეს.
• ღვიძლის მძიმე დარღვევისას საჭიროა სიფრთხილე და შესაძლოა დოზის კორექცია.

კანის რადიაციული რეაქციები

• რადიოთერაპიის უბანში შეიძლება სიწითლე, გაღიზიანება, აქერცვლა და სხვა რეაქციები განვითარდეს.
• მნიშვნელოვანია კანის მოვლა, დამატენიანებლის გამოყენება და ძლიერი სიცხისა თუ სიცივის თავიდან აცილება.

წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები

• განსაკუთრებით warfarin-თან (Coumadin) ერთად მიღებამ INR-ის დონე შეიძლება გაზარდოს.
• შესაძლოა ურთიერთქმედება ანტაციდებთან, ფოლიუმის მჟავის დანამატებთან და phenytoin-ის მსგავს წამლებთან.

ორსულობა და ძუძუთი კვება

• Capecitabine-იც და რადიოთერაპიაც ტერატოგენურია — თანდაყოლილი დეფექტების რისკს შეიცავს.
• ორსულობისას მკურნალობა აბსოლუტურად უკუნაჩვენებია. ძუძუთი კვებაც არ არის რეკომენდებული.

არასაკმარისი კვება

• მკურნალობისას უმადობის, გულისრევისა და კუჭ-ნაწლავის გვერდითი ეფექტების გამო კვებითი მხარდაჭერა შეიძლება გახდეს საჭირო.
• საჭიროების შემთხვევაში უნდა ჩაერთოს დიეტოლოგი.

გვერდითი ეფექტები

სწორი ნაწლავის კიბოს დროს capecitabine + რადიოთერაპიის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები კლინიკურ კვლევებში ასე აღწერეს:

• დიარეა [ხარისხი 3-5] (7%)
• რადიოთერაპიული კანის გამონაყარი [ხარისხი 3-4] (3%)
• ანალური ტკივილი [ხარისხი 3] (3%)
• ხელის ან ფეხის ჩხვლეტა ან დაბუჟება [ხარისხი 2-4] (2%)
• გაუწყლოება [ხარისხი 3] (2%)
• დაღლილობა [ხარისხი 3] (2%)
• გულისრევა [ხარისხი 3] (1%)
• მუცლის ტკივილი [ხარისხი 3] (<1%)
• ხელ-ფეხის სინდრომი [ხარისხი 3] (<1%)

მნიშვნელოვანია, რომ capecitabine + რადიოთერაპიის მიმღები ყველა ადამიანი გვერდით ეფექტებს ერთნაირად არ განიცდის. ზოგთან ისინი მსუბუქია, სხვებთან — უფრო მძიმე. ყველა ადამიანი განსხვავებულია. გვერდითი ეფექტები დროთა განმავლობაშიც შეიძლება იცვლებოდეს. ზოგ პაციენტთან მათ შეიძლება მკურნალობის გადადება, დოზის შემცირება ან კონკრეტული პრეპარატის გამოყენებაზე უარის თქმაც გამოიწვიოს.

ნებისმიერი გვერდითი ეფექტის შემთხვევაში მიმართეთ ექიმს ან ექთანს.