FDA a aprobat primul medicament oral pentru tratarea feocromocitomului și paragangliomului: belzutifan

14 mai 2025 este data la care Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat belzutifan (denumire comercială Welireg, Merck & Co.) pentru tratarea pacienților adulți și pediatrici cu vârsta de cel puțin 12 ani cu boală local avansată, nerezecabilă sau metastatică de tip feocromocitom sau paragangliom (PPGL) .

Această aprobare este remarcabilă deoarece reprezintă pentru feocromocitom sau paragangliom prima opțiune de tratament oral .

Ce sunt feocromocitomul și paragangliomul?

Feocromocitomul și paragangliomul sunt tumori care provin din sistemul nervos al organismului, rare și, de obicei, producătoare de hormoni . Feocromocitoamele apar în glandele suprarenale, iar paraganglioamele în alte regiuni care conțin celule nervoase, precum gâtul, toracele și abdomenul. Aceste tumori sunt asociate în special cu secreția excesivă a hormonilor care controlează tensiunea arterială (de exemplu, adrenalina) și pot provoca crize hipertensive severe. Netratate, pot determina atât complicații locale, cât și metastaze la distanță.

Studiul LITESPARK-015: eficacitatea belzutifanului și rezultate

Aprobarea FDA se bazează pe LITESPARK-015 , un studiu clinic deschis, cu mai multe cohorte. Cohorta A1 a inclus 72 de pacienți diagnosticați cu feocromocitom sau paragangliom nerezecabil ori metastatic, cu boală măsurabilă.

Principalele rezultate:

• Rata răspunsului obiectiv (ORR): 26% (IÎ 95%: 17–38)

• Durata răspunsului (DOR): mediană de 20,4 luni (IÎ 95%: 8,3, neatinsă)

• Dintre cei 60 de pacienți care utilizau medicamente antihipertensive, 19 (32%)au obținut o reducere de 50% a dozei pentru cel puțin un medicament, menținută cel puțin 6 luni.

Reacții adverse:

Cele mai frecvente reacții adverse raportate cu belzutifan au fost:

• Anemie (83%)

• Oboseală (32%)

• Durere musculoscheletală, amețeală, dificultăți de respirație

• Creșterea enzimelor hepatice, cefalee, greață, hipoxie, dezechilibre ale calciului și potasiului

Doză și mod de administrare

• La adulți, doza recomandată este: 120 mg/zi (oral)

• La copiii cu greutate ≥40 kg: 120 mg/zi

• La copiii cu greutate <40 kg: 80 mg/zi
  Tratamentul continuă până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile.

Informații despre belzutifan (Welireg) și aprobările FDA anterioare

Belzutifan a fost dezvoltat ca inhibitor HIF-2α și agent oral țintit care împiedică dezvoltarea tumorală asociată hipoxiei.

Aprobări FDA:

1. 13 august 2021 – Tumori asociate bolii Von Hippel-Lindau (VHL)

2. 14 decembrie 2023 – RCC (cancer renal) care progresează după un inhibitor PD-1/PD-L1 + VEGF-TKI

3. 14 mai 2025 – Feocromocitom / paragangliom (PPGL) → Aprobarea primului tratament oral

Mecanism de acțiune:

• Prin blocarea activității excesive a proteinei HIF-2α, care răspunde la hipoxie:

  • Încetinește creșterea tumorii

  • Împiedică formarea de vase noi

  • Suprimă căile de supraviețuire ale celulelor tumorale

Situația în Turcia:

• Nu este încă autorizat în Turcia.

• Poate fi procurat din străinătate cu autorizație specială.

Concluzie și interpretare clinică

În tumorile rare, dar potențial letale, precum feocromocitomul și paragangliomul, aprobarea unui agent țintit care poate fi administrat oral este considerată un progres important în practica clinică. Belzutifan se remarcă prin efectele pozitive nu doar asupra controlului bolii, ci și asupra reglării tensiunii arteriale .

Această evoluție consolidează rolul terapiilor țintite HIF-2α în tratamentul cancerului și oferă o opțiune promițătoare, mai ales pacienților cu predispoziție genetică.