Capecitabină administrată concomitent cu radioterapia în cancerul rectal

Tratamentul cu capecitabină (Xeloda) administrat concomitent cu radioterapia este o abordare neoadjuvantă (înainte de operație), preferată în special în cancerul rectal local avansat. Această combinație urmărește reducerea dimensiunii tumorii, creșterea șanselor de reușită a intervenției chirurgicale și asigurarea controlului local.

Scopul tratamentului

• Reducerea volumului tumoral.
• Ameliorarea simptomelor (sângerare, durere, dificultăți la defecație etc.).
• Creșterea posibilității de îndepărtare chirurgicală.
• Reducerea riscului de recidivă locală.
• Îmbunătățirea supraviețuirii fără boală și a supraviețuirii globale pe termen lung.

Cum acționează acest tratament?

Capecitabină (https://www.drozdogan.com/kapesitabin-kapeda-xeloda-kapetabin-xeltabin-nedir-yan-etki/)

• Capecitabina este un promedicament, care nu este activ direct. În ficat și, în special, în țesutul tumoral, este transformată enzimatic în 5-fluorouracil (5-FU). 5-FU astfel obținut acționează asupra celulei canceroase pe trei căi principale:
• Inhibarea sintezei ADN: 5-FU inhibă enzima timidilat-sintază (TS). Această enzimă are un rol esențial în producerea de timidină monofosfat (dTMP), necesară pentru sinteza ADN. Inhibarea TS perturbă replicarea ADN și duce la moartea celulei.
• Perturbarea metabolismului ARN: 5-FU este încorporat în ARN în locul uridinei trifosfat (UTP), determinând formarea unor molecule de ARN nefuncționale. Acest lucru perturbă sinteza proteinelor.
• Declanșarea apoptozei: Deoarece sinteza ADN și ARN este perturbată, ciclul celular se oprește, iar celula intră în moarte programată (apoptoză).

Radioterapia

• Lezarea ADN prin radiații ionizante: Radioterapia produce direct rupturi ale ambelor catene ale ADN, prin expunerea celulei la radiații ionizante de înaltă energie (de obicei, raze X).
• Lezarea prin radicali liberi: Radiațiile ionizează și moleculele de apă, generând radicali liberi, precum radicalii hidroxil (OH•). Aceștia produc leziuni oxidative ale ADN, proteinelor și membranelor celulare.
• Oprirea ciclului celular: Celulele care nu își pot repara leziunile ADN sunt eliminate din ciclul celular, în special în faza G2/M, și orientate spre apoptoză.

Combinația dintre capecitabină și radioterapie, prin oprirea sintezei ADN, perturbarea producției de ARN și proteine și țintirea structurilor intracelulare cu radiații ionizante, creează un mecanism de atac pe două căi, care intensifică moartea celulelor canceroase. Această combinație este deosebit de eficientă pentru reducerea tumorii și creșterea șanselor de reușită chirurgicală în tumorile localizate, precum cancerul rectal.

Mod de administrare și doză

Capecitabină

• Doză: Se administrează oral, de 2 ori pe zi, câte 825 mg/m², dimineața și seara. (Doza zilnică totală: 1650 mg/m²)
• Zilele de administrare: Se administrează în zilele de radioterapie (de obicei, 5 zile pe săptămână, de luni până vineri). În weekend, de regulă, nu se administrează, deoarece nu se efectuează radioterapie.
• Durata administrării: Se administrează împreună cu radioterapia, de obicei timp de 5–6 săptămâni.
• Momentul administrării: Trebuie administrată la 30 de minute după masă (administrarea cu alimente crește absorbția și reduce toxicitatea gastrică).
• Forme de comprimate: Comprimatele de capecitabină sunt disponibile în concentrații de 150 mg și 500 mg. Doza se ajustează în funcție de suprafața corporală a pacientului (BSA).

Radioterapie

• Doză totală: De obicei, se administrează o doză totală de 45–50,4 Gy, în fracții separate.
• Doză pe fracție: 1,8–2,0 Gy pe zi, 5 zile pe săptămână (luni–vineri)
• Durată totală: Aproximativ 5–6 săptămâni
• Regiunea țintă: Rectul și ganglionii limfatici pelvini

Situații care necesită atenție

Insuficiență renală

• Capecitabina este eliminată prin rinichi.
• La pacienții cu un clearance al creatininei <50 mL/min, poate fi necesară reducerea dozei sau amânarea tratamentului.
• La valori <30 mL/min, de regulă, nu se utilizează.

 Sindrom mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară)

• Poate apărea în special după săptămâna a 2-a sau a 3-a.
• Manifestări: roșeață, durere și descuamare la nivelul palmelor și tălpilor.
• În formele ușoare sau moderate, se poate ameliora prin întreruperea temporară a administrării.

Diaree și deshidratare

• Capecitabina și radioterapia administrate împreună pot crește toxicitatea gastrointestinală.
• În caz de diaree severă, se întrerupe temporar administrarea, se asigură hidratarea și, dacă este necesar, se administrează un antidiareic (de exemplu, loperamidă).

 Mucozită (inflamația mucoasei bucale și intestinale)

• Pot apărea leziuni în gură și dificultăți de alimentare.
• Igiena este foarte importantă; în cazurile severe, tratamentul poate fi întrerupt temporar.

Supresia măduvei osoase

• Deși rar, capecitabina poate provoca leucopenie, neutropenie și anemie.
• Hemoleucograma trebuie monitorizată periodic pe durata tratamentului.

Insuficiență hepatică

• Trebuie monitorizate testele funcției hepatice.
• În insuficiența hepatică severă, utilizarea necesită prudență și poate fi necesară ajustarea dozei.

Reacții cutanate la radiații

• În zona iradiată pot apărea reacții precum roșeață, iritație și descuamare.
• Sunt importante îngrijirea pielii, utilizarea cremelor hidratante și evitarea temperaturilor excesiv de ridicate sau scăzute.

Interacțiuni medicamentoase

• În special administrarea concomitentă cu warfarină (Coumadin) poate crește valorile INR.
• Poate interacționa cu medicamente precum antiacidele, suplimentele cu acid folic și fenitoina.

Sarcină și alăptare

• Atât capecitabina, cât și radioterapia sunt teratogene (prezintă risc de malformații congenitale).
• Sarcina este o contraindicație absolută. Nici alăptarea nu este recomandată.

Alimentație insuficientă

• În timpul tratamentului, poate fi necesar suport nutrițional din cauza lipsei poftei de mâncare, grețurilor și reacțiilor adverse gastrointestinale.
• La nevoie, trebuie solicitat ajutorul unui dietetician.

Reacții adverse

În studiile clinice, cele mai frecvente reacții adverse ale combinației capecitabină + radioterapie în cancerul rectal au fost raportate astfel:

• Diaree [grad 3-5] (7%)
• Erupție cutanată provocată de radioterapie [grad 3-4] (3%)
• Durere anală [grad 3] (3%)
• Furnicături sau amorțeală la nivelul mâinii ori piciorului [grad 2-4] (2%)
• Deshidratare [grad 3] (2%)
• Oboseală [grad 3] (2%)
• Greață [grad 3] (1%)
• Durere abdominală [grad 3] (<1%)
• Sindrom mână-picior [grad 3] (<1%)

Persoanele care primesc capecitabină + radioterapie nu prezintă toate aceste reacții adverse în același mod. La unele pot fi ușoare, iar la altele, mai severe. Fiecare persoană este diferită. În plus, reacțiile adverse pot varia în timp. La unele persoane, acestea pot duce la amânarea tratamentului, reducerea dozei sau chiar renunțarea la un anumit medicament.

Dacă prezentați orice reacție adversă, adresați-vă medicului sau asistentei medicale.